케토제닉 식이요법: 림프부종 환자를 치료하기 위한 새로운 대사 전략? (KETOLYMPH)

림프부종은 환자의 삶의 질을 심각하게 저해하고 평생 주의를 요하는 쇠약성 질환이다. 원인에 따라 일차성 또는 이차성으로 분류할 수 있습니다. 원발성 림프부종은 림프관 발달 및 기능에 필수적인 여러 유전자의 유전적 돌연변이에 의해 발생하는 드문 선천성 장애입니다. 후천성(또는 속발성) 림프부종은 주로 다양한 유형의 암에 대한 수술이나 방사선 요법으로 인한 림프 외상의 결과이며, 겨드랑이 및/또는 사타구니 림프절 절제가 가장 흔한 원인입니다. 세포 수준에서 교란되거나 기능 장애가 있는 림프 배수는 간질액의 축적을 유발하고 세포 행동에 부정적인 영향을 미치며 섬유아세포, 지방세포 및 각질세포의 침윤을 유도하여 결국 섬유화 및 궤양을 유발할 수 있습니다.

상지 림프부종은 유방암 환자에게 가장 일반적으로 영향을 미치는 반면, 하지 림프부종은 일반적으로 부인과 암, 전립선암, 림프종 및 흑색종과 관련이 있습니다. 기능 장애 외에도 림프부종은 삶의 질을 심각하게 저하시켜 우울증, 성기능 장애, 사회적 회피 및 자신감 저하와 같은 심리사회적 문제를 유발합니다. 림프부종의 유병률은 상대적으로 높지만(1.33-1.44 pro mille) 실제 유병률은 과소평가될 가능성이 높으며 고형 종양 치료를 받는 환자 6명 중 1명은 궁극적으로 림프부종이 발생합니다.

그럼에도 불구하고, 림프 기능 장애에 대한 치료는 실질적인 치료 없이 대체로 증상이 있는 상태로 남아 있습니다. 국제림프학회(International Society of Lymphology)에 따르면 림프부종은 2단계 치료 프로그램인 Decongestive Lymphatic Therapy로 치료해야 합니다. 첫 번째 또는 집중 단계에서 림프부종을 최대한 줄여야 합니다. 이 단계는 피부 관리, 수동 림프 배수(MLD), 다층 붕대 및 운동 요법으로 구성됩니다. 두 번째 또는 유지 관리 단계는 첫 번째 단계에서 얻은 결과를 보존하고 최적화하는 것을 목표로 하며 스킨 케어, 신축성이 낮은 탄성 슬리브로 압박, 운동 및 MLD로 구성됩니다. 피부 관리, 다층 붕대, 탄성 슬리브 및 운동은 의사의 주의 깊은 지시를 받은 후 환자 스스로 수행할 수 있는 치료 양식입니다. 반대로 MLD는 물리 치료사가 적용해야 하므로 환자와 건강 관리에 큰 재정적 비용이 수반됩니다. 또한 직접 절제 및 지방흡입과 같은 환원 기술은 섬유지방 성분이 우세한 림프부종의 진행 단계 환자에게 적용될 수 있습니다10. 고무적인 초기 결과, 즉 림프정맥 우회술, 인접한 세정맥으로 림프관을 모으는 미세수술적 문합, 영향을 받지 않은 부위에서 림프절을 채취하여 림프절로 옮기는 혈관화 림프절 이식으로 고무적인 초기 결과, 즉 증상 개선 및 과잉 체적 감소가 얻어졌습니다. 림프 부종 부위. 그러나 지금까지 이용 가능한 모든 치료법은 림프부종의 안정화와 더 이상의 진행을 막을 수 있을 뿐 확실한 치료법은 아니다. 따라서 림프부종 및 더 일반적으로는 림프관 기능 장애에 대한 새롭고 효과적인 치료법을 개발해야 하는 충족되지 않은 수요가 많습니다. 림프관 성장을 억제하는 다양한 전략과 달리 림프관 성장을 자극하는 것은 더 어려운 일이었습니다. 현재 림프 기능 장애를 개선하기 위한 승인된 임상 전략은 없습니다. 이 시험에서 우리는 림프관 형성 성장 인자의 전달이 아니라 림프 내피 세포 대사 조절을 기반으로 하는 완전히 새로운 친림프관 형성 전략을 평가할 것입니다. Peter Carmeliet 교수가 이끄는 루벤 가톨릭 대학교의 혈관 신생 및 혈관 대사 연구실(PCA 연구실)은 최근 혈관 내벽 세포인 내피 세포의 대사(당분해, 지방산 β-산화, 글루타민 대사)가 혈관을 조절한다고 보고했습니다. 돋아. 이 PCA 실험실의 초기 실험에 따르면 혈장과 림프 모두에서 ßOHB 수치를 높이는 데 효과적인 케토제닉 다이어트(KD)가 림프부종의 마우스(꼬리) 모델에서 부종 형성을 줄임으로써 질병 결과를 개선합니다. 시각. 놀랍게도, Evans blue 염료를 사용한 림프관 조영술은 KD가 림프관 기능을 개선하여 림프부종 조직에 피하 주사한 후 염료 섭취를 증가시키고 림프, 혈장 및 림프절로의 배수를 증가시키는 것으로 나타났습니다.

