気管支拡張症の被験者におけるQBW251の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学の研究
2025年9月24日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
気管支拡張症患者におけるQBW251の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための無作為化、被験者および調査者盲検、プラセボ対照、並行グループ研究
この研究の目的は、気管支拡張症患者の嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子 (CFTR) を QBW251 で増強することが、気道閉塞の潜在的なドライバーとしての細菌のコロニー形成の減少、気道の炎症の減少など、粘液線毛クリアランスの改善に関連する臨床的安全性と有効性を実証するかどうかを判断することです。 、悪化および粘液負荷、改善された肺機能、臨床症状および生活の質が、気管支拡張症のさらなる進行をサポートします。
調査の概要
詳細な説明
これは、気管支拡張症の被験者に12週間経口投与されたQBW251の予備的な有効性と安全性を調査する、無作為化、被験者および研究者盲検、プラセボ対照、並行群試験です。 約 72 人の被験者が 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、16% の脱落率の仮定に基づいて治療期間を完了する 60 人の被験者を達成するために、QBW251 またはプラセボのいずれかを受け取ります。 サンプルサイズの仮定は、約14人の被験者が治療期間を完了したときに、盲検法での中間分析で見直されます。
研究は次の期間で構成されています: スクリーニング、ベースライン/1 日目、治療期間、および研究終了評価 (EOS) 訪問、その後の追加の治療後の安全性のフォローアップは電話で行います。 研究における各患者の合計期間は、最大約 18 週間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Cambridge、イギリス、CB2 0AY
- Novartis Investigative Site
-
Edinburgh、イギリス、EH10 5HF
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool、イギリス、L7 8XP
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool、イギリス、L9 7AL
- Novartis Investigative Site
-
London、イギリス、SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
-
Manchester、イギリス、M23 9LT
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona、Catalonia、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
-
Girona、Catalonia、スペイン、17007
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt、ドイツ、60596
- Novartis Investigative Site
-
Hanover、ドイツ、30625
- Novartis Investigative Site
-
Mainz、ドイツ、55128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shanghai、中国、200433
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性または女性の患者。
- 胸部CTによる気管支拡張症の診断。
- 喀痰中の細菌量が10^6 CFU/mL以上で、スクリーニング時に病原性の可能性のある微生物が少なくとも1つあるという証拠 (H. インフルエンザ、カタラーリス菌、黄色ブドウ球菌、肺炎連鎖球菌、腸内細菌科、緑膿菌、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、または希釈/成長によって測定される潜在的な病原性の非発酵グラム陰性菌)。
- スクリーニングを研究するために、2019年1月の間に少なくとも1回の気管支拡張症の増悪の記録された病歴。
- -気管支分泌過多の患者は、スクリーニング前の12か月以内に少なくとも3か月連続してほとんどの日（> 50％日と定義）に発生する生産性咳と定義され、患者の記憶の記録（既往歴）によって評価されるか、患者の記録に記録されます記録。
- 患者は、スクリーニング前の過去3か月間安定した用量で治療されている場合、維持療法としてLABA / LAMAまたはLABA / ICSまたはLABA / LAMA / ICSの固定または自由な組み合わせを続けることが許可されています。 患者は、スクリーニングの3か月前に安定した用量でマクロライドで治療されている場合、維持療法としてマクロライドを継続することも許可されています. 処方された場合、スクリーニング前の少なくとも4週間、胸部理学療法が変更されていない患者が研究に含まれます。 患者は、粘液溶解剤または高浸透圧剤の使用が許可されます 研究開始前にそれらで治療された場合。
