기관지확장증 환자에서 QBW251의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 연구
2025년 9월 24일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
기관지확장증 환자에서 QBW251의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 무작위, 피험자 및 조사자 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구
이 연구의 목적은 기관지확장증 환자에서 QBW251로 낭포성 섬유증 막전도 조절제(CFTR)를 강화하는 것이 기도 폐쇄, 기도 염증 감소의 잠재적 동인으로서 세균 집락 감소와 함께 점액 섬모 청소율 개선과 관련된 임상적 안전성 및 효능을 입증하는지 여부를 결정하는 것입니다. , 악화 및 점액 부하, 개선된 폐 기능, 임상 증상 및 삶의 질이 기관지확장증의 추가 발달을 지원합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 기관지확장증이 있는 대상체에서 12주 동안 경구 투여된 QBW251의 예비 효능 및 안전성을 조사하는 무작위, 대상 및 조사자 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구입니다. 약 72명의 피험자가 1:1 비율로 무작위 배정되어 QBW251 또는 위약을 투여받아 16%의 탈락률을 가정하여 치료 기간을 완료한 60명의 피험자를 달성합니다. 약 14명의 피험자가 치료 기간을 완료하면 맹검 방식으로 중간 분석에서 샘플 크기 가정을 검토합니다.
이 연구는 다음과 같은 기간으로 구성됩니다: 스크리닝, 기준선/1일, 치료 기간, 연구 평가 종료(EOS) 방문 후 전화 통화를 통한 추가적인 치료 후 안전성 후속 조치. 연구에서 각 환자의 총 기간은 최대 약 18주입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
42
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Frankfurt, 독일, 60596
- Novartis Investigative Site
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Hanover, 독일, 30625
- Novartis Investigative Site
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Mainz, 독일, 55128
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Girona, Catalonia, 스페인, 17007
- Novartis Investigative Site
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Cambridge, 영국, CB2 0AY
- Novartis Investigative Site
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Edinburgh, 영국, EH10 5HF
- Novartis Investigative Site
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Liverpool, 영국, L7 8XP
- Novartis Investigative Site
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Liverpool, 영국, L9 7AL
- Novartis Investigative Site
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London, 영국, SW3 6PH
- Novartis Investigative Site
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Manchester, 영국, M23 9LT
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, 영국, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, 중국, 200433
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510120
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
- 스크리닝 시 18세 이상인 남성 또는 여성 환자.
- 흉부 CT로 입증된 기관지확장증 진단.
- 스크리닝 시 적어도 하나의 잠재적 병원성 미생물과 함께 10^6 CFU/mL 이상의 객담 세균 부하의 증거(H. 인플루엔자, M. catarrhalis, S. aureus, S. pneumoniae, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Stenotrophomonous maltophilia, 또는 희석/증식으로 측정한 잠재적인 병원성 비발효 그람 음성 박테리아).
- 스크리닝을 연구하기 위해 2019년 1월 사이에 적어도 하나의 기관지확장증 악화의 문서화된 이력.
- 기관지 과분비가 있는 환자, 환자 기억 기록(기억상실증)에 의해 평가되거나 환자의 기록에 기록된 바와 같이, 스크리닝 전 12개월 이내에 연속 3개월 이상 동안 대부분의 날(>50% 일로 정의됨)에 발생하는 생산적인 기침으로 정의되는 환자. 기록.
- LABA/LAMA 또는 LABA/ICS 또는 LABA/LAMA/ICS의 고정 또는 무료 조합을 스크리닝 전 마지막 3개월 동안 안정적인 용량으로 치료하는 경우 유지 요법으로 환자를 유지할 수 있습니다. 환자는 스크리닝 3개월 전에 안정적인 용량으로 치료받는 경우 유지 요법으로 마크로라이드를 계속 사용할 수 있습니다. 처방된 경우, 환자는 스크리닝 전 최소 4주 동안 변경되지 않은 흉부 물리 요법으로 연구에 포함됩니다. 환자는 연구 시작 전에 점액 용해제 또는 고삼투압제로 치료받은 경우 이를 사용할 수 있습니다.
- 연구자의 의견으로는 임상적으로 안정적인 폐 상태이며 연구 과정 동안 표준 치료 요법의 변경이 필요하지 않을 것 같습니다.
