- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03991897
Dieta ketogeniczna: nowa strategia metaboliczna w leczeniu pacjentów z obrzękiem limfatycznym? (KETOLYMPH)
Obrzęk limfatyczny jest wyniszczającym schorzeniem, które poważnie upośledza jakość życia pacjentów i wymaga uwagi przez całe życie. Leczenie dysfunkcji układu limfatycznego pozostaje w dużej mierze objawowe, bez prawdziwego wyleczenia. Według Międzynarodowego Towarzystwa Limfologicznego obrzęk limfatyczny należy leczyć za pomocą udrażniającej terapii limfatycznej.
Badania w laboratorium Angiogenezy i Metabolizmu Naczyniowego (laboratorium PCA) wykazały na myszach, że metabolizm komórek śródbłonka kontroluje kiełkowanie naczyń. Eksperymenty wykazały, że dieta ketogeniczna (KD) zmniejszyła obrzęk ogona myszy i usprawniła transport limfatyczny. Na podstawie tych danych potwierdzających słuszność koncepcji badacze planują przetestować tę innowacyjną koncepcję w celu złagodzenia dysfunkcji naczyń limfatycznych u pacjentów z obrzękiem limfatycznym. Randomizacja zostanie przeprowadzona pomiędzy dietą ketogeniczną a dietą izokaloryczną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obrzęk limfatyczny jest wyniszczającym schorzeniem, które poważnie upośledza jakość życia pacjentów i wymaga uwagi przez całe życie. W zależności od etiologii można ją podzielić na pierwotną lub wtórną. Pierwotny obrzęk limfatyczny jest rzadkim, wrodzonym zaburzeniem spowodowanym odziedziczoną mutacją genetyczną wielu genów, które są niezbędne do rozwoju i funkcjonowania naczyń limfatycznych. Nabyty (lub wtórny) obrzęk limfatyczny jest konsekwencją urazu limfatycznego, głównie w wyniku operacji lub radioterapii różnych typów nowotworów, przy czym najczęstszą przyczyną jest rozwarstwienie węzłów chłonnych pachowych i/lub pachwinowych. Na poziomie komórkowym zaburzony lub dysfunkcyjny drenaż limfatyczny powoduje gromadzenie się płynu śródmiąższowego, negatywnie wpływa na zachowanie komórek i indukuje naciekanie fibroblastów, adipocytów i keratynocytów, ostatecznie prowadząc do możliwego zwłóknienia i owrzodzenia.
Obrzęk limfatyczny kończyn górnych najczęściej dotyka pacjentów z rakiem piersi, podczas gdy obrzęk limfatyczny kończyn dolnych jest zwykle związany z nowotworami ginekologicznymi, rakiem prostaty, chłoniakiem i czerniakiem. Oprócz upośledzeń funkcjonalnych, obrzęk limfatyczny poważnie obniża jakość życia, powodując problemy psychospołeczne, takie jak depresja, dysfunkcje seksualne, unikanie kontaktów towarzyskich i spadek pewności siebie. Chociaż częstość występowania obrzęku limfatycznego jest stosunkowo wysoka (1,33-1,44 promila), jego rzeczywista częstość występowania jest prawdopodobnie niedoszacowana, a u 1 na 6 pacjentów poddawanych leczeniu guza litego ostatecznie rozwija się obrzęk limfatyczny.
