選択された進行性固形腫瘍における PD-1/CTLA-4 二重特異性抗体である AK104 の安全性と有効性

包含基準:

1. -書面および署名済みのインフォームドコンセント。
2. -研究登録時の年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 または 1
4. 推定余命は 3 か月以上。
5. -組織学的または細胞学的に記録された進行性または転移性メラノーマおよびその他の選択された進行性固形腫瘍。
6. 被験者には、RECIST v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。
7. 相関バイオマーカー研究を可能にするために利用可能なアーカイブされた腫瘍組織サンプル。 アーカイブ資料が利用できない、または使用に適さない環境では、被験者は同意し、新鮮な腫瘍生検（治験責任医師が判断した許容可能なリスクでの生検）を受けなければなりません。
8. 十分な臓器機能。
9. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニングから許容される避妊方法を使用しなければならず、治験薬の最終投与後90日間はそのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります。
10. -スクリーニングから治験薬の最終投与後120日までの効果的な避妊方法を取ることに同意する被験者。
11. プロトコルによって指定されたすべての実験要件に従うことをいとわない。

除外基準:

1. -治験薬の最初の投与前4週間以内の治験薬またはデバイスの以前の使用 治療。
2. -別の臨床研究への同時登録。ただし、研究が研究、非介入研究、または介入研究のフォローアップ期間に属している場合を除きます。
3. -体系的な化学療法、放射線療法、免疫療法、ホルモン療法、標的療法（研究治療の最初の投与前2週間以内）、および体系的な免疫調節剤（インターフェロン、インターロイキンを含むがこれらに限定されない）を含む抗腫瘍療法への以前の曝露2および腫瘍壊死因子) 試験治療の最初の投与前4週間以内。 -漢方薬または抗腫瘍機能を備えた独自の漢方薬への以前の曝露 研究治療の最初の投与前の2週間以内。
4. -NCI CTCAE v5.0グレード0または1、または包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性。 脱毛は対象外です。
5. 以前に抗PD-1、PD-L1、または他の免疫療法で治療された被験者の場合：（1）被験者は、以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験しています。 (2) 以前に免疫療法を受けていた間のすべての AE は、この研究のスクリーニング前に完全に解決されていないか、グレード 1 に解決されていません。 (3) 被験者は、AE の管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制剤の使用を必要としたか、以前の免疫療法を受けている間にコルチコステロイドを再投与した場合に AE の再発を経験したことがある。
6. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者、または自己免疫疾患の病歴がありますが、いくつかの例外があります。
7. -活動性または以前に記録された炎症性腸疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎または慢性下痢)。
8. -体系的なコルチコステロイドの以前の使用（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬 研究治療の最初の投与前の14日以内。
9. -同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
10. -研究治療の最初の投与前の28日以内の大手術への事前の暴露。 研究治療の最初の投与の少なくとも24時間前に完了した場合、局所処置（例えば、全身ポートの配置、コア針生検、および前立腺生検）が許可されます。
11. -間質性肺疾患の既知の病歴。 間質性肺疾患の疑いが強い被験者は除外されます。 肺機能に影響を与える重度の肺疾患のある被験者は除外されます。
12. -活動性結核（TB）の既知の病歴。 活動性結核の疑いのある被験者は、X線、喀痰、および臨床症状で検査されます。
13. -原発性免疫不全ウイルス感染の既知の病歴またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の検査の既知の病歴。
14. 未治療の慢性 B 型肝炎または慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が 1000 IU/mL を超える被験者、または活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) は除外する必要があります。 HCV 抗体が陽性の被験者は、HCV RNA 検査の結果が陰性の場合にのみ適格です。
15. -治験薬の初回投与前4週間以内の重篤な感染症。
16. -試験治療の初回投与前30日以内に弱毒生ワクチンを接種した、または試験中に弱毒生ワクチンを接種する予定。
17. -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の既知の病歴。
18. -AK104またはその成分に対するアレルギーまたは過敏症の既知の病歴
19. 治験責任医師の意見では、治験薬で治療された被験者を危険にさらす可能性がある、または治験薬または被験者の安全性の評価、または結果の解釈を妨げる可能性のある状態。