Sicherheit und Wirksamkeit von AK104, einem bispezifischen PD-1/CTLA-4-Antikörper, bei ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung.
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
3. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
4. Geschätzte Lebenserwartung von ≥3 Monaten.
5. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes fortgeschrittenes oder metastasiertes Melanom und andere ausgewählte fortgeschrittene solide Tumore.
6. Probanden müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen.
7. Verfügbare archivierte Tumorgewebeprobe, um korrelative Biomarkerstudien zu ermöglichen. In Situationen, in denen Archivmaterial nicht verfügbar oder für die Verwendung ungeeignet ist, muss der Proband zustimmen und sich einer erneuten Tumorbiopsie unterziehen (Biopsie bei akzeptablem Risiko, wie vom Prüfarzt beurteilt).
8. Angemessene Organfunktionen.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen eine akzeptable Verhütungsmethode aus dem Screening anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen für 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats weiterhin anzuwenden.
10. Probanden, die zustimmen, vom Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
11. Bereit, alle im Protokoll festgelegten experimentellen Anforderungen zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Anwendung von Prüfprodukten oder -geräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.
2. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, außer die Studie gehört zu Prüfstudien, nicht-interventionellen Studien oder der Nachbeobachtungszeit von interventionellen Studien.
3. Vorheriger Kontakt mit Antitumortherapien, einschließlich systematischer Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, zielgerichteter Therapie (innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung) und systematischer Immunmodulatoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon, Interleukin- 2 und Tumornekrosefaktor) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung. Vorherige Exposition gegenüber chinesischer Kräutermedizin oder proprietärer chinesischer Medizin mit Antitumorfunktionen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.
4. Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf NCI CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1 abgeklungen oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte. Haarausfall ist ausgeschlossen.
5. Für Patienten, die zuvor mit Anti-PD-1, PD-L1 oder anderen Immuntherapien behandelt wurden: (1) Bei Patienten kam es zu einer Toxizität, die zu einem dauerhaften Abbruch der vorherigen Immuntherapie führte. (2) Alle UE während einer vorangegangenen Immuntherapie sind vor dem Screening für diese Studie nicht vollständig abgeklungen oder auf Grad 1 abgeklungen. (3) Bei den Probanden war die Verwendung einer zusätzlichen Immunsuppression außer Kortikosteroiden zur Behandlung eines UE erforderlich, oder es kam zu einem erneuten Auftreten eines AE, wenn sie während einer vorherigen Immuntherapie erneut mit Kortikosteroiden behandelt wurden.
6. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder einer Krankengeschichte einer Autoimmunerkrankung, mit einigen Ausnahmen.
7. Aktive oder bereits dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
8. Vorherige Anwendung von systematischem Kortikosteroid (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.
9. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
10. Vor der Exposition gegenüber einem größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung. Lokale Eingriffe (z. B. Platzierung eines systemischen Ports, Kernnadelbiopsie und Prostatabiopsie) sind zulässig, wenn sie mindestens 24 Stunden vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sind.
11. Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung. Die Personen, bei denen der Verdacht auf eine interstitielle Lungenerkrankung besteht, werden ausgeschlossen. Personen mit schweren Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion beeinträchtigen, werden ausgeschlossen.
12. Bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB). Patienten mit Verdacht auf aktive TB werden anhand von Röntgenaufnahmen, Sputum und klinischen Symptomen untersucht.
13. Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwächevirusinfektion oder bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
14. Patienten mit unbehandelter DNA des chronischen Hepatitis-B- oder des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) von mehr als 1000 IE/ml oder aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden. Personen mit positiven HCV-Antikörpern sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-RNA-Testergebnisse negativ sind.
15. Schwerwiegende Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
16. Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Plan, während der Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten.
17. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
18. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen AK104 oder einen seiner Bestandteile in der Vorgeschichte
19. Jegliche Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes die mit dem Studienmedikament behandelten Patienten gefährden oder die Bewertung des Studienmedikaments oder der Patientensicherheit oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.