QBW251在支气管扩张患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
2025年9月24日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项随机、受试者和研究者设盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估 QBW251 在支气管扩张患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
本研究的目的是确定在支气管扩张患者中用 QBW251 增强囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 是否会证明与改善粘膜纤毛清除和减少细菌定植作为气道阻塞的潜在驱动因素相关的临床安全性和有效性，减少气道炎症，恶化和粘液负荷，改善肺功能，临床症状和生活质量以支持支气管扩张的进一步发展。
研究概览
详细说明
这是一项随机、受试者和研究者双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在调查 QBW251 在患有支气管扩张症的受试者中口服给药 12 周的初步疗效和安全性。 大约 72 名受试者将以 1：1 的比例随机分配接受 QBW251 或安慰剂，以便根据 16% 的退出率假设完成治疗期的 60 名受试者。 当大约 14 名受试者完成治疗期时，将以盲法方式在中期分析中审查样本量假设。
该研究包括以下阶段：筛选、基线/第 1 天、治疗期和研究评估结束 (EOS) 访问，然后通过电话进行额外的治疗后安全跟进。 研究中每位患者的总持续时间长达大约 18 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai、中国、200433
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt、德国、60596
- Novartis Investigative Site
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Hanover、德国、30625
- Novartis Investigative Site
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Mainz、德国、55128
- Novartis Investigative Site
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Cambridge、英国、CB2 0AY
- Novartis Investigative Site
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Edinburgh、英国、EH10 5HF
- Novartis Investigative Site
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Liverpool、英国、L7 8XP
- Novartis Investigative Site
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Liverpool、英国、L9 7AL
- Novartis Investigative Site
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London、英国、SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
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Manchester、英国、M23 9LT
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Leeds、West Yorkshire、英国、LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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Girona、Catalonia、西班牙、17007
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
- 筛选时年龄≥18 岁的男性或女性患者。
- 经胸部 CT 确诊为支气管扩张症。
- 筛选时痰细菌载量≥10^6 CFU/mL 且至少有一种潜在致病微生物的证据（H. 流感、卡他莫拉氏菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肠杆菌科、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食杆菌或通过稀释/生长测量的任何潜在致病性非发酵革兰氏阴性菌）。
- 记录了 2019 年 1 月至研究筛查期间至少一次支气管扩张恶化的病史。
- 支气管分泌过多的患者，定义为在筛选前 12 个月内至少连续三个月在大多数日子（定义为 >50% 的日子）发生的咳嗽，通过患者回忆（病历）的文件评估或患者的记录记录。
- 如果患者在筛选前的最后 3 个月内以稳定剂量接受治疗，则允许患者继续使用 LABA/LAMA 或 LABA/ICS 或 LABA/LAMA/ICS 的固定或自由组合作为维持治疗。 如果患者在筛选前 3 个月以稳定剂量接受大环内酯类药物治疗，则也允许患者继续使用大环内酯类药物作为维持治疗。 如果有规定，患者将被纳入研究，在筛选前至少 4 周进行未改变的胸部物理治疗。 如果患者在研究开始前接受过粘液溶解剂或高渗剂的治疗，则他们将被允许使用这些药物。
- 研究者认为临床稳定的肺部状态，在研究过程中不太可能需要改变标准治疗方案。
- 能够根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会 (ATS/ERS) 筛选指南执行可靠、可重复的肺功能测试操作。 在筛选时，未能满足 ATS/ERS 对肺活量测定的可接受性和可重复性要求的患者将被允许在筛选期间进行一次额外的重复测试。
排除标准：
- 在入组时或入组后 5 个半衰期内或 30 天内使用其他研究药物，以较长者为准；如果当地法规要求，或更长的时间。 在本研究期间当前或计划参与另一项临床试验。
- 对研究药物或类似化学类别的药物或赋形剂过敏史。
- 有长 QT 综合征病史或筛选时或基线时 QTcF 间期延长的患者（男性 QTcF >450 ms，女性 >460 ms）。
- 随机化前有临床显着心电图异常的患者 注意：临床显着异常可能包括但不限于以下：左束支传导阻滞、Wolff-Parkinson-White 综合征、临床显着心律失常（例如 房颤、室性心动过速）。
- 有肝病病史或正在接受治疗的患者，包括但不限于急性或慢性肝炎、肝硬化或肝功能衰竭。 解决甲型肝炎的历史不是排他性的。 筛选时凝血酶原时间国际标准化比值 (PT/INR) 超过 1.5xULN 的患者。 因 PT/INR 超过 1.5xULN 而被排除的患者可以在值恢复正常时重新筛查。
- 在过去 5 年内有肺移植或任何器官系统恶性肿瘤（局部皮肤基底细胞癌除外）的病史，治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据，局部基底细胞癌除外皮肤细胞癌。 由于癌症以外的其他原因进行肺段切除术的患者被允许纳入该研究。 具有癌症病史和 5 年或更长时间无病生存时间的患者可根据具体情况与诺华医疗监测公司达成协议纳入研究。
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室血液检测呈阳性证实。
- 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在参与研究期间使用可接受的有效避孕方法。
- 第 1 天前 1 周内禁止使用第 6.2.2 节中规定的处方药。
- 研究者在筛选时认为具有临床意义的实验室值异常（包括 G-GT、AST、ALT、总胆红素或肌酐）。 有关肝脏参数的其他指导，请参阅排除标准 #5。
- 慢性低氧血症需要长期氧疗的患者。 这通常是需要每天使用家用氧气瓶或氧气浓缩器提供超过 12 小时氧疗的患者。 注意：允许在睡眠期间对短暂氧饱和度进行夜间氧疗。
- 患有支气管扩张症的患者至少有 48 小时出现肺部恶化且三个或更多关键症状恶化，并且临床医生确定在筛选前 4 周内需要改变支气管扩张治疗。
- 咯血，需要在筛选前 4 周内随时进行医疗干预。
- 支气管扩张的主要特征是孤立的肺空洞病变。
- 需要治疗的支气管扩张患者可能会干扰 QBW251 效率的评估或不太可能对 QBW251 产生反应
