医師に最適化された産後高血圧治療試験 (POP-HT)

設計の概要 ---------------------- 試験は、単一センター、単一盲検です (研究者は、参加者がどのグループに割り当てられているかを知りません)。 、および無作為化比較研究、つまり参加者が置かれるグループは偶然に割り当てられます。 この研究は、出産後の退院時に血圧の継続的な治療を必要とする妊娠高血圧症を発症した女性に焦点を当てています。 これらの女性は、GP/助産師/他の NHS プロバイダーによる通常のケア、または血圧の自己管理の 2 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。 女性はジョン・ラドクリフ病院から募集され、この研究では、分娩後の最初の6か月（最大9か月）にわたる、分娩後の医師支援による血圧の自己管理と標準治療の有効性を調査します。

トライアル設定と参加者プロフィール

------------------------------------ 調査員は 200 人の参加者を募集することを目指しており、そのうち 100 人が無作為化されます介入アームに 100、制御アームに 100。 介入部門は、自宅での 24 時間血圧モニタリングの期間を含む遠隔監視 (リモート) 家庭血圧モニタリングと、遠隔で投薬の自己管理を監督する医師とを組み合わせて構成されます。 コントロール アームは、一般開業医、助産師、医療関係者から「標準」レベルの NHS ケアを受けます。 すべての参加者は、ジョン・ラドクリフ病院のオックスフォード女性センターから募集されます。この病院では、毎月約 25 人の高血圧の妊娠患者を診察しています (地域の監査で示されています)。

トライアル参加者 --------------------- すべての参加者は、18 歳以上の出産可能年齢の女性です。 試験に参加するには、NICEの最新のガイドライン（NG 133）で定義されているように、妊娠高血圧症または子癇前症の臨床医による確定診断が必要であり、女性はその時点で血圧をコントロールするために降圧薬を必要とする必要があります。計画された退院の。

視察のまとめ

-------------------------- 提案された治験訪問のフローチャートは、プロトコルのセクション 9.7 およびプロトコルの付録 A で見ることができます。 、このテキストの説明をより明確に示しています。 参加者の関与の予想期間は、登録から研究完了まで6（最大9）か月であり、参加者は、事前スクリーニングと登録後に4回の研究訪問に参加するよう求められます：ベースライン、1週間、6週間、6時-9ヶ月。 現在、この研究には上記の4回の訪問のみが含まれますが（付録Aに概説）、このコホートの縦断的なフォローアップを可能にするために、今後10年間でさらに連絡が計画される場合があります。 フォローアップ訪問の詳細は、時期が近づいたら定義され、将来の連絡を可能にするために、この研究の修正/拡張についてRECの承認が求められます。 参加者が引き続き参加できることを確認するために、追加の同意が参加者に求められます。

研究訪問と手順の詳細：

----------------------------------------- 両方のグループが同じ回数の研究訪問を受ける、すべての参加者に対して 4 回の訪問。

訪問 1 (90 分) は、参加者が女性センターの産後病棟にいる間、出産後の最初の数日に行われます。 チームは血圧を測定し、いくつかの簡単な測定を行います。 体重、ウエスト、ヒップの周囲を測定し、心臓をスキャンします (赤ちゃんと同じように超音波を使用)。 その後、チームは医療記録と血液検査を確認し、ライフスタイルと食事に関するアンケートを提供します。これは、訪問を短縮するために後で完了することができます. 訪問1の終了時に、参加者は介入グループまたは対照グループのいずれかに割り当てられます。 介入グループに割り当てられた場合、チームの別のメンバーが来て、参加者に家庭でのモニタリングに使用される血圧モニター (OMRON EVOLV®) を提供します。 このチーム メンバーは、参加者のスマートフォン/タブレットにアプリを登録してインストールし、参加者にその使用方法を教えます。 したがって、入院中も十分に練習することができます。

訪問 2 と 3 (30 分) は、それぞれ退院後 1 週目と 6 週目に行われ、血圧を測定します。 腰、左腕、腰回り、簡単なアンケートに記入します。 これらは、女性の好みに応じて、家庭訪問として、またはジョン・ラドクリフ病院の心血管臨床研究施設 (CCRF) への訪問として提供されますが、以前の経験に基づいて、ほとんどの女性は自宅訪問を選択すると予想されます。彼らの人生のこの忙しい時期。 訪問 3 (第 6 週) の終わりに、24 時間血圧モニターが装着され、母親と赤ちゃんへの混乱を最小限に抑えるために静かになるようにプログラムされます。 CCRFへ。 この訪問の最後に、チームは 4 回目の訪問に関連する追加の PIS を再度実行します。 これにより、参加者は、登録時にPISおよび追加情報シートに取り込まなければならないことがたくさんあることを研究者が認識しているため、病院でのより長い最終研究訪問について質問することができます. また、チームは、さらに質問がある場合は電話で話し合い、以下に説明する4回目の訪問の数週間前に、このより長い訪問のための育児を計画します.

