Sikkerhed og effektivitet af AK104, et PD-1/CTLA-4 bispecifikt antistof, i udvalgte avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt og underskrevet informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år og ≤75, på tidspunktet for studiestart.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1
4. Estimeret forventet levetid på ≥3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden eller metastatisk melanom og andre udvalgte fremskredne solide tumorer.
6. Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1.
7. Tilgængelig arkiveret tumorvævsprøve for at muliggøre korrelative biomarkørundersøgelser. I de omgivelser, hvor arkivmateriale er utilgængeligt eller uegnet til brug, skal forsøgspersonen give sit samtykke og gennemgå en ny tumorbiopsi (biopsi med acceptabel risiko som vurderet af investigator).
8. Tilstrækkelige organfunktioner.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge en acceptabel præventionsmetode fra screening og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 90 dage efter den endelige dosis af forsøgsproduktet.
10. Forsøgspersoner, der accepterer at tage effektive præventionsmetoder fra screening til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
11. Villig til at følge alle de eksperimentelle krav, der er angivet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående brug af forsøgsprodukter eller -udstyr inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingen.
2. Samtidig tilmelding til en anden klinisk undersøgelse, bortset fra at undersøgelsen tilhører forsøgsstudier, ikke-interventionelle undersøgelser eller opfølgningsperioden for interventionelle undersøgelser.
3. Forudgående eksponering for antitumorterapier, herunder systematisk kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonterapi, målrettet terapi (inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingen) og systematiske immunmodulatorer (inklusive men ikke begrænset til interferon, interleukin- 2 og tumornekrosefaktor) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingen. Forudgående eksponering for kinesisk urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin med antitumorfunktioner inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingen.
4. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 Grade 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne. Hårtab er udelukket.
5. For forsøgspersoner tidligere behandlet med anti-PD-1, PD-L1 eller andre immunterapier: (1) Forsøgspersoner har oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi. (2) Alle AE'er, mens de modtog tidligere immunterapi, er ikke fuldstændigt forsvundet eller forsvundet til grad 1 før screening for denne undersøgelse. (3) Forsøgspersoner har krævet brug af yderligere immunsuppression bortset fra kortikosteroider til håndtering af en AE, eller har oplevet recidiv af en AE, hvis de blev genudfordret med kortikosteroider, mens de modtog tidligere immunterapi.
6. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en anamnese med autoimmun sygdom, med nogle undtagelser.
7. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré).
8. Forudgående brug af systematisk kortikosteroid (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsesbehandlingen.
9. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
10. Forud for større operation inden for 28 dage før den første administration af undersøgelsesbehandlingen. Lokale procedurer (f.eks. placering af en systemisk port, kernenålebiopsi og prostatabiopsi) er tilladt, hvis de udføres mindst 24 timer før indgivelsen af ​​den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Kendt historie med interstitiel lungesygdom. De personer, der er stærkt mistænkt for interstitiel lungesygdom, vil blive udelukket. Personer med alvorlige lungesygdomme, der påvirker lungefunktionerne, vil blive udelukket.
12. Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB). Forsøgspersoner, der mistænkes for at have aktiv TB, vil blive undersøgt med røntgen, sputum og kliniske symptomer.
13. Kendt historie med primær immundefektvirusinfektion eller kendt historie med test positiv for human immundefektvirus (HIV).
14. Personer med ubehandlet kronisk hepatitis B- eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) DNA på mere end 1000 IE/ml eller aktivt hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes. Forsøgspersoner med positive HCV-antistoffer er kun kvalificerede, hvis HCV RNA-testresultaterne er negative.
15. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Modtagelse af levende, svækket vaccination inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller planlægger at modtage levende, svækket vaccine under undersøgelsen.
17. Kendt historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for andre monoklonale antistoffer.
18. Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for AK104 eller nogen af ​​dets komponenter
19. Eventuelle forhold, der efter investigators mening kan bringe forsøgspersoner behandlet med undersøgelseslægemidlet i fare, eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af ​​resultater.