Безопасность и эффективность AK104, биспецифического антитела к PD-1/CTLA-4, при некоторых запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Письменное и подписанное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет и ≤75 лет на момент включения в исследование.
3. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
4. Расчетная продолжительность жизни ≥3 месяцев.
5. Гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая или метастатическая меланома и другие отдельные солидные опухоли прогрессирующей стадии.
6. Субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
7. Доступен архивный образец опухолевой ткани для проведения коррелятивных исследований биомаркеров. В условиях, когда архивный материал недоступен или непригоден для использования, субъект должен дать согласие и пройти биопсию свежей опухоли (биопсия с приемлемым риском, по оценке исследователя).
8. Адекватные функции органов.
9. Субъекты женского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать приемлемый метод контрацепции после скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 90 дней после последней дозы исследуемого продукта.
10. Субъекты, которые соглашаются использовать эффективные методы контрацепции от скрининга до 120 дней после последней дозы исследуемого продукта.
11. Готов следовать всем экспериментальным требованиям, указанным в протоколе.

Критерий исключения:

1. Предшествующее использование исследуемых продуктов или устройств в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
2. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, за исключением того, что исследование относится к исследовательским, неинтервенционным исследованиям или периоду последующего наблюдения за интервенционными исследованиями.
3. Предшествующее воздействие противоопухолевой терапии, включая систематическую химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, гормональную терапию, таргетную терапию (в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата) и систематические иммуномодуляторы (включая, помимо прочего, интерферон, интерлейкин- 2 и фактор некроза опухоли) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата. Предварительное воздействие китайской травяной медицины или запатентованной китайской медицины с противоопухолевыми функциями в течение 2 недель до первого введения исследуемого лечения.
4. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как неразрешившаяся до NCI CTCAE v5.0 Grade 0 или 1 или до уровней, указанных в критериях включения/исключения. Выпадение волос исключено.
5. Для субъектов, ранее получавших анти-PD-1, PD-L1 или другие виды иммунотерапии: (1) Субъекты испытали токсичность, которая привела к постоянному прекращению предшествующей иммунотерапии. (2) Все НЯ на фоне предшествующей иммунотерапии не разрешились полностью или разрешились до степени 1 до скрининга для этого исследования. (3) Субъектам потребовалось использование дополнительной иммуносупрессии, отличной от кортикостероидов, для лечения НЯ, или у них возник рецидив НЯ при повторном применении кортикостероидов во время предшествующей иммунотерапии.
6. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, за некоторыми исключениями.
7. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея).
8. Предшествующее систематическое использование кортикостероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до первого введения исследуемого лечения.
9. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
10. Предшествующее серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первого введения исследуемого лечения. Местные процедуры (например, установка системного порта, пункционная биопсия и биопсия предстательной железы) разрешены, если они завершены не менее чем за 24 часа до введения первой дозы исследуемого препарата.
11. Известная история интерстициального заболевания легких. Субъекты с высоким подозрением на интерстициальное заболевание легких будут исключены. Субъекты с тяжелыми заболеваниями легких, влияющими на функции легких, будут исключены.
12. Известный анамнез активного туберкулеза (ТБ). Субъекты с подозрением на активный туберкулез будут обследованы с рентгенологическим исследованием, мокротой и клиническими симптомами.
13. Известная история первичной инфекции вируса иммунодефицита или известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Субъекты с нелеченным хроническим гепатитом В или вирусом хронического гепатита В (ВГВ) с уровнем ДНК, превышающим 1000 МЕ/мл, или активным вирусом гепатита С (ВГС) должны быть исключены. Субъекты с положительными антителами к ВГС имеют право на участие, только если результаты теста на РНК ВГС отрицательны.
15. Серьезные инфекции в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
16. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или планирование введения живой аттенуированной вакцины во время исследования.
17. Известная история тяжелых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.
18. Известная история аллергии или гиперчувствительности к AK104 или любому из его компонентов.
19. Любые состояния, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть риску субъектов, получавших исследуемый препарат, или помешать оценке безопасности исследуемого препарата или субъекта или интерпретации результатов.