生後 6 ～ 9 か月になると、ジョン・ラドクリフ病院の CCRF への訪問が少し長くなります。 4 回目の訪問 (最大 4 時間) では、再び血圧を測定し、超音波による心臓の別のスキャンを行い、心臓と脳の MRI (マグネット スキャン) を行い、血液検査を行います。 他にもいくつかの簡単なテスト (絶対に必須というわけではありません) がありますが、これらは研究のためのより探索的な二次結果の尺度です。 これらには、眼の奥の血管の写真を撮ること（眼鏡技師が行うような網膜イメージング）、自転車で軽い運動をすること（丘を速いペースで歩くのに似ています）が含まれます。運動に対する反応を評価するためにスキャンされます。

この研究中に参加者が受けるように求められる各手順は、以下にもう少し詳細にまとめられています。 1. ベッドサイドの血圧測定 (10 分)自動血圧計を使用する（医学的理由により左腕が使用できない場合を除く）。 これには、測定を行う前に 5 分間安静にする必要があります。

2. 心エコー検査 (15 分) チームは心臓の超音波検査 (心エコー/エコー) を行います。 これは安全で痛みのない手術で、所要時間は 15 分です。 参加者は、左側を下にしてソファに横になるように求められます。 プローブを胸に置き、潤滑ゼリーを使用して、プローブが皮膚によく接触するようにします。 次に、超音波がスキャナーモニター上に心臓の画像を作成します。 可能な限り女性のソノグラファー/スキャナーが提供され、利用できない場合は女性の付添人が提供されます。

3. Vicorder® (Vascular Measures and Central Blood Pressures, 10 分): 横たわって咳をし、2 つの血圧計カフ (1 つは右腕に、もう 1 つは右腿の周り) を装着します。 これらは、測定値を取得するために、短い間隔で 3 回膨張および収縮します。 それは完全に安全で無痛です。

4. ライフスタイルと身体活動アンケート (25 分): このアンケートは、以前の研究から得られた有効なアンケートを組み合わせたものです。 喫煙頻度、アルコールと塩分の摂取、運動、家族歴など、血圧に影響を与える要因に関する情報が収集されます。 アンケートは、研究訪問中または後日に記入し、研究チームに返送することができます (前払いの封筒が提供されます)。

5. EQ-5D-5L 生活の質アンケート (5 分): 参加者には、設定された時点での生活の質を評価するために広く使用され、検証されている方法である EQ-5D-5L アンケートが提供されます。 訓練を受けた研究調査員は、参加者との訪問中に構造化されたアンケートを実行します。

6. MRI 心臓と脳 (休憩を含む 1 時間) MRI スキャナーはポロミントのような形をしており、内部の穴の幅は約 60 cm です。 MRI は安全で非侵襲的であり、電離放射線 (X 線) を一切使用しません。 ただし、MRI スキャンは大きな磁石を使用するため、すべての人に適しているわけではありません。 このため、参加者が参加できるかどうかを判断するために、事前スクリーニングの安全に関する質問が参加者に求められます。 MRI スキャンの詳細については、4 回目の研究訪問の前に参加者に提供される追加情報シートに記載されています。 この追加情報シートには、ガドリニウム (MRI で一般的に使用される造影剤) を投与して、その時点で母乳育児を行っていない女性に余分な画像を取得するオプションのサブスタディについての詳細も記載されています。 追加の同意は、MRIスキャンが実行される前に、このサブスタディに対して求められ、取得されます。