- -研究者の意見では、臨床的に安定した肺の状態であり、研究の過程で標準的なケアレジメンの変更を必要とする可能性は低い。
- -スクリーニングで、米国胸部学会/欧州呼吸器学会（ATS / ERS）のガイドラインに従って、信頼性が高く再現可能な肺機能検査操作を実行できます。 スクリーニング時に、スパイロメトリーの許容性と再現性に関するATS / ERS要件を満たさなかった患者は、スクリーニング期間中に1回の追加の繰り返しテストセッションが許可されます。
除外基準:
- -登録時、または登録から5半減期以内、または30日以内のいずれか長い方で、他の治験薬の使用;または現地の規制で必要な場合はそれ以上。 -この研究中の別の臨床試験への現在または計画された参加。
- -治験薬または同様の化学クラスまたは賦形剤の薬に対する過敏症の病歴。
- -QT延長症候群の病歴がある患者、またはスクリーニング時またはベースラインでのQTcF間隔が延長されている（QTcFが男性で> 450ミリ秒、女性で> 460ミリ秒）。
- 無作為化前に臨床的に重大な心電図異常を有する患者注：臨床的に重大な異常には、左脚ブロック、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、臨床的に重大な不整脈（例： 心房細動、心室頻拍）。
- -急性または慢性肝炎、肝硬変または肝不全を含むがこれらに限定されない肝臓疾患の病歴または現在の治療を受けている患者。 A 型肝炎の回復歴は除外されません。 -スクリーニング時にプロトロンビン時間の国際正規化比（PT / INR）が1.5xULNを超える患者。 1.5xULN を超える PT/INR で除外された患者は、値が正常に戻ったときに再スクリーニングできます。
- -過去5年以内の肺移植または臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌以外）の悪性腫瘍の病歴、治療または未治療、局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、限局性基底を除く皮膚の細胞癌。 癌以外の理由で区域切除を受けた患者は、研究に含めることが許可されています。 がんの病歴があり、無病生存期間が 5 年以上の患者は、ケースバイケースで Novartis Medical Monitor との合意により、研究に含めることができます。
- 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 検査室血液検査によって確認されます。
- -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。ただし、研究参加中に容認できる効果的な避妊方法を使用している場合を除きます。
- -セクション6.2.2に記載されているように、1日目の1週間前までに禁止されている処方薬の使用。
- -臨床的に重要な検査値の異常（G-GT、AST、ALT、総ビリルビンまたはクレアチニンを含む） スクリーニング時の研究者の意見。 肝臓パラメーターに関する追加のガイダンスについては、除外基準 #5 を参照してください。
- 慢性低酸素血症で長期の酸素療法が必要な患者。 これは典型的には、家庭用酸素ボンベまたは濃縮器による 1 日 12 時間以上の酸素療法を必要とする患者です。 注: 睡眠中の一時的な酸素飽和度低下に対する夜間の酸素療法は許可されています。
- 気管支拡張症の患者で、主要な症状のうち 3 つ以上の悪化を伴う肺の増悪が少なくとも 48 時間続いており、臨床医がスクリーニング前の 4 週間以内に気管支拡張症治療の変更が必要であると判断した場合。
- -喀血、スクリーニング前の4週間以内の任意の時点で医療介入が必要。
- 気管支拡張症は、主に孤立した空洞性肺病変によって特徴付けられます。
- -QBW251の効率の評価を妨げる可能性がある、またはQBW251に反応する可能性が低い治療を必要とする気管支拡張症の患者
- 重度の肺気腫のある現在または元喫煙者。
- -COPD、喘息、間質性肺線維症（IPF）、サルコイドーシスまたはその他の肉芽腫性または感染性プロセスを含むがこれらに限定されない、国際ERS / ATSガイドラインの定義による別の付随する肺疾患を有する患者。 気道過敏症の特徴を伴う COPD と喘息の併発、および COPD 喘息重複症候群は、それが主要な一次診断でない限り許容されます。
- -現在、非結核性抗酸菌（NTM）肺疾患の治療を受けている患者。
- -服薬不遵守の既知の病歴がある患者、または電子患者日誌または患者報告結果アンケートに記入できない、または記入したくない患者。
- -最近（スクリーニングから3年以内）および/または自律神経機能障害の再発歴（例：失神、動悸などの再発エピソード）。
- -スクリーニング訪問の6か月前に大規模な血管手術を受けた患者。
