QBW251:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa koskeva tutkimus potilailla, joilla on keuhkoputkentulehdus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
• Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta seulonnassa.
• Todistettu bronkiektaasin diagnoosi rintakehän TT:llä.
• Todisteet ysköksen bakteerikuormasta ≥10^6 CFU/ml vähintään yhden mahdollisesti patogeenisen mikro-organismin kanssa seulonnassa (H. Influenzae, M catarrhalis, S aureus, S pneumoniae, Enterobacteriaceae, P aeruginosa, Stenotrophomonous maltophilia tai mikä tahansa mahdollinen patogeeninen ei-fermentoiva gramnegatiivinen bakteeri mitattuna laimennuksella/kasvulla).
• Dokumentoitu ainakin yhden bronkiektaasin pahenemisen historia tammikuun 2019 välisenä aikana seulonnan tutkimiseksi.
• Potilaat, joilla on keuhkoputkien liikaeritys, joka määritellään tuottavaksi yskäksi, joka esiintyy useimpina päivinä (määritelty >50 % päivinä) vähintään kolmena peräkkäisenä kuukautena 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, arvioituna potilaan muistikuvien (anamneesi) perusteella tai dokumentoituna potilaiden tutkimuksissa. ennätys.
• Potilaat saavat jäädä kiinteisiin tai ilmaisiin LABA/LAMA- tai LABA/ICS- tai LABA/LAMA/ICS-yhdistelmiin ylläpitohoitona, jos heitä hoidetaan niillä vakaalla annoksella viimeisen 3 kuukauden ajan ennen seulontaa. Potilaat voivat myös jatkaa makrolidihoitoa ylläpitohoitona, jos heitä hoidetaan niillä vakaana annoksena 3 kuukautta ennen seulontaa. Jos potilaat määrätään tutkimukseen, rintakehän fysioterapia on muuttumaton vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa. Potilaat saavat käyttää mukolyyttejä tai hyperosmolaarisia aineita, jos heidät on hoidettu niillä ennen tutkimuksen aloittamista.
• Kliinisesti stabiili keuhkojen tila tutkijan mielestä, eikä se todennäköisesti vaadi muutoksia tavanomaiseen hoito-ohjelmaan tutkimuksen aikana.
• Pystyy suorittamaan luotettavia, toistettavia keuhkojen toimintatestejä American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn (ATS/ERS) ohjeiden mukaisesti seulonnassa. Seulonnassa potilaille, jotka eivät ole täyttäneet ATS/ERS-vaatimuksia spirometrian hyväksyttävyydestä ja toistettavuudesta, sallitaan yksi ylimääräinen uusintatestaus seulontajakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö rekisteröinnin yhteydessä tai 5 puoliintumisajan sisällä ilmoittautumisesta tai 30 päivän kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät. Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.
• Yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai samankaltaisille kemiallisille luokille tai apuaineille.
• Potilaat, joilla on ollut pitkän QT-oireyhtymä tai QTcF-aika seulonnassa tai lähtötilanteessa on pidentynyt (QTcF >450 ms miehillä, >460 ms naisilla).
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama ennen satunnaistamista Huomautus: Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia voivat olla seuraavat, mutta niihin rajoittumatta: vasemman nipun haarakatkos, Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. eteisvärinä, kammiotakykardia).
• Potilaat, joilla on aiempi tai parhaillaan hoidettu maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti tai krooninen hepatiitti, kirroosi tai maksan vajaatoiminta. Aiempi hepatiitti A ei ole poissulkeva. Potilaat, joiden protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) on yli 1,5 x ULN seulonnassa. Potilaat, joiden PT/INR on yli 1,5 x ULN, jätetty pois, voidaan seuloa uudelleen, kun arvot ovat palautuneet normaaleiksi.
• Anamneesissa keuhkonsiirto tai minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä, lukuun ottamatta paikallista tyvisolusyöpää ihon solusyöpä. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joille on poistettu segmentti muista syistä kuin syövästä. Potilaat, joilla on ollut syöpä ja joilla on vähintään 5 vuoden sairausvapaa elinaika, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen Novartis Medical Monitorin kanssa sovittaessa tapauskohtaisesti.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratorioverikokeella.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä hyväksyttäviä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Kohdan 6.2.2 mukaisesti kiellettyjen reseptilääkkeiden käyttö 1 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet (mukaan lukien G-GT, ASAT, ALT, kokonaisbilirubiini tai kreatiniini) tutkijan mielestä seulonnassa. Katso lisäohjeita maksaparametreista poissulkemiskriteeristä 5.
• Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista happihoitoa krooniseen hypoksemiaan. Tämä on tyypillisesti potilaita, jotka tarvitsevat yli 12 tuntia happihoitoa päivässä kotiin happisylinterillä tai rikastimella. Huomautus: Yöllinen happihoito ohimenevien happidesaturaatioiden vuoksi unen aikana on sallittua.
• Bronkiektaasia sairastavat potilaat, joilla on ollut keuhkojen paheneminen, jossa kolme tai useampi avainoireista on pahentunut vähintään 48 tunnin ajan, ja lääkärit päättävät, että keuhkoputkentulehdusten muutoshoito on tarpeen 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Hemoptysis, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä milloin tahansa 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Bronkiektaasi, jolle on ominaista pääasiassa yksittäiset ontelokeuhkovauriot.
• Potilaat, joilla on keuhkoputkentulehdus ja jotka tarvitsevat hoitoa, joka voi häiritä QBW251:n tehokkuuden arviointia tai jotka eivät todennäköisesti reagoi QBW251:een
• Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, joilla on vaikea emfyseema.
• Potilaat, joilla on kansainvälisten ERS/ATS-ohjeiden määritelmän mukainen muu samanaikainen keuhkosairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen COPD, astma, interstitiaalinen keuhkofibroosi (IPF), sarkoidoosi tai muu granulomatoottinen tai infektioprosessi. Samanaikainen keuhkoahtaumatauti ja astma, joihin liittyy hengitysteiden yliherkkyys, sekä keuhkoahtaumatauti Astman päällekkäisyysoireyhtymä ovat sallittuja niin kauan kuin se ei ole pääasiallinen ensisijainen diagnoosi.
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä hoitoa non-tuberculous mycobacterial (NTM) keuhkosairauteen.
• Potilaat, joiden tiedetään jättäneen lääkityksen noudattamatta jättämistä tai jotka eivät pysty tai halua täyttää sähköistä potilaspäiväkirjaa tai potilaan raportoimaa tuloskyselyä.
• Äskettäinen (kolmen vuoden sisällä seulonnasta) ja/tai toistuva autonominen toimintahäiriö (esim. toistuvat pyörtymisjaksot, sydämentykytys jne.).
• Potilaat, joille on tehty suuri verisuonikirurgia 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä munuais-, sydän- ja verisuonisairauksia (kuten epästabiili iskeeminen sydänsairaus, NYHA-luokan III/IV vasemman kammion vajaatoiminta, sydäninfarkti), neurologisia, endokriinisiä, immunologisia, psykiatrisia, maha-suolikanavan tai hematologisia poikkeavuuksia, jotka voivat häiritä Tutkimushoidon tehoa ja turvallisuutta arvioitaessa tai potilailla, joilla on tyypin I diabetes tai hallitsematon tyypin II diabetes.
• Tunnettu tai epäilty anamneesissa meneillään oleva, krooninen tai toistuva HIV-tartuntatauti, B/C-hepatiitti.