Bezpieczeństwo i skuteczność AK104, bispecyficznego przeciwciała PD-1/CTLA-4, w wybranych zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna i podpisana świadoma zgoda.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat w momencie rozpoczęcia badania.
3. Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
4. Szacunkowa długość życia ≥3 miesiące.
5. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany zaawansowany lub przerzutowy czerniak i inne wybrane zaawansowane guzy lite.
6. Badani muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową zgodnie z RECIST v1.1.
7. Dostępna zarchiwizowana próbka tkanki nowotworowej umożliwiająca korelacyjne badania biomarkerów. W sytuacji, gdy materiały archiwalne są niedostępne lub nie nadają się do użytku, osoba badana musi wyrazić zgodę i przejść świeżą biopsję guza (biopsja o akceptowalnym ryzyku w ocenie badacza).
8. Odpowiednie funkcje narządów.
9. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji z badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
10. Osoby, które zgodziły się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
11. Gotowość do przestrzegania wszystkich wymagań eksperymentalnych określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze użycie badanych produktów lub urządzeń w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
2. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, z wyjątkiem badania należącego do badań eksperymentalnych, nieinterwencyjnych lub okresu obserwacji po badaniach interwencyjnych.
3. Wcześniejsza ekspozycja na terapie przeciwnowotworowe, w tym systematyczną chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, terapię hormonalną, terapię celowaną (w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku) oraz systematyczne modulatory immunologiczne (w tym między innymi interferon, interleukina- 2 i czynnik martwicy nowotworu) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. Wcześniejsza ekspozycja na chińską medycynę ziołową lub zastrzeżoną chińską medycynę o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
4. Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE v5.0 lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia. Wypadanie włosów jest wykluczone.
5. Dla osobników wcześniej leczonych anty-PD-1, PD-L1 lub innymi immunoterapiami: (1) Pacjenci doświadczyli toksyczności, która doprowadziła do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii. (2) Wszystkie zdarzenia niepożądane występujące podczas wcześniejszej immunoterapii nie ustąpiły całkowicie lub zmniejszyły się do stopnia 1. przed badaniem przesiewowym w tym badaniu. (3) Pacjenci wymagali zastosowania dodatkowej immunosupresji innej niż kortykosteroidy w leczeniu zdarzenia niepożądanego lub doświadczyli nawrotu zdarzenia niepożądanego po ponownej prowokacji kortykosteroidami podczas wcześniejszej immunoterapii.
6. Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z pewnymi wyjątkami.
7. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
8. Wcześniejsze stosowanie ogólnoustrojowego kortykosteroidu (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
9. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
10. Wcześniejsza ekspozycja na poważną operację w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Procedury miejscowe (np. umieszczenie portu ogólnoustrojowego, biopsja gruboigłowa i biopsja gruczołu krokowego) są dozwolone, jeśli zostaną zakończone co najmniej 24 godziny przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Znana historia śródmiąższowej choroby płuc. Pacjenci z dużym podejrzeniem śródmiąższowej choroby płuc zostaną wykluczeni. Pacjenci z ciężkimi chorobami płuc wpływającymi na funkcje płuc zostaną wykluczeni.
12. Znana historia czynnej gruźlicy (TB). Osoby podejrzane o aktywną gruźlicę będą badane za pomocą prześwietlenia, plwociny i objawów klinicznych.
13. Znana historia zakażenia wirusem pierwotnego niedoboru odporności lub znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
14. Pacjenci z nieleczonym wirusem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA przekraczającym 1000 j.m./ml lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) powinni zostać wykluczeni. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wyniki testu HCV RNA są ujemne.
15. Poważne infekcje w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub zaplanowanie otrzymania żywej, atenuowanej szczepionki podczas badania.
17. Znana historia reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
18. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na AK104 lub którykolwiek z jego składników
19. Wszelkie stany, które w opinii badacza mogą narazić pacjentów leczonych badanym lekiem na ryzyko lub zakłócać ocenę badanego leku lub bezpieczeństwa uczestników lub interpretację wyników.