- 臨床的に重要な腎臓、心血管系（不安定性虚血性心疾患、NYHA クラス III/IV 左心室不全、心筋梗塞など）、神経系、内分泌系、免疫系、精神系、胃腸系、または血液系の異常があり、干渉する可能性がある患者研究治療の有効性と安全性の評価、またはI型糖尿病または制御されていないII型糖尿病の患者。
- -進行中、慢性、または再発性のHIV感染症、B / C型肝炎の既知または疑いのある病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：QBW251 300 mg B.I.D
参加者は、12週間、1日2回（B.I.D.）QBW251 300 mgを口頭で受け取りました。
|
QBW251、300 mg、経口使用、1つのカプセル、1日2回。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、12週間、一致するプラセボB.I.D.を受け取りました。
|
一致するプラセボ、300 mg、経口使用、1カプセル、1日2回。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12週目のsputにおける潜在的に病原性微生物の細菌荷重コロニー形成単位のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週間
|
この尺度は、患者の肺に存在する細菌の量を反映しています。
|
ベースライン、12週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
QBW251のCmax
時間枠：1日目および28日目の投与後1時間、2時間、3時間、4時間、6時間および8時間、ならびに56日目および84日目の投与後3時間
|
QBW251の最大（ピーク）血漿濃度
|
1日目および28日目の投与後1時間、2時間、3時間、4時間、6時間および8時間、ならびに56日目および84日目の投与後3時間
|
|
潜在的に病原性細菌のコロニー形成単位がない参加者の数
時間枠：ベースライン、12週間
|
ベースライン、12週間
|
|
|
気管支拡張症（QOL-B）（呼吸症状ドメイン）の生活の質に関するベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28日、56日、84日
|
気管支拡張症（QOL-B）の生活の質のアンケートは、非嚢胞性線維症の気管支拡張症のために開発された疾患固有のアンケートです。
物理機能、役割機能、感情的機能、社会的機能、活力、治療の負担、健康認識、呼吸症状の8つの次元をカバーしています。
各寸法は0〜100のスケールで個別にスコアリングされ、スコアが高いほど良い結果を表します。
この結果尺度では、呼吸器症状ドメインスコアのみが報告されています。
|
ベースライン、28日、56日、84日
|
|
フィブリノーゲン血漿濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週間
|
ベースライン、12週間
|
|
|
毎日の救助薬の使用におけるベースラインからの変化（サルブタモール/アルブテロール）
時間枠：ベースライン、12週間
|
救助薬のパフの総数は、非混乱救助データを使用して（完全または半分の）総数の総数で割って、与えられた訪問間隔で患者が採取した救助薬の平均1日数を導き出しました。
|
ベースライン、12週間
|
|
最初の秒で前溶解前の強制探索量（FEV1）のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、28日、56日、84日
|
Fev1は、強制呼気の最初の秒で肺から強制的に吐き出すことができる空気の量です。
|
ベースライン、28日、56日、84日
|
|
前溶解前の強制能力（FVC）のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、28日、56日、84日
|
強制的な容量（FVC）は、可能な限り深い呼吸をした後、肺から強制的に吐き出すことができる空気の量です。
|
ベースライン、28日、56日、84日
|
|
Bronchus地域PI10のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、12週間
|
PI10は、10 mmの管腔周囲を持つ理想的な気道の壁領域の平方根です。
PI10は、壁の肥厚の最も一般的に使用される尺度であり、肺全体または特定の葉全体の小さな気道の地域推定を表しています。
高解像度のコンピューター断層撮影（HRCT）によって測定されます。
|
ベースライン、12週間
|
|
-856 Hounsfieldユニット（HU）以下または等しい領域のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、12週間
|
-856以下の領域は、肺全体および領域（3分の1、葉）でHRCTによって評価された空気トラップを表します。
|
ベースライン、12週間
|
|
地域の空気量のベースラインから変化します
時間枠：ベースライン、12週間
|
HRCTによって測定
|
ベースライン、12週間
|
|
セグメントの平均内側領域のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、12週間
|
HRCTによって測定
|