- 스크리닝 시 미국 흉부 학회/유럽 호흡기 학회(ATS/ERS) 지침에 따라 신뢰할 수 있고 재현 가능한 폐 기능 테스트 조작을 수행할 수 있습니다. 스크리닝 시, 폐활량계에 대한 적합성 및 재현성에 대한 ATS/ERS 요구 사항을 충족하지 못한 환자는 스크리닝 기간 동안 한 번의 추가 반복 테스트 세션이 허용됩니다.
제외 기준:
- 등록 당시 또는 등록 반감기 5일 이내 또는 30일 이내 중 더 긴 기간 동안 다른 시험용 약물 사용 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 걸릴 수 있습니다. 이 연구 동안 또 다른 임상 시험에 대한 현재 또는 계획된 참여.
- 연구 약물 또는 유사한 화학적 부류의 약물 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
- 긴 QT 증후군의 병력이 있거나 스크리닝 또는 기준선에서 QTcF 간격이 연장된 환자(남성의 경우 QTcF >450ms, 여성의 경우 >460ms).
- 무작위배정 전에 임상적으로 유의한 ECG 이상이 있는 환자 참고: 임상적으로 유의한 이상은 다음을 포함할 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다. 심방 세동, 심실 빈맥).
- 급성 또는 만성 간염, 간경화 또는 간부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 간 질환에 대한 병력 또는 현재 치료가 있는 환자. 해결된 A형 간염 병력은 배타적이지 않습니다. 스크리닝 시 프로트롬빈 시간 국제 표준화 비율(PT/INR)이 1.5xULN 이상인 환자. 1.5xULN 이상의 PT/INR에 대해 제외된 환자는 값이 정상으로 돌아왔을 때 재선별될 수 있습니다.
- 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부에 관계없이 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 장기 시스템(피부의 국소 기저 세포 암종 제외)의 폐 이식 또는 악성 종양의 병력(단, 국소 기저 세포 암종 제외) 피부의 세포 암종. 암 이외의 다른 이유로 분절절제술을 받은 환자는 연구에 포함될 수 있습니다. 암 병력이 있고 무병 생존 기간이 5년 이상인 환자는 경우에 따라 Novartis Medical Monitor와의 계약에 따라 연구에 포함될 수 있습니다.
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 혈액 검사로 확인됩니다.
- 연구 참여 기간 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성.
- 1일 전 1주일 이내에 섹션 6.2.2에 명시된 바와 같이 금지된 처방약 사용.
- 스크리닝 시 조사자의 의견에서 임상적으로 유의미한 실험실 수치 이상(G-GT, AST, ALT, 총 빌리루빈 또는 크레아티닌 포함). 간 매개 변수에 대한 추가 지침은 제외 기준 #5를 참조하십시오.
- 만성 저산소혈증으로 장기간 산소요법이 필요한 환자. 이것은 일반적으로 가정용 산소 실린더 또는 농축기로 하루 12시간 이상 산소 요법을 필요로 하는 환자입니다. 참고: 수면 중 일시적인 산소 포화도 저하를 위한 야간 산소 요법은 허용됩니다.
- 최소 48시간 동안 3가지 이상의 주요 증상이 악화되는 폐 악화가 있었고 임상의가 스크리닝 전 4주 이내에 기관지확장증 치료 변경이 필요하다고 결정한 기관지확장증 환자.
- 스크리닝 전 4주 이내에 언제든지 의학적 개입이 필요한 객혈.
- 기관지확장증은 단독 공동성 폐 병변을 주로 특징으로 합니다.
- QBW251 효율성 평가를 방해할 수 있거나 QBW251에 반응할 가능성이 없는 치료가 필요한 기관지확장증 환자
- 심각한 폐기종이 있는 현재 또는 과거 흡연자.
- 국제 ERS/ATS 지침의 정의에 따라 COPD, 천식, 간질성 폐 섬유증(IPF), 유육종증 또는 기타 육아종성 또는 감염성 과정을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 수반되는 폐 질환이 있는 환자. COPD 천식 중첩 증후군뿐만 아니라 기도 과민성을 특징으로 하는 동반 COPD 및 천식은 주요한 일차 진단이 아닌 한 허용됩니다.
- 현재 비결핵항산균(NTM) 폐질환 치료를 받고 있는 환자.
- 약물에 대한 비순응 이력이 알려진 환자 또는 전자 환자 일지 또는 환자 보고 결과 설문지를 작성할 수 없거나 작성하지 않으려는 환자.