7. 採血 (10 分) 採血を行います (約大さじ 5 杯 (25ml) の血液)。 詳細は、追加参加者追加情報シートに記載されています。

8. 家庭用血圧計 (5 分間、24 時間装着) およびアクティビティ モニター (5 分間、7 日夜装着) の装着左腕（特定の医学的理由により左腕の使用が妨げられる場合は右腕）。 腰や肩にかける小さなバッグも用意されており、その中に血圧計が入っています。 参加者には、モニターを再接続する方法が示されます。お風呂やシャワーの後、または落ちた場合。 BP モニターは、日中は 1 時間ごとに、夜間は 1 時間ごとに自動的に膨張し、生活のこの忙しい時間の不便を最小限に抑えます。 参加者は、血圧計を 24 時間装着するよう求められます。また、参加者が就寝/起床した時刻や、バスでのランニング/自転車通勤などの心血管活動の期間を詳述する簡単な血圧モニタリング日記と情報シートを保管するよう求められます。 . 使用後のデバイスの返却用に、切手を貼った宛名付き封筒が提供されます。 アクティビティ モニターは防水性と耐衝撃性があり、手首に 1 週​​間連続して装着すると、使用後にデバイスを返送するための宛名の切手を貼り付けた封筒が提供されます。

9. 網膜撮影（10分） 眼鏡店と同じように目の奥を撮影します。 これに関する詳細情報は、4 回目の調査訪問の追加の PIS で提供されます。 個人情報の機密を保持するために、画像は「匿名化」され、学習コードが割り当てられます。 ただし、網膜像は一意であるため、完全に匿名にすることはできません。

10. 運動エコーを伴う心肺運動検査 (CPET) (30 分) これには、エアロバイクでの穏やかなサイクリングと、運動中の心臓の短い超音波検査 (心エコー検査) が含まれます。 心拍数と血圧のリアルタイム測定があります。 これに関する詳細情報は、追加の PIS で提供されます。

11. レーザー スペックル トラッキング/イオントフォレシス (15 分): これは、研究者が試験の各グループの 24 人の参加者に提供するオプションの手段です。 これにはさらに 15 分かかり、2 回行われます; 1 回はベースラインで、もう 1 回は同意する 48 人の最終 / 4 回目の試験訪問時に行われます。 参加者は、前腕血流測定の4時間前からカフェイン（コーヒー、ソフトドリンク、チョコレートなど）の摂取を控えるよう求められます。 研究のこの部分では、参加者はベッドでじっと横になっていました。 2 つのプローブが前腕の内面に取り付けられます。 特別なカメラを使用して、前腕の皮膚の血流を視覚化し、皮膚に赤い光を当てます。 調査員はプローブを使用して無害な溶液を皮膚に塗布し、赤色光で血流の変化を測定します。 この手順は、痛みや不快感を引き起こしません。

介入自体

------------------------- この次のセクションは介入グループの参加者にのみ適用され、割り当てられた参加者には追加の介入グループ情報シートが提供されます。 /紙の文書でこのグループに無作為に割り当てられ、アプリや研究のウェブサイトで情報が入手できます。 このグループの女性は、提供されたオムロン EVOLV® モニターを使用して、退院日に血圧の測定を開始するよう求められます。 これは、毎朝退院後、1 分間隔で 2 回測定することを意味します。 彼らは、血圧測定値が正常範囲内にある状態が 5 日連続で続くまで (投薬を中止するまで)、毎朝これを行うように求められます。 これには、パイロット研究 [SNAP-HT; REC 14/SC/1316] での経験に基づいて、退院後 2 ～ 3 週間かかると予想されます。

血圧を測定した後、スマートフォン/タブレットで POP-HT アプリを開き、血圧を測定したのが自分であることを確認し、[同期] をクリックします。 その後、アプリは OMRON EVOLV® モニターと「同期」して、読み取り値をアプリと病院の安全なイントラネット (インターネットではなく) でホストされている安全な調査 Web サイトにアップロードします。

測定値が高すぎる、低すぎる、または正常範囲内にある場合、スマートフォン/タブレットは参加者に通知します。 それらが高いか低い場合、アプリはもう一度読み直すように求めます。 測定値がまだ高いか低い場合、アプリは参加者と専門の研究医師に通知します。 その後、参加者は治験担当医師から自分の投薬を調整するための電話を受けることを選択するか、自分のかかりつけ医/助産師に会うことを選択できます (これに関する詳細情報は、自己管理情報シートで入手できます)。

参加者が 5 日間連続して測定値が正常範囲内 (投薬なし) になると、「ありがとうございます。 治療を中止して以来、血圧測定値はすべて正常です。 研究の残りの部分では、週に 1 回の読み取りに変更してください。」 これは、赤ちゃん/赤ちゃんの出産後6か月までです。 毎週のモニタリングの期間が長い理由は、さらなる治療が必要な血圧測定値の遅い上昇がないことを確認するためです.