絶食条件下での単回経口投与後のオルメサルタン メドキソミル/ヒドロクロロチアジドの 2 つの異なる製剤の生物学的同等性研究

これは、単一センター、無作為化、単回投与、実験室盲検、2 期間、2 シーケンス、クロスオーバー研究デザインであり、32 人の健康な成人被験者が各研究期間中に研究治療の 1 つを受けました。

この研究の目的は、オルメサルタン メドキソミル/HCTZ の 2 つの異なる製剤を絶食条件下で単回経口投与した後の生物学的同等性を判断することです。

オルメサルタン/HCTZ の単回投与後の被験者内変動は、Cmax で約 25%、オルメサルタンの AUC0-T で約 18%、HCTZ で Cmax で約 18%、AUC0-T で約 13% であると思われる。 統計的に、幾何学的 LSmeans の予想される参照に対するテストの比率が 95% から 105% の範囲内に収まる必要があることを考えると、各分析物の 80 から 125% の生物学的同等性の範囲を満たす被験者の最小数は、少なくとも 80% は約 28 です。

したがって、32人の被験者を含めることは、ドロップアウトの可能性、推定された被験者内CVの変動を説明し、十分な統計的検出力を持つ生物学的同等性の仮説を支持して結論付けるのに十分なはずです. 人種に関係なく、ばらつきを最小限に抑え、試験製剤と参照製剤の間の差異の検出を最適化するために、白人集団が登録されます。

この研究の被験者の適格性は、スクリーニング訪問時に決定され、適格な被験者は、各研究期間の薬物投与の少なくとも10時間前に臨床研究ユニットに入院します。

最初の薬物投与の前に中止した被験者を補充するために、スタンバイを募集し、利用できるようにする必要があります。

研究中のドロップアウトは置き換えられません。 Altasciences は、研究デザイン、被験者数、および治療投与の順序に従って、コンピューター プログラムを使用して無作為化コードを生成します。 各被験者への治療投与の各シーケンスのランダムな割り当ては、研究のバランスがとれるように行われます。 生成されると、ランダム化コードは最終的なものになり、変更されません。 適格な被験者は、2つの治療シーケンスのいずれかに無作為化されます。 この試験には、AB と BA の 2 つのシーケンスがあります。ここで、A = テスト製品、B = 参照製品です (セクション「武器と介入」の A と B 項目の詳細な説明を参照してください)。

各研究期間で、被験者は絶食条件下でオルメサルタン メドキソミル / HCTZ の 40 mg/25 mg 経口投与を 1 回受け、48 時間の PK サンプル収集を受けます。 研究参加者は、どの製品（テストまたは参照）が投与されているかを知らされずに、同じ薬物の異なる製剤を受け取ることに気付くでしょう. 各投与の日時が記録される。 各被験者について、スケジュールされたすべての投与後の活動および評価は、治験薬投与の時間に対して実行されます。

被験者は、投与前に最低10時間、一晩絶食します（水以外の飲食は禁止）。 断食は、薬物投与後少なくとも 4 時間継続し、その後、標準化された昼食を提供します。 その後、適切な時間に夕食と軽食が提供されますが、投与後 9 時間以内には提供されません。

必要に応じて、投与の 1 時間前まで水が提供されます。 水は、薬物投与の 1 時間後から許可されます。

合計 42 の血液サンプルが収集されます (各時点でオルメサルタンの 3 mL のチューブ 1 つと HCTZ の 3 mL のチューブ 1 つ) PK 評価の各研究期間。 最初の血液サンプルは薬物投与前に採取され、残りは薬物投与後 48 時間までに採取されます。

オルメサルタン メドキソミルが薬理学的に活性な代謝物であるオルメサルタンに迅速かつ完全に変換され、無傷のオルメサルタン メドキソミルまたは無傷の側鎖メドキソミル部分が血漿中で検出されていないことを考えると 1,2、オルメサルタン メドキソミルを確実に測定することはできません。 したがって、この研究で測定される検体は、オルメサルタンとヒドロクロロチアジドになります。 Olmesatran および HCTZ 血漿濃度は、検証済みの生物分析法に従って測定されます。

被験者は、投与後 24 時間の PK サンプル採取後、医師の承認を受けてクリニックから退院します。 ただし、主治医が必要と判断した場合は、安全上の理由から現場に留まることを勧められる場合があります。 被験者は、投与後48時間で採血のために診療所に戻ります。

オルメサルタン メドキソミル/HCTZ フィルムコーティング錠の 40 mg/25 mg を絶食条件下で単回経口投与した後に観察される予測終末半減期は、オルメサルタンで 8.6 時間、HCTZ で 10.3 時間です。 キャリーオーバー効果を避けるために、測定する部分の予想される半減期の 16 倍以上に相当する 7 暦日のウォッシュアウトが薬剤投与の間に計画されています。 どの被験者を PK 分析に含めるかの決定は、薬物動態学者 (または代理人) によって文書化され、生物分析施設によるサンプル分析の開始前にスポンサーによって承認される必要があります。

テスト製品と参照製品の両方について評価可能な PK データを提供することが期待される被験者 (実行可能な PK サンプルに基づく) は、薬物動態分析に含まれます。

残りの被験者の濃度データは別途提示されます。 1 つまたは複数の研究期間のサンプリングスケジュールを完了していない被験者は、欠落したサンプルの影響を受けないと判断された PK パラメータのみについて、PK および統計分析および生物学的同等性決定に含めることができます。

Tmax の統計分析は、ノンパラメトリック アプローチに基づきます。 他のすべての PK パラメーターの統計分析は、分散分析 (ANOVA) モデルに基づきます。 ln 変換された PK パラメータから得られた幾何学的最小二乗平均 (LSmeans) の比率の両側 90% 信頼区間が計算されます。

オルメサルタンと HCTZ の統計的推論は、次の基準を使用した生物学的同等性アプローチに基づいています。 AUC0-T はすべて 80.00 ～ 125.00% の生物学的同等性の範囲内にある必要があります。

安全集団には、IPの1つを少なくとも1回投与されたすべての被験者が含まれます。 安全性評価には、バイタル サイン、臨床検査、および AE モニタリングが含まれます。 追加の安全性測定は、被験者の安全性に関連する理由により、研究者の裁量で実施される場合があります。 担当医師は、各薬物投与後少なくとも最初の 4 時間は臨床現場に立ち会い、研究中いつでも対応可能です。

総研究期間: 最長 38 日間 (スクリーニングを含む)。