空腹单次口服奥美沙坦酯/氢氯噻嗪两种不同制剂的生物等效性研究
奥美沙坦酯/氢氯噻嗪 40 mg/25 mg 薄膜包衣片在健康成人受试者/禁食状态下的单剂量交叉比较生物利用度研究
研究概览
详细说明
这是一个单中心、随机、单剂量、实验室盲法、2 周期、2 序列、交叉研究设计，其中 32 名健康成人受试者在每个研究期间接受一种研究治疗。
本研究的目的是确定在禁食条件下单次口服给药后奥美沙坦酯/HCTZ 的两种不同制剂的生物等效性。
单剂量奥美沙坦/HCTZ 后的个体差异似乎为 Cmax 约为 25%，奥美沙坦的 AUC0-T 约为 18%，HCTZ 的 Cmax 约为 18%，AUC0-T 约为 13%。 从统计学上讲，鉴于几何 LS 均值的预期测试与参考比率应落在 95% 和 105% 之间，据估计，满足每种分析物 80% 到 125% 生物等效性范围的受试者数量最少，统计先验功效为 at至少 80% 大约是 28。
因此，纳入 32 名受试者应该足以说明退出的可能性、估计的受试者内 CV 的变化，并得出结论支持具有足够统计能力的生物等效性假设。 将招募白种人群体以最小化变异性并优化测试和参考制剂之间差异的检测，而不考虑种族。
本研究的受试者资格将在筛选访视时确定，符合条件的受试者将在每个研究期的药物给药前至少 10 小时被允许进入临床研究单位。
应招募备用人员并可替代在第一次给药前退出的任何受试者。
在校辍学生将不会被替换。 Altasciences 将根据研究设计、受试者数量和治疗顺序使用计算机程序生成随机化代码。 将以平衡研究的方式将每个治疗给药顺序随机分配给每个受试者。 一旦生成，随机化代码将是最终的，不会被修改。 符合条件的受试者将被随机分配到两个治疗序列之一。 研究中将有两个序列：AB 和 BA，其中 A = 测试产品，B = 参考产品（参见“武器和干预”部分中 A 和 B 项目的详细描述）。
对于每个研究期，受试者将在禁食条件下接受单次 40 mg/25 mg 口服剂量的奥美沙坦酯/HCTZ，并进行 48 小时 PK 样本收集。 研究参与者将意识到他们将接受相同药物的不同配方，而不会被告知正在使用哪种产品（测试或参考）。 将记录每次剂量的日期和时间。 对于每个受试者，所有预定的给药后活动和评估将相对于研究药物给药时间进行。
受试者将在给药前禁食过夜（除水外不进食或饮水）至少 10 小时。 给药后禁食将持续至少 4 小时，之后将供应标准化午餐。 之后将在适当时间供应晚餐和小吃，但不得在给药后 9 小时之前供应。
将根据需要提供水，直到给药前 1 小时。 给药后 1 小时开始允许饮水。
在每个研究期间将收集总共 42 个血液样本（每个时间点 1 管 3 mL 用于奥美沙坦，1 管 3 mL 用于 HCTZ）用于 PK 评估。 第一份血样将在给药前采集，而其他血样将在给药后 48 小时内采集。
鉴于奥美沙坦酯快速且完全转化为具有药理活性的代谢物奥美沙坦，并且在血浆中未检测到完整的奥美沙坦酯或完整的侧链酯部分 1,2，因此无法可靠地测量奥美沙坦酯。 因此，研究中待测的分析物将是奥美沙坦和氢氯噻嗪。 将根据经过验证的生物分析方法测量 Olmesatran 和 HCTZ 血浆浓度。
受试者将在 24 小时给药后 PK 样本收集并获得医疗批准后出院。 但是，如果主治医师认为有必要，出于安全原因，可能会建议他们留在临床现场。 受试者将在给药后 48 小时返回诊所进行血液采集。
在禁食条件下单次口服 40 mg/25 mg 奥美沙坦酯/HCTZ 薄膜包衣片后观察到的预期终末半衰期值为奥美沙坦 8.6 小时和 HCTZ 10.3 小时。 为避免任何遗留效应，计划在两次给药之间进行 7 个日历日的洗脱，相当于要测量的部分预期半衰期的 16 倍以上。 将哪些受试者纳入 PK 分析的决定将由药代动力学师（或代表）记录并在生物分析机构开始样品分析之前由申办者批准。
预期为测试和参考产品（基于可行的 PK 样品）提供可评估的 PK 数据的受试者将包括在药代动力学分析中。
其余受试者的浓度数据将单独呈现。 未完成一个或多个研究周期的采样计划的受试者可能会被纳入 PK 和统计分析以及生物等效性确定中，仅针对被判断为不受缺失样本影响的 PK 参数。
Tmax 的统计分析将基于非参数方法。 所有其他 PK 参数的统计分析将基于方差分析 (ANOVA) 模型。 将计算从 ln 变换的 PK 参数获得的几何最小二乘均值 (LSmeans) 比率的双侧 90% 置信区间。
奥美沙坦和 HCTZ 的统计推断将基于使用以下标准的生物等效性方法：几何 LS 均值与相应 90% 置信区间的比率，根据 ln 转换参数 Cmax 和参考之间的差异指数计算得出AUC0-T 应全部在 80.00 至 125.00% 的生物等效性范围内。
安全人群将包括接受至少一剂 IP 之一的所有受试者。 安全评估将包括生命体征、临床实验室测试和 AE 监测。 出于与受试者安全相关的原因，研究者可酌情进行额外的安全测量。 主管医师将在每次给药后至少前 4 小时出现在临床现场，并将在整个研究过程中始终保持可用状态。
总研究持续时间：最多 38 天（包括筛选）。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Alena Koran
- 电话号码：+375293034791
- 邮箱：pharmasector@ft.by
研究联系人备份
- 姓名：Andrei Yaremchuk
- 电话号码：+375291268246
- 邮箱：1268246@gmail.com
学习地点
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-
Quebec
-
Mont-Royal、Quebec、加拿大、H3P 3P1
- 招聘中
- Altasciences Company Inc.
-
接触：
- Andria C Iacovella
- 电话号码：+15142103204 +15142103204
- 邮箱：aiacovella@altasciences.com
-
首席研究员：
- Eric Sicard, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF)；
- 在研究期间愿意遵守所有研究程序和可用性；
- 健康的白种人成年男性或女性；
如果是女性，则满足以下条件之一：
A. 绝经后生理状态，定义如下：
- 在第一次研究药物给药前至少一年没有月经（没有其他医疗条件）；和
- 筛选时促卵泡激素 (FSH) 水平≥40 mIU/mL；要么