- 최근(스크리닝 3년 이내) 및/또는 자율 신경 기능 장애의 재발성 병력(예: 재발성 기절, 심계항진 등).
- 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 주요 혈관 수술을 받은 환자.
- 임상적으로 유의한 신장, 심혈관(예: 불안정한 허혈성 심장 질환, NYHA 클래스 III/IV 좌심실 부전, 심근 경색 등), 신경학적, 내분비적, 면역학적, 정신과적, 위장관 또는 혈액학적 이상을 가지고 있는 환자 연구 치료의 효능 및 안전성 평가, 또는 제1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자.
- 진행 중이거나 만성 또는 재발하는 HIV, B형 간염 감염 질환의 알려진 또는 의심되는 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: QBW251 300 mg B.I.D
참가자들은 12 주 동안 QBW251 300 mg, 구두로, 매일 2 회 (B.I.D.)를 받았다.
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QBW251, 300 mg, 경구 사용, 캡슐 1 개, 하루 2 회.
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위약 비교기: 위약
참가자들은 12 주 동안 일치하는 위약 B.I.D.를 받았습니다.
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위약, 300mg, 구강 사용, 캡슐 1 개, 매일 두 번.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12 주차에 가래에서 잠재적으로 병원성 미생물의 박테리아 부하 식민지 형성 단위의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 12 주
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이 측정은 환자의 폐에 존재하는 박테리아의 양을 반영합니다.
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기준선, 12 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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QBW251의 Cmax
기간: 1일 및 28일에 투여 후 1h, 2h, 3h, 4h, 6h 및 8시간 및 56일 및 84일에 투여 후 3시간
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QBW251의 최대(피크) 혈장 농도
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1일 및 28일에 투여 후 1h, 2h, 3h, 4h, 6h 및 8시간 및 56일 및 84일에 투여 후 3시간
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잠재적으로 병원성 박테리아 가래의 식민지 형성 단위가없는 참가자 수
기간: 기준선, 12 주
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기준선, 12 주
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기관지 확장증 (QOL-B)에 대한 삶의 질의 기준선에서 변화 (호흡기 증상 영역)
기간: 기준선, 28 일, 56 일, 84 일
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기관지 확장증 (QOL-B)의 삶의 질 설문지는 비 시체 섬유증 기관지 확장증을 위해 개발 된 질병 별 설문지입니다.
신체 기능, 역할 기능, 정서적 기능, 사회적 기능, 활력, 치료 부담, 건강 인식 및 호흡기 증상의 8 가지 차원을 다룹니다.
각 차원은 0에서 100의 척도에서 별도로 점수를 매기고 높은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다.
이 결과 측정에 대해 호흡기 증상 도메인 점수 만보 고됩니다.
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기준선, 28 일, 56 일, 84 일
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피브리노겐 혈장 농도의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 12 주
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기준선, 12 주
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매일 구조 약물 사용에서 기준선에서 변화 (Salbutamol/albuterol)
기간: 기준선, 12 주
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구조 약물의 총 퍼프의 총 수는 미지급 구조 데이터를 사용하여 총 (전체 또는 반) 일의 수로 나누어 주어진 방문 간격에 대해 환자를 위해 취한 구조 약물의 평균 매일 수를 도출했습니다.
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기준선, 12 주
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첫 번째 2 초에 브론 코데 확장기 강제 탐색 부피의 기준선에서 변화 (FEV1)
기간: 기준선, 28 일, 56 일, 84 일
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FEV1은 강제 호기의 첫 번째 2 초에 폐에서 강제로 숨을 내릴 수있는 공기의 양입니다.
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기준선, 28 일, 56 일, 84 일
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사전 브론 코데이터 강제 활력 용량 (FVC)의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 28 일, 56 일, 84 일
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강제 활력 (FVC)은 가장 깊은 호흡을 한 후 폐에서 강제로 숨을 내릴 수있는 공기의 양입니다.
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기준선, 28 일, 56 일, 84 일
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Bronchus 지역 PI10의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12 주
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PI10은 10mm의 내강 경계를 가진 이상적인기도를위한 벽 영역의 제곱근입니다.
PI10은 가장 일반적으로 사용되는 벽 두꺼움 측정이며 전체 폐 또는 특정 로브에 걸쳐 작은기도의 지역 추정치를 나타냅니다.
고해상도 컴퓨터 단층 촬영 (HRCT)에 의해 측정.