- 患有严重肺气肿的当前或戒烟者。
- 根据国际 ERS/ATS 指南的定义，患有另一种伴随肺部疾病的患者，包括但不限于 COPD、哮喘、间质性肺纤维化 (IPF)、结节病或其他肉芽肿或感染过程。 只要不是主要的初步诊断，就允许同时存在具有气道高反应性特征的 COPD 和哮喘以及 COPD 哮喘重叠综合征。
- 目前正在接受非结核分枝杆菌 (NTM) 肺病治疗的患者。
- 已知有不服药史的患者，或者不能或不愿完成电子患者日记或患者报告结果问卷的患者。
- 近期（筛选后三年内）和/或复发的自主神经功能障碍史（例如，反复发作的昏厥、心悸等）。
- 筛选访视前 6 个月内进行过大血管手术的患者。
- 具有临床意义的肾脏、心血管（例如但不限于不稳定的缺血性心脏病、NYHA III/IV 级左心室衰竭、心肌梗塞）、神经、内分泌、免疫、精神、胃肠道或血液异常的患者，这些异常可能会干扰评估研究治疗的有效性和安全性，或患有 I 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病的患者。
- 已知或怀疑有 HIV、乙型/丙型肝炎的持续、慢性或复发性传染病病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：QBW251 300毫克B.I.D
参与者接受QBW251 300毫克口服，每天两次（B.I.D.），持续12周。
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QBW251，300毫克，口服使用，每天两次。
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安慰剂比较：安慰剂
参与者接受了B.I.D.的匹配安慰剂，持续了12周。
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匹配的安慰剂，300毫克，口服使用，一胶囊，每天两次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第12周，痰中潜在的致病微生物的细菌负荷菌落形成单位的基线变化
大体时间：基线，12周
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该措施反映了患者肺中存在的细菌量。
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基线，12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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QBW251 的 Cmax
大体时间：第 1 天和第 28 天给药后 1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时和 8 小时，以及第 56 天和第 84 天给药后 3 小时
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QBW251 的最大（峰值）血浆浓度
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第 1 天和第 28 天给药后 1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时和 8 小时，以及第 56 天和第 84 天给药后 3 小时
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缺乏潜在致病细菌的任何集菌形成单位的参与者数量
大体时间：基线，12周
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基线，12周
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在生活质量问卷调查表中的基线变化（QOL-B）（呼吸症状域）
大体时间：基线，第28、56、84天
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支气管扩张（QOL-B）的生活质量问卷是针对非囊性纤维化支气管扩张的特定疾病调查表。
它涵盖了8个维度：身体功能，角色功能，情绪功能，社交功能，活力，治疗负担，健康感知和呼吸症状。
每个维度分别以0到100的比例分别评分，而更高的分数代表更好的结果。
对于此结果度量，仅报道了呼吸症状域评分。
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基线，第28、56、84天
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纤维蛋白原血浆浓度的基线变化
大体时间：基线，12周
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基线，12周
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在每日救援药物使用（Salbutamol/Albuterol）中，从基线变化
大体时间：基线，12周
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救援药物的总数除以（全半天）的总数（全或半天），并用未错过的救援数据分配，以获取为给定的就诊间隔中为患者服用的救援药物的平均每日抢救药物。
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基线，12周
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在第一秒（FEV1）中，在支支出前的基线强迫探索量的变化（FEV1）
大体时间：基线，第28、56、84天
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FEV1是在强迫呼气的第一秒钟内可以强行从肺部呼出的空气量。
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基线，第28、56、84天
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在支支降节前的基线强迫生命力（FVC）中的变化
大体时间：基线，第28、56、84天
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强迫生命能力（FVC）是在尽可能深的呼吸后可以从肺部呼出的空气量。
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基线，第28、56、84天
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从支气管区域PI10的基线变化
大体时间：基线，12周
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PI10是壁面积的平方根，用于理想化的气道，腔周长为10毫米。
PI10是壁厚增厚的最常用量度，代表了整个肺部或特定叶的小气道的区域估计。
通过高分辨率计算机断层扫描（HRCT）测量。
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基线，12周
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从低于或等于-856 Hounsfield单位（HU）的区域百分比的基线变化
大体时间：基线，12周
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低于或等于-856 HU的区域百分比代表空气捕获，这是由HRCT在整个肺和地区（第三，裂片）中评估的。
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基线，12周
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区域空气量的基线变化
大体时间：基线，12周
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通过HRCT测量
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基线，12周
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在平均内部区域中的基线变化
大体时间：基线，12周