B. 手术绝经后状态，定义如下：
- 双侧卵巢切除术；和
- 在第一次研究药物给药前至少 90 天没有月经；和
- 筛选时 FSH 水平≥ 40 mIU/mL；或 C. 筛选时 FSH 水平≥ 40 mIU/mL 的子宫切除术。 如果绝经后受试者的 FSH < 40 mIU/mL，但符合 (A)、(B) 或 (C) 中的上述标准以及所有其他纳入标准，如果雌二醇筛选时测得的血清水平等于或低于 150 pmol/L；
- 年满 18 岁但不超过 50 岁；
- 体重指数 (BMI) 在 18.50 kg/m2 至 30.00 kg/m2（含）之间；
- 非吸烟者或戒烟者（戒烟者定义为在首次研究药物给药前至少 180 天完全停止使用尼古丁产品的人）；
- 实验室规定的正常范围内的临床实验室值；如果不在此范围内，则由研究者确定，它们必须没有临床意义；
- 由研究者确定，在病史中没有捕捉到具有临床意义的 (CS) 疾病，也没有在体格检查（包括生命体征）和/或心电图 (ECG) 中发现 CS 发现的证据。
排除标准：
- 筛选时正在哺乳期的女性；
- 根据筛查时妊娠试验怀孕的女性；
- 在筛选访问时和第一次研究药物给药之前，坐姿脉搏率低于每分钟 50 次 (bpm) 或高于 100 bpm；
- 在筛选访视时和第一次研究药物给药前的静坐血压低于 110/60 mmHg；
- 对奥美沙坦和 HCTZ 或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）有显着超敏反应史，以及对任何药物有严重超敏反应（如血管性水肿）；
- 严重胃肠道、肝脏或肾脏疾病的存在或病史，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄，或已知会增强或易于产生不良影响的疾病；
- 重大心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病史；
- 根据医学判断的定义，筛选访视时存在 CS ECG 异常；
- 半乳糖和/或乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传病史；
- 使用任何药物进行维持治疗或有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 单位酒精 [1 单位 = 10 mL 纯酒精]，急性或慢性过量饮酒）；
- 首次研究药物给药前 28 天内出现任何 CS 疾病；
- 在第一次研究药物给药前 28 天内使用任何处方药（激素避孕药或激素替代疗法除外），研究者认为这会质疑参与者的健康状况；
- 任何结核病史；
- 在筛查时或首次给药前酒精和/或药物滥用测试结果呈阳性；
- HIV Ag/Ab 组合、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒检测呈阳性筛查结果；
- 纳入该临床研究的前一组；
- 在首次研究药物给药前 28 天内服用奥美沙坦酯或 HCTZ；
- 在第一次研究药物给药前 28 天内服用研究产品 (IP)；
- 在第一次研究药物给药前 28 天内献血 50 mL 或更多；
- 在首次研究药物给药前 56 天内捐献 500 mL 或更多血液（加拿大血液服务、Hema-Quebec、临床研究等）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：序列AB
分配到序列 AB 的 16 名受试者将接受单次 40 mg/25 mg 剂量的测试产品奥美沙坦酯/氢氯噻嗪（1 x 40 mg/25 mg 片剂），在第 1 期序列中标记为 A 和单次 40参考产品 Olmetec® Plus 的 mg/25 mg 剂量（1 x 40 mg/25 mg 片剂），在第 2 期按顺序标记为 B。这些治疗将在早上用大约 240 mL 水口服给药，在 10 小时的隔夜禁食之后。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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奥美沙坦酯/氢氯噻嗪由白俄罗斯共和国 Pharmtechnology LLC 生产。
每片含奥美沙坦酯40mg和氢氯噻嗪25mg。
其他名称：
Olmetec® Plus 由德国 Daiichi Sankyo Europe GmbH 制造。
每片含奥美沙坦酯40mg和氢氯噻嗪25mg。
其他名称：
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其他：序列BA
分配给序列 BA 的 16 名受试者将接受单次 40 mg/25 mg 剂量的参考产品 Olmetec® Plus（1 x 40 mg/25 mg 片剂），在序列中标记为 B，在周期 1 和单次 40 mg /25 mg 剂量的测试产品奥美沙坦酯/氢氯噻嗪（1 x 40 mg/25 mg 片剂），在第 2 期按顺序标记为 A。这些治疗将在早上用大约 240 mL 水口服给药，在 10 小时的隔夜禁食之后。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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奥美沙坦酯/氢氯噻嗪由白俄罗斯共和国 Pharmtechnology LLC 生产。
每片含奥美沙坦酯40mg和氢氯噻嗪25mg。
其他名称：
Olmetec® Plus 由德国 Daiichi Sankyo Europe GmbH 制造。
每片含奥美沙坦酯40mg和氢氯噻嗪25mg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给予试验品和参比品后血浆中奥美沙坦和 HCTZ 的 Cmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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血浆中最大观察浓度