ベースライン、12週間
|
|
セグメントの平均的な主要な内径のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週間
|
HRCTによって測定
|
ベースライン、12週間
|
|
セグメントの平均マイナーな内径のベースラインから変化します
時間枠：ベースライン、12週間
|
HRCTによって測定
|
ベースライン、12週間
|
|
セグメントの平均外部面積のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、12週間
|
HRCTによって測定
|
ベースライン、12週間
|
|
セグメントの平均壁面積分数のベースラインから変化します
時間枠：ベースライン、12週間
|
壁面積の分数または比率は、対応するセグメントの壁面積を気道領域全体に分割することによって計算されました。
HRCTによって測定。
|
ベースライン、12週間
|
|
セグメントの平均壁の厚さのベースラインから変化します
時間枠：ベースライン、12週間
|
HRCTによって測定
|
ベースライン、12週間
|
|
セグメント壁面積のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、12週間
|
HRCTによって測定
|
ベースライン、12週間
|
|
セグメントの壁領域のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、12週間
|
HRCTによって測定
|
ベースライン、12週間
|
|
QBW251のCtrough
時間枠：投与前1日目、28日目、56日目、84日目
|
QBW251のトラフ（前投与）プラズマ濃度
|
投与前1日目、28日目、56日目、84日目
|
|
シリアルPKセットのQBW251のcmax
時間枠：前投与、1H、2H、3H、4H、6H、および8時間後の1日目と28日目の8時間後
|
前投与、1H、2H、3H、4H、6H、および8時間後の1日目と28日目の8時間後
|
|
|
シリアルPKセットのQBW251のCtrough
時間枠：前投与、1H、2H、3H、4H、6H、および8時間後の1日目と28日目の8時間後
|
前投与、1H、2H、3H、4H、6H、および8時間後の1日目と28日目の8時間後
|
|
|
シリアルPKセットのQBW251のAuclast
時間枠：前投与、1H、2H、3H、4H、6H、および8時間後の1日目と28日目の8時間後
|
QBW251の最後の測定可能濃度までの濃度時間曲線下の面積（Auclast）
|
前投与、1H、2H、3H、4H、6H、および8時間後の1日目と28日目の8時間後
|
|
シリアルPKセットのQBW251のtmax
時間枠：前投与、1H、2H、3H、4H、6H、および8時間後の1日目と28日目の8時間後
|
単回投与後に最大（ピーク）プラズマ濃度に到達する時間
|
前投与、1H、2H、3H、4H、6H、および8時間後の1日目と28日目の8時間後
|
|
シリアルPKセットのQBW251のAUC0-12H
時間枠：前投与、1H、2H、3H、4H、6H、および8時間後の1日目と28日目の8時間後
|
12時間のAUC
|
前投与、1H、2H、3H、4H、6H、および8時間後の1日目と28日目の8時間後
|
|
シリアルPKセットのQBW251のtlast
時間枠：前投与、1H、2H、3H、4H、6H、および8時間後の1日目と28日目の8時間後
|
TLASTは、最後の測定可能な濃度サンプリング時間です。
|
前投与、1H、2H、3H、4H、6H、および8時間後の1日目と28日目の8時間後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月2日
一次修了 (実際)
2023年6月15日
研究の完了 (実際)
2023年6月21日
試験登録日
最初に提出
2020年5月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月18日
最初の投稿 (実際)
2020年5月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月24日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。
これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。
提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
QBW251の臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しました
-
Novartis Pharmaceuticals終了しました
-
Novartis Pharmaceuticals完了肺疾患、慢性閉塞性疾患ドイツ, アメリカ, ベルギー, タイ, オーストラリア, オランダ, スロバキア, イギリス, フランス, チェコ, 大韓民国, イタリア, 七面鳥, アルゼンチン, オーストリア, フィリピン, ハンガリー, ギリシャ, 香港, カナダ, スペイン, デンマーク, 日本, グアテマラ, コロンビア, ポーランド