Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики QBW251 у пациентов с бронхоэктазами

Критерии включения:

• Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент скрининга.
• Доказанный диагноз бронхоэктазов с помощью КТ органов грудной клетки.
• Доказательства бактериальной нагрузки мокроты ≥10^6 КОЕ/мл по крайней мере одним потенциально патогенным микроорганизмом при скрининге (H. Influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, S. pneumoniae, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Stenotrophomonous maltophilia или любые потенциально патогенные неферментирующие грамотрицательные бактерии, определяемые по разведению/разрастанию).
• Задокументированная история по крайней мере одного обострения бронхоэктатической болезни в период с января 2019 года для изучения скрининга.
• Пациенты с гиперсекрецией бронхов, определяемой как продуктивный кашель, который возникает большую часть дней (определяемый как > 50% дней) в течение как минимум трех месяцев подряд в течение 12 месяцев до скрининга, что оценивается документально по воспоминаниям пациента (анамнез) или задокументировано в истории болезни пациента. записывать.
• Пациентам разрешается оставаться на фиксированных или свободных комбинациях ДДБА/ДДАХ, ДДБА/ИГКС или ДДБА/ДДАХ/ИГКС в качестве поддерживающей терапии, если они получают их в стабильной дозе в течение последних 3 месяцев до скрининга. Пациентам также разрешено оставаться на макролидах в качестве поддерживающей терапии, если они получают их в стабильной дозе за 3 месяца до скрининга. Если это предписано, пациенты включаются в исследование с неизменной физиотерапией грудной клетки в течение как минимум 4 недель до скрининга. Пациентам будет разрешено использовать муколитики или гиперосмолярные препараты, если они получали их до начала исследования.
• Клинически стабильный легочный статус по мнению исследователя и вряд ли потребует каких-либо изменений в стандартном режиме лечения в ходе исследования.
• Способен выполнять надежные, воспроизводимые тестовые маневры легочной функции в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (ATS/ERS) при скрининге. При скрининге пациентам, которые не соответствуют требованиям ATS/ERS в отношении приемлемости и воспроизводимости спирометрии, будет разрешен один дополнительный повторный сеанс тестирования в течение периода скрининга.

Критерий исключения:

• Использование других исследуемых препаратов во время регистрации, или в течение 5 периодов полувыведения после регистрации, или в течение 30 дней, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство. Текущее или планируемое участие в другом клиническом испытании во время этого исследования.
• История гиперчувствительности к исследуемым препаратам или препаратам аналогичных химических классов или вспомогательным веществам.
• Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе или удлинением интервала QTcF при скрининге или исходном уровне (QTcF >450 мс у мужчин, >460 мс у женщин).
• Пациенты с клинически значимыми отклонениями на ЭКГ до рандомизации. мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия).
• Пациенты с историей или текущим лечением заболевания печени, включая, помимо прочего, острый или хронический гепатит, цирроз или печеночную недостаточность. История разрешенного гепатита А не является исключением. Пациенты с международным нормализованным отношением протромбинового времени (ПВ/МНО) более 1,5xВГН при скрининге. Пациенты, исключенные из исследования по ПВ/МНО более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, могут пройти повторный скрининг, когда значения вернутся к норме.
• История трансплантации легких или злокачественных новообразований любой системы органов (кроме локализованной базальноклеточной карциномы кожи), леченных или нелеченых, в течение последних 5 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов, за исключением локализованного базальноклеточного рака. клеточный рак кожи. В исследование допускаются пациенты, перенесшие сегментэктомию по другим причинам, кроме рака. Пациенты с раком в анамнезе и безрецидивной выживаемостью 5 лет или более могут быть включены в исследование по согласованию с Novartis Medical Monitor на индивидуальной основе.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения гестации, подтвержденное положительным лабораторным анализом крови на ХГЧ.
• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют приемлемые эффективные методы контрацепции во время участия в исследовании.
• Использование рецептурных препаратов запрещено, как указано в Разделе 6.2.2, в течение 1 недели до Дня 1.
• Клинически значимые отклонения лабораторных показателей (включая Г-ГТ, АСТ, АЛТ, общий билирубин или креатинин) по мнению исследователя при скрининге. Дополнительные рекомендации по параметрам печени см. в критерии исключения №5.
• Пациенты, нуждающиеся в длительной оксигенотерапии по поводу хронической гипоксемии. Обычно это пациенты, которым требуется оксигенотерапия > 12 часов в день, доставляемая с помощью домашнего кислородного баллона или концентратора. Примечание. Допускается ночная оксигенотерапия при транзиторной десатурации кислорода во время сна.
• Пациенты с бронхоэктазами, у которых было легочное обострение с ухудшением трех или более ключевых симптомов в течение как минимум 48 часов, и клиницисты определили, что требуется изменение лечения бронхоэктазов в течение 4 недель до скрининга.
• Кровохарканье, требующее медицинского вмешательства в любое время в течение 4 недель до скрининга.
• Бронхоэктазы преимущественно характеризуются изолированным полостным поражением легких.
• Пациенты с бронхоэктазами, нуждающиеся в терапии, которая может помешать оценке эффективности QBW251 или которые вряд ли ответят на QBW251
• Текущие или бывшие курильщики с тяжелой эмфиземой.
• Пациенты с другим сопутствующим заболеванием легких в соответствии с определением Международного руководства ERS/ATS, включая, помимо прочего, ХОБЛ, астму, интерстициальный легочный фиброз (ИЛФ), саркоидоз или другой гранулематозный или инфекционный процесс. Сопутствующая ХОБЛ и астма с характеристиками гиперреактивности дыхательных путей, а также ХОБЛ Синдром перекрытия астмы допускается, если это не является основным, первичным диагнозом.
• Пациенты, в настоящее время получающие лечение от нетуберкулезного микобактериального (НТМ) заболевания легких.
• Пациенты с известной историей несоблюдения режима лечения или которые не могут или не хотят заполнять электронный дневник пациента или опросник с отчетом пациента о результатах.
• Недавняя (в течение трех лет после скрининга) и/или рецидивирующая вегетативная дисфункция в анамнезе (например, повторяющиеся эпизоды обморока, сердцебиения и т. д.).
• Пациенты, перенесшие обширную операцию на сосудах за 6 месяцев до визита для скрининга.
• Пациенты с клинически значимыми почечными, сердечно-сосудистыми (такими как, помимо прочего, нестабильной ишемической болезнью сердца, левожелудочковой недостаточностью III/IV класса NYHA, инфарктом миокарда), неврологическими, эндокринными, иммунологическими, психиатрическими, желудочно-кишечными или гематологическими нарушениями, которые могут помешать с оценкой эффективности и безопасности исследуемого лечения или пациентов с диабетом I типа или неконтролируемым диабетом II типа.
• Известное или предполагаемое в анамнезе текущее, хроническое или рецидивирующее инфекционное заболевание ВИЧ, гепатит B/C.