Niemniej jednak leczenie dysfunkcji układu limfatycznego pozostaje w dużej mierze objawowe, bez prawdziwego wyleczenia. Według Międzynarodowego Towarzystwa Limfologicznego obrzęk limfatyczny należy leczyć za pomocą udrażniającej limfy terapii, dwuetapowego programu leczenia. Podczas pierwszej lub intensywnej fazy obrzęk limfatyczny musi zostać maksymalnie zredukowany: ta faza obejmuje pielęgnację skóry, manualny drenaż limfatyczny (MLD), bandażowanie wielowarstwowe i terapię ruchową. Faza druga lub podtrzymująca ma na celu zachowanie i optymalizację wyniku uzyskanego w fazie pierwszej i składa się z pielęgnacji skóry, ucisku za pomocą elastycznego rękawa o niskiej rozciągliwości, ćwiczeń i MLD. Pielęgnacja skóry, bandażowanie wielowarstwowe, elastyczny rękaw i ćwiczenia to metody leczenia, które pacjent może wykonywać samodzielnie, po dokładnym instruktażu lekarza. Wręcz przeciwnie, MLD musi być stosowane przez fizjoterapeutę, co wiąże się z dużymi kosztami finansowymi dla pacjenta i Służby Zdrowia. Ponadto techniki redukujące, takie jak bezpośrednie wycięcie i liposukcja, mogą być stosowane u pacjentów z bardziej zaawansowanymi stadiami obrzęku limfatycznego z przewagą komponenty włóknisto-tłuszczowej10. Zachęcające wstępne wyniki, tj. złagodzenie objawów i zmniejszenie nadmiernej objętości, uzyskano za pomocą bajpasów limfatycznych, mikrochirurgicznego zespolenia naczyń chłonnych zbiorczych z sąsiednimi żyłkami oraz przeszczepu unaczynionych węzłów chłonnych, w ramach którego węzły chłonne są pobierane z nienaruszonego obszaru i przenoszone do obszar obrzęku limfatycznego. Jednak wszystkie dostępne do tej pory terapie mogą zapewnić jedynie stabilizację obrzęku limfatycznego i zapobiec dalszej ewolucji, ale nie oferują ostatecznego wyleczenia. Istnieje zatem duża niezaspokojona potrzeba opracowania nowych skutecznych terapii obrzęku limfatycznego i bardziej ogólnie dysfunkcji naczyń limfatycznych. W przeciwieństwie do różnych strategii hamowania wzrostu naczyń limfatycznych, stymulowanie wzrostu naczyń limfatycznych było większym wyzwaniem; obecnie nie ma zatwierdzonej strategii klinicznej łagodzenia dysfunkcji limfatycznych. W tej próbie ocenimy całkowicie nową strategię prolimfagiogenną, nie opartą na dostarczaniu limfangiogennych czynników wzrostu, ale raczej opartą na modulowaniu metabolizmu limfatycznych komórek śródbłonka. Laboratorium Angiogenezy i Metabolizmu Naczyniowego (laboratorium PCA) Uniwersytetu Katolickiego w Leuven, kierowane przez prof. kiełkowanie. Wstępne eksperymenty przeprowadzone w tym laboratorium PCA wskazują, że dieta ketogeniczna (KD), która jest skuteczna w zwiększaniu poziomu ßOHB zarówno w osoczu, jak i limfie, łagodzi przebieg choroby w mysim (ogonowym) modelu obrzęku limfatycznego, zmniejszając tworzenie się obrzęku w ciągu czas. Co uderzające, limfangiografia z użyciem błękitu Evansa wykazała, że KD poprawia czynność naczyń limfatycznych, zwiększając wychwyt barwnika po wstrzyknięciu podskórnym w tkankę obrzęku limfatycznego i jego drenaż do limfy, osocza i węzłów chłonnych.
Na podstawie tych danych potwierdzających słuszność koncepcji badacze planują przetestować tę innowacyjną koncepcję w celu złagodzenia dysfunkcji naczyń limfatycznych u pacjentów z obrzękiem limfatycznym. Randomizacja zostanie przeprowadzona pomiędzy dietą ketogeniczną a dietą izokaloryczną. Po randomizacji i pomiarach wyjściowych (określenie zapotrzebowania energetycznego i spożycia), interwencja będzie składać się z 3 faz: tygodniowego okresu wstępnego, 24-tygodniowego ścisłego KD i 24-tygodniowego zmodyfikowanej diety Atkinsa. W pierwszej fazie, tygodniowym okresie docierania, ustala się indywidualny poziom ketozy (średnio po pięciu dniach wprowadza się ketozę). Podczas tego okresu wstępnego dokładny stosunek lipidów do białek i węglowodanów zostanie określony dla każdego pacjenta w oparciu o dietę izokaloryczną; stosunek ten będzie się różnić w zależności od pacjenta i w czasie. Codziennie przewidziano 40 g KetoCal, kompletnego pod względem odżywczym, gotowego do spożycia płynu, aby zapewnić odpowiednią ilość witamin i składników mineralnych oraz zapewnić ketozę w nocy (niektórzy pacjenci piją kilka łyków koktajlu w nocy). Podczas tego okresu wstępnego pacjenci zapoznają się ze swoją dietą, aw szczególności dowiedzą się, jakie pokarmy są dozwolone, a jakie nie. Aby pomóc pacjentom, program ketobel (program komputerowy opracowany przez dietetyków metabolicznych z Oddziału Żywienia Klinicznego Szpitala Uniwersyteckiego w Leuven) umożliwi obliczenie dokładnej ilości pokarmu/lipidów, jaką każdy pacjent może/musi spożyć. Instrukcje podane przez program pozwolą pacjentom stworzyć jadłospis zgodnie z ich osobistymi preferencjami, a ostatecznym celem będzie zwiększenie przestrzegania KD. Dietetyk będzie intensywnie pomagał każdemu uczestnikowi w tym okresie przygotowawczym (10 godz./tyg.). Aby zapewnić stan ketotyczny, ketoza będzie mierzona dwa razy dziennie (rano i wieczorem) za pomocą patyczków moczowych. W przypadku zmiany stanu ketozy stosunek frakcji lipidowej do nielipidowej zostanie dostosowany we współpracy z dietetykiem.
