鼻上皮遺伝学および単細胞 RNA の COVID-19 研究 (CIPOLLINI)

理論的根拠:

現在進行中の新型SARS-CoV2ウイルスによる世界的に壊滅的なパンデミックは、感染患者においてコロナウイルス感染症2019（COVID-19）を誘発するウイルスによって活性化される生物学的経路をより深く理解するための絶望的かつ緊急の必要性を示しています。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）患者の一部は、人工呼吸器の有無にかかわらず入院を必要とする非常に重度の呼吸器症状を発症するが、他の患者は軽度のインフルエンザのような症状を経験する。 臨床転帰と長期的な影響におけるこの顕著な違いの根底にある生物学的メカニズムは不明ですが、遺伝的要因が考えられます。 SARS-CoV2は、ACE2受容体と活性化プロテアーゼTMPRSS2を介して細胞に侵入し、これらは最近鼻上皮に多く存在することが示されています。 研究者らは、遺伝学とSARS-CoV2に対する鼻上皮反応がウイルス感染に対する免疫反応の重要な決定要因であり、新型コロナウイルス感染症患者の臨床転帰を予測すると仮説を立てている。

目的：

主な目的は、SARS-CoV2に応答した遺伝的背景および/または鼻上皮遺伝子発現が、軽度、重度、または超重度の疾患を持つ患者で異なるかどうかを評価することです。 この研究の第二の目的は、a) SARS-CoV2罹患時のACE2-AngIIシステムの転帰との役割、b) 軽度、重度、超重度の新型コロナウイルス感染症の長期的影響、c) 関連性を調査することである。疾患進行の臨床マーカーおよび分子マーカーを用いて、軽度、重症、および超重症の新型コロナウイルス感染症を診断する d) 糞便マイクロバイオーム、バイロームまたはメタボロミクスプロファイルが、新型コロナウイルス感染症患者の臨床転帰を予測するかどうか、および e) 他のコロナウイルスに対する既存の抗体があるかどうかを調査する重篤な疾患の発症に関与します。

研究デザイン:

前向き非盲検臨床観察研究。 この研究では、150人のCOVI-19患者（50人が軽症（グループ1）、50人が重症（グループ2）、50人が非常に重症（グループ3））からサンプルが収集されます。 血液、鼻ブラシ、および便は、すべてのグループについて入院時および回復後 3 か月後に採取され、グループ 2 および 3 については 3 日目、14 日目および抜管前に採取されます。 研究対象は遡及的にグループに割り当てられます。

調査対象母集団：

新型コロナウイルス感染症と診断された合計150人の患者が対象となる。 研究者らは、1 グループあたり 50 人の患者を目標とし、次の 3 つのグループに分けます。

グループ 1 SARS-CoV2 感染検査で陽性反応を示した軽症の患者ですが、症状は軽度であり、入院の必要はありません。

グループ 2 集中治療室への入院を必要とせずに入院した重篤な患者。

グループ 3 非常に重篤な疾患を患い、集中治療室に入院し、人工呼吸器を必要とする患者。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

この研究の主要エンドポイントは、軽症、重症、超重症の新型コロナウイルス感染症患者の臨床転帰と疾患進行に関連する遺伝子、経路、細胞集団を同定することである。