이러한 개념 증명 데이터를 기반으로 연구자들은 림프부종 환자의 림프관 기능 장애를 개선하기 위해 이 혁신적인 개념을 테스트할 계획입니다. 케톤식이 요법과 등칼로리식이 요법 사이에 무작위 배정이 수행됩니다. 무작위화 및 기준선 측정(에너지 요구 사항 및 섭취량 결정) 후 개입은 3단계로 구성됩니다: 1주 런인 기간, 24주 엄격한 KD 및 24주 수정된 Atkins 다이어트. 첫 번째 단계인 1주일 준비 기간은 개별 케토시스 수준을 설정하는 것입니다(평균적으로 케토시스가 도입된 후 5일 후). 이 런인 기간 동안 단백질과 탄수화물에 대한 지질의 정확한 비율은 등칼로리 식단을 기반으로 환자별로 결정됩니다. 이 비율은 환자마다 그리고 시간이 지남에 따라 달라질 것입니다. 매일 영양학적으로 완벽한 즉석 음료인 KetoCal 40g은 적절한 양의 비타민과 미네랄을 보장하고 밤 동안 케토시스를 보장하기 위해 예상됩니다(일부 환자는 밤 동안 쉐이크를 약간 마십니다). 이 런인 기간 동안 환자는 식단에 익숙해지고 특히 어떤 음식이 허용되고 어떤 음식이 허용되지 않는지 알게 됩니다. 환자를 돕기 위해 ketobel 프로그램(루벤 대학 병원 임상 영양과의 대사 영양사가 개발한 컴퓨터 프로그램)을 통해 각 환자가 섭취할 수 있는/필요한 음식/지질의 정확한 양을 계산할 수 있습니다. 프로그램에서 제공하는 지침에 따라 환자는 KD에 대한 순응도를 높이는 최종 목표와 함께 개인 취향에 따라 메뉴를 만들 수 있습니다. 영양사는 이 런인 기간(주당 10시간) 동안 모든 참가자를 집중적으로 도울 것입니다. 케토시스 상태를 보장하기 위해 소변 막대를 사용하여 하루에 두 번(아침과 저녁) 케토시스를 측정합니다. 케토시스 상태에 변화가 있는 경우, 영양사와 협력하여 지질/비지질 비율을 조정합니다.

두 번째 단계인 엄격한 KD 24주에서 환자는 매일 40g의 KetoCal을 받게 되며 영양사는 이 단계 동안 주당 2시간 동안 환자를 돕습니다. 케톤증을 얻기 위한 지질/비지질 비율도 시간이 지남에 따라 달라지기 때문에 이러한 지원이 필요합니다. 두 번째 단계에서 영양사는 매주 일반 건강 상태, 신체 매개변수(체중, 허리둘레), 신체 활동, 체중 감소 및 식단 준수 여부를 평가합니다. 혈장 대사물 프로파일(다른 유형의 콜레스테롤, 중성 지방, 공복 포도당, hsCRP, 케톤체)은 3주마다 수행됩니다. 식이요법 준수를 촉진하기 위해 환자와 영양사 사이에 채팅 세션이 진행됩니다. 이 세션은 일주일에 한 번 진행되며 환자가 다이어트에 대한 아이디어/레시피를 교환하고 서로에게 동기를 부여할 수 있습니다. 이러한 채팅 세션은 이전에 다른 프로젝트의 임상 및 실험 내분비학 그룹 구성원에 의해 구성되었으며 환자가 개입을 계속할 수 있는 추가 가치 및 자극으로 간주했습니다.

세 번째 단계에서는 환자의 식단이 덜 엄격해지고 수정된 Atkins 식단에 맞게 조정됩니다. 이러한 변화는 한편으로는 순응도를 높이고 더 오랜 기간 동안 추적 관찰할 수 있도록 하기 위해 필요합니다.

도입 기간 동안 대조군의 에너지 요구량과 섭취량도 평가됩니다. 이 런인 기간 동안 영양사는 환자와 식이 요법 및 등칼로리 식이 요법의 유지에 대해 논의할 것입니다. 따라서 대조군의 식단은 환자가 Atkins와 같은 식단을 따르지 않는 한 정상적인 식단 패턴에서 변경되지 않습니다. 후자의 경우, 환자는 일반 벨기에식 식단으로 식단을 변경해야 합니다. 개입 기간의 처음 24주 동안 환자는 참가자를 자극하고 체중 및 허리 둘레와 같은 일부 기본 인체 측정 지표에 대한 후속 조치를 위해 3주마다 연락을 받게 됩니다. 영양사는 또한 필요한 경우 KD 그룹 환자의 원치 않는 체중 감소 가능성과 일치하도록 개입 기간 동안 대조군의 등칼로리 식단을 조정합니다. 연구의 세 번째 단계에서는 표준 치료 이외의 환자에게 연락하지 않으며 데이터는 48주 후에만 수집됩니다.