W drugiej fazie, 24 tygodnie ścisłej KD, pacjenci będą otrzymywać codziennie 40 g KetoCal, a dietetyk będzie asystował pacjentowi podczas tej fazy przez 2 godziny tygodniowo. To wsparcie jest konieczne, ponieważ stosunek lipidów do nielipidów w celu uzyskania ketozy również zmienia się w czasie. W drugiej fazie dietetyk będzie oceniał co tydzień ogólny stan zdrowia, parametry ciała (masa ciała, obwód talii), aktywność fizyczną, utratę wagi i przestrzeganie diety. Profil metabolitów w osoczu (różne rodzaje cholesterolu, trójglicerydy, glukoza na czczo, hsCRP, ciała ketonowe) będzie wykonywany co 3 tygodnie. Aby stymulować przestrzeganie diety, będą organizowane sesje czatowe między pacjentami a dietetykiem, jako moderatorem; sesje te będą odbywać się raz w tygodniu i pozwolą pacjentom na wymianę pomysłów/przepisów na temat diety oraz wzajemne motywowanie się. Takie czaty były wcześniej organizowane przez członków grupy Endokrynologii Klinicznej i Doświadczalnej w ramach innych projektów i zostały uznane przez pacjentów za wartość dodaną i zachętę do kontynuowania interwencji.
W fazie trzeciej dieta pacjentów będzie mniej restrykcyjna i dostosowana do Zmodyfikowanej Diety Atkinsa. Ta zmiana jest konieczna, aby z jednej strony poprawić przestrzeganie zaleceń i umożliwić dłuższą obserwację.
W okresie docierania zostaną również ocenione wymagania energetyczne i spożycie grupy kontrolnej. Podczas tego okresu wstępnego dietetyk omówi z pacjentami dietę i utrzymanie diety izokalorycznej. W związku z tym dieta grupy kontrolnej nie zmieni się w stosunku do normalnego schematu żywieniowego, chyba że pacjent stosuje dietę podobną do diety Atkinsa. W tym drugim przypadku pacjent zostanie poproszony o zmianę diety na normalną dietę belgijską. W ciągu pierwszych 24 tygodni okresu interwencji pacjenci będą kontaktować się co 3 tygodnie w celu stymulowania uczestników i monitorowania niektórych podstawowych wskaźników antropometrycznych, takich jak waga i obwód talii. Dietetyk w razie potrzeby dostosuje również dietę izokaloryczną grupy kontrolnej w okresie interwencji, aby dopasować ją do ewentualnej niepożądanej utraty masy ciała pacjentów z grupy KD. W trzeciej fazie badania pacjenci nie będą kontaktowani poza standardową opieką, a dane zostaną zebrane dopiero po 48 tygodniach.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Christoph Matthys, PhD
- Numer telefonu: 003216342655
- E-mail: christophe.matthys@uzleuven.be
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Sarah Thomis, MD
- Numer telefonu: 003216346948
- E-mail: sarah.thomis@uzleuven.be
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Rekrutacyjny
- UZ Leuven
-
Kontakt:
- Sarah Thomis, MD
- Numer telefonu: 003216346948
- E-mail: sarah.thomis@uzleuven.be
-
Kontakt:
- Patricia Devrieze
- Numer telefonu: 003216341759
- E-mail: patricia.devrieze@uzleuven.be
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- >18 lat;
- jednostronny obrzęk limfatyczny ręki lub nogi po wycięciu węzłów chłonnych
- początek obrzęku limfatycznego mniej niż rok przed rozpoczęciem terapii
- obrzęk limfatyczny zdefiniowany jako >3% różnicy objętości między obiema rękami/nogami
- obrzęk limfatyczny 1 lub 2 stopnia
- brak ciąży w momencie włączenia do badania i chęć stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych do końca badania;
- ustna i pisemna akceptacja świadomej zgody przedstawiona podczas konsultacji przez lekarzy;
- rozumienie holenderskiego
Kryteria wyłączenia:
- obrzęk kończyny o różnej etiologii lub późniejszym stadium/początku zgodnie z kryteriami włączenia;
- obecność aktywnego raka
- ciąża lub aktywne karmienie piersią;
- brak możliwości uczestnictwa przez cały okres studiów;
- umysłowo lub fizycznie niezdolny do udziału w badaniu;
- obecność nietolerancji żołądkowo-jelitowej lub innej poważnej choroby (np. niewydolność nerek, zaburzenia czynności wątroby, niewydolność serca, zaburzenia neurologiczne);
- obecność cukrzycy lub innej choroby metabolicznej;
- przeciwwskazania do stosowania zieleni indocyjaninowej (ICG): uczulenie na ICG lub jod, nadczynność tarczycy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Dieta ketogeniczna
interwencja będzie składała się z 3 faz: tygodniowego okresu wstępnego, 24 tygodni ścisłej KD i 24 tygodni zmodyfikowanej diety Atkinsa. Codziennie przewidziano 40 g KetoCal, kompletnego pod względem odżywczym, gotowego do spożycia płynu, aby zapewnić odpowiednią ilość witamin i składników mineralnych oraz zapewnić ketozę w nocy (niektórzy pacjenci piją kilka łyków koktajlu w nocy). Podczas tego okresu wstępnego pacjenci zapoznają się ze swoją dietą, aw szczególności dowiedzą się, jakie pokarmy są dozwolone, a jakie nie. |
Przewiduje się, że Ketocal, kompletny pod względem odżywczym płyn gotowy do spożycia, zapewni wykorzystanie odpowiednich ilości witamin i minerałów.