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通过HRCT测量
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基线，12周
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在平均主要内径的平均基线中的基线变化
大体时间：基线，12周
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通过HRCT测量
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基线，12周
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在平均次要内直径的平均段中的基线变化
大体时间：基线，12周
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通过HRCT测量
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基线，12周
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在平均外部区域中的基线变化
大体时间：基线，12周
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通过HRCT测量
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基线，12周
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在平均壁面积分数中的基线变化
大体时间：基线，12周
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通过将相应部分的壁面积分为总气道区域来计算墙壁面积分数或比率。
通过HRCT测量。
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基线，12周
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在平均壁厚段中的基线变化
大体时间：基线，12周
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通过HRCT测量
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基线，12周
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从细分市场墙面积百分比中的基线变化
大体时间：基线，12周
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通过HRCT测量
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基线，12周
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从段墙区域中的基线变化
大体时间：基线，12周
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通过HRCT测量
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基线，12周
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QBW251的CORTROUGH
大体时间：剂量前第1天，第28天，第56天，第84天
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QBW251的低谷（剂量）血浆浓度
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剂量前第1天，第28天，第56天，第84天
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QBW251的CMAX用于串行PK集
大体时间：前剂量，1H，2H，3H，4H，6H和8H剂量后第1天和第28天
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前剂量，1H，2H，3H，4H，6H和8H剂量后第1天和第28天
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QBW251的CORTORFO串行PK集
大体时间：前剂量，1H，2H，3H，4H，6H和8H剂量后第1天和第28天
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前剂量，1H，2H，3H，4H，6H和8H剂量后第1天和第28天
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串行PK集的QBW251的Auclast
大体时间：前剂量，1H，2H，3H，4H，6H和8H剂量后第1天和第28天
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浓度时曲线下的面积直到最后可测量的QBW251（Auclast）
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前剂量，1H，2H，3H，4H，6H和8H剂量后第1天和第28天
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QBW251的TMAX用于串行PK集
大体时间：前剂量，1H，2H，3H，4H，6H和8H剂量后第1天和第28天
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单剂量给药后达到最大（峰值）血浆浓度的时间
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前剂量，1H，2H，3H，4H，6H和8H剂量后第1天和第28天
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QBW251的AUC0-12H用于串行PK集
大体时间：前剂量，1H，2H，3H，4H，6H和8H剂量后第1天和第28天
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十二小时的AUC
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前剂量，1H，2H，3H，4H，6H和8H剂量后第1天和第28天
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用于串行PK集的QBW251的tlast
大体时间：前剂量，1H，2H，3H，4H，6H和8H剂量后第1天和第28天
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Tlast是最后一个可测量的浓度采样时间。
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前剂量，1H，2H，3H，4H，6H和8H剂量后第1天和第28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月2日
初级完成 (实际的)
2023年6月15日
研究完成 (实际的)
2023年6月21日
研究注册日期
首次提交
2020年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月18日
首次发布 (实际的)
2020年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月24日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
QBW251的临床试验
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Novartis Pharmaceuticals终止
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Novartis Pharmaceuticals完全的肺部疾病，慢性阻塞性德国, 美国, 比利时, 泰国, 澳大利亚, 荷兰, 斯洛伐克, 英国, 法国, 捷克语, 大韩民国, 意大利, 火鸡, 阿根廷, 奥地利, 菲律宾, 匈牙利, 希腊, 香港, 加拿大, 西班牙, 丹麦, 日本, 危地马拉, 哥伦比亚, 波兰