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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施用测试产品和参比产品后血浆中奥美沙坦和 HCTZ 的 AUC0-t。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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使用线性梯形法计算从 0 到 TLQC 的浓度时间曲线下的累积面积，其中 TLQC 表示最后观察到的可量化浓度的时间
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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测试和参考产品的治疗紧急不良事件数量。
大体时间：最多 11 天（第一次给药后至研究最后一个血样后 1 天结束）
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安全人群将包括接受至少一剂测试或参考产品的所有受试者。
只有当合格的研究者或代表判断为具有临床意义时，任何重大变化才会被记录为治疗中出现的不良事件。
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最多 11 天（第一次给药后至研究最后一个血样后 1 天结束）
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奥美沙坦和 HCTZ 在给予测试产品和参比产品后血浆中的 Tmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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观察到的最大浓度时间；如果它出现在多个时间点，则 Tmax 定义为具有该值的第一个时间点
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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施用测试产品和参比产品后血浆中奥美沙坦和 HCTZ 的 TLQC。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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最后观察到的可量化浓度的时间
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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奥美沙坦和 HCTZ 在给予受试品和参比品后血浆中的 AUC0-∞。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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浓度时间曲线下的面积外推到无穷大，计算为 AUC0-T + ĈLQC/λZ，其中 ĈLQC 是时间 TLQC 的预测浓度
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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施用受试品和参比品后血浆中奥美沙坦和 HCTZ 的残留面积。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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外推面积（即由于从 TLQC 外推到无穷大而导致的 AUC0-∞ 的百分比）。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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在施用测试产品和参比产品后血浆中奥美沙坦和 HCTZ 的对数线性消除阶段开始 (TLIN) 的时间点。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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Λz 计算中包含的值的时间下限
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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施用测试产品和参比产品后血浆中奥美沙坦和 HCTZ 的 λZ。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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表观消除速率常数，通过对数浓度与时间曲线的末端线性部分的线性回归估计
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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奥美沙坦和 HCTZ 在给予受试品和参比品后血浆中的终末消除半衰期 (Thalf)。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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终末消除半衰期，计算为 ln(2)/λZ
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、14.00、每次给药后数小时。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Eric Sicard, MD、Altasciences Company, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PTL-P0-847
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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