Po 24 tygodniach rozpocznie się zmodyfikowana dieta Atkinsa.
|
Aktywny komparator: Dieta izokaloryczna
W okresie wstępnym dietetyk omówi z pacjentami sposób odżywiania i utrzymania diety izokalorycznej.
W związku z tym dieta grupy kontrolnej nie zmieni się w stosunku do normalnego schematu żywieniowego, chyba że pacjent stosuje dietę podobną do diety Atkinsa.
W tym drugim przypadku pacjent zostanie poproszony o zmianę diety na normalną dietę belgijską.
|
Pacjenci będą stosować dietę izokaloryczną
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana objętości obrzęku po 24 tygodniach
Ramy czasowe: do 24 tygodni
|
mierzone wolumetrem
|
do 24 tygodni
|
Zmiana objętości obrzęku po 24 tygodniach
Ramy czasowe: do 24 tygodni
|
Mierzone z obwodem taśmy
|
do 24 tygodni
|
Zmiana w transporcie limfatycznym
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
mierzone za pomocą limfofluoroskopii
|
do 48 tygodni
|
Zmiana w transporcie limfatycznym
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
Mierzone za pomocą limfoscyntygrafii
|
do 48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana objętości obrzęku w 12 i 48 tygodniu
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
mierzone wolumetrem
|
do 48 tygodni
|
Zmiana objętości obrzęku w 12 i 48 tygodniu
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
mierzone z obwodem taśmy
|
do 48 tygodni
|
Zmieniona objętość zewnątrzkomórkowa
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
zmierzono za pomocą spektroskopii bioimpedancyjnej
|
do 48 tygodni
|
Zmieniona jakość życia
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
mierzona kwestionariuszem QOL, skala od 0-10 na 16 pozycji, jak wyższy wynik, jak wyższa QOL
|
do 48 tygodni
|
Zmieniona jakość życia
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
mierzone za pomocą Lymph ICF (międzynarodowa klasyfikacja funkcjonowania, niepełnosprawności i zdrowia), skala od 0-10 na 29 itemów, łączny wynik 0-100, 0-4: brak problemu; 5-24 mały problem; 26-49: umiarkowany problem; 50-95: poważny problem; 96-100: bardzo poważny problem
|
do 48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Sarah Thomis, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- S61767
- 2018-002968-10 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Dieta ketogeniczna
-
German Institute of Human NutritionUniversity Hospital Tuebingen; Ernst von Bergmann Hospital; Ministry of Food and... i inni współpracownicyZakończonyChoroby metaboliczne | Otyłość | Cukrzyca typu 2 | Zaburzenia odżywiania | Masy ciała | Zespół metaboliczny xNiemcy
-
University of Alabama at BirminghamNational Multiple Sclerosis SocietyZakończonyStwardnienie rozsianeStany Zjednoczone
-
Joslin Diabetes CenterSunstar, Inc.ZakończonyZapalenie | Choroby układu krążenia | Cukrzyca | Insulinooporność | Choroba przyzębiaStany Zjednoczone
-
Kristianstad UniversityNieznany
-
Rio de Janeiro State UniversityRio de Janeiro State Research Supporting Foundation (FAPERJ)Zakończony
-
Erik Ramirez LopezZakończonyUtrata masy ciała | Składu ciałaMeksyk
-
Akdeniz UniversityRekrutacyjny
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreZakończony
-
Universidad de SonoraJeszcze nie rekrutacja
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional...ZakończonyOtyłość | Niepłodność kobiecaBrazylia