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기준선, 12 주
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아래 지역의 기준선에서 변경 또는 -856 Hounsfield Units (HU)와 같습니다.
기간: 기준선, 12 주
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이 지역은 -856 HU보다 이하 또는 동일합니다. 공기 트래핑을 나타내며, 이는 전체 폐와 지역 (3 차, 로브)에서 HRCT에 의해 평가되었습니다.
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기준선, 12 주
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지역 공기 부피의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12 주
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HRCT에 의해 측정 됨
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기준선, 12 주
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세그먼트 평균 내부 면적의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12 주
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HRCT에 의해 측정 됨
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기준선, 12 주
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세그먼트 평균 주요 내 직경의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 12 주
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HRCT에 의해 측정 됨
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기준선, 12 주
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세그먼트 평균 경미한 내 직경의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 12 주
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HRCT에 의해 측정 됨
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기준선, 12 주
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세그먼트 평균 외부 면적의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12 주
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HRCT에 의해 측정 됨
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기준선, 12 주
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세그먼트 평균 벽 면적 분획의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 12 주
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대응 세그먼트의 벽 영역을 전체기도 영역으로 나누어 벽 면적 분율 또는 비율을 계산 하였다.
HRCT에 의해 측정 됨.
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기준선, 12 주
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세그먼트 평균 벽 두께의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 12 주
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HRCT에 의해 측정 됨
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기준선, 12 주
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세그먼트 벽 면적 퍼센트에서 기준선에서 변화
기간: 기준선, 12 주
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HRCT에 의해 측정 됨
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기준선, 12 주
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세그먼트 벽 영역의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12 주
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HRCT에 의해 측정 됨
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기준선, 12 주
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QBW251의 Ctrough
기간: 예약 1 일, 28 일, 56 일, 84 일
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QBW251의 트로프 (사전 복용량) 혈장 농도
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예약 1 일, 28 일, 56 일, 84 일
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직렬 PK 세트에 대한 QBW251의 CMAX
기간: 예비 복용량, 1H, 2H, 3H, 4H, 6H 및 8H
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예비 복용량, 1H, 2H, 3H, 4H, 6H 및 8H
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직렬 PK 세트에 대한 QBW251의 ctrough
기간: 예비 복용량, 1H, 2H, 3H, 4H, 6H 및 8H
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예비 복용량, 1H, 2H, 3H, 4H, 6H 및 8H
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직렬 PK 세트에 대한 QBW251의 auclast
기간: 예비 복용량, 1H, 2H, 3H, 4H, 6H 및 8H
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QBW251의 마지막 측정 가능한 농도까지의 농도 시간 곡선 아래의 영역 (auclast)
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예비 복용량, 1H, 2H, 3H, 4H, 6H 및 8H
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직렬 PK 세트의 QBW251의 Tmax
기간: 예비 복용량, 1H, 2H, 3H, 4H, 6H 및 8H
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단일 용량 투여 후 최대 (피크) 혈장 농도에 도달하는 시간
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예비 복용량, 1H, 2H, 3H, 4H, 6H 및 8H
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연속 PK 세트에 대한 QBW251의 AUC0-12H
기간: 예비 복용량, 1H, 2H, 3H, 4H, 6H 및 8H
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12 시간 AUC
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예비 복용량, 1H, 2H, 3H, 4H, 6H 및 8H
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직렬 PK 세트의 QBW251의 TLAST
기간: 예비 복용량, 1H, 2H, 3H, 4H, 6H 및 8H
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Tlast는 마지막으로 측정 가능한 농도 샘플링 시간입니다.
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예비 복용량, 1H, 2H, 3H, 4H, 6H 및 8H
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 2월 2일
기본 완료 (실제)
2023년 6월 15일
연구 완료 (실제)
2023년 6월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 5월 18일
처음 게시됨 (실제)
2020년 5월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CQBW251C12201
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다.
제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
QBW251에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Novartis Pharmaceuticals종료됨
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Novartis Pharmaceuticals종료됨
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Novartis Pharmaceuticals완전한폐질환, 만성 폐쇄성독일, 미국, 벨기에, 태국, 호주, 네덜란드, 슬로바키아, 영국, 프랑스, 체코, 대한민국, 이탈리아, 칠면조, 아르헨티나, 오스트리아, 필리핀 제도, 헝가리, 그리스, 홍콩, 캐나다, 스페인, 덴마크, 일본, 과테말라, 콜롬비아, 폴란드