기관지확장증 환자에서 QBW251의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 연구

포함 기준:

• 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
• 스크리닝 시 18세 이상인 남성 또는 여성 환자.
• 흉부 CT로 입증된 기관지확장증 진단.
• 스크리닝 시 적어도 하나의 잠재적 병원성 미생물과 함께 10^6 CFU/mL 이상의 객담 세균 부하의 증거(H. 인플루엔자, M. catarrhalis, S. aureus, S. pneumoniae, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Stenotrophomonous maltophilia, 또는 희석/증식으로 측정한 잠재적인 병원성 비발효 그람 음성 박테리아).
• 스크리닝을 연구하기 위해 2019년 1월 사이에 적어도 하나의 기관지확장증 악화의 문서화된 이력.
• 기관지 과분비가 있는 환자, 환자 기억 기록(기억상실증)에 의해 평가되거나 환자의 기록에 기록된 바와 같이, 스크리닝 전 12개월 이내에 연속 3개월 이상 동안 대부분의 날(>50% 일로 정의됨)에 발생하는 생산적인 기침으로 정의되는 환자. 기록.
• LABA/LAMA 또는 LABA/ICS 또는 LABA/LAMA/ICS의 고정 또는 무료 조합을 스크리닝 전 마지막 3개월 동안 안정적인 용량으로 치료하는 경우 유지 요법으로 환자를 유지할 수 있습니다. 환자는 스크리닝 3개월 전에 안정적인 용량으로 치료받는 경우 유지 요법으로 마크로라이드를 계속 사용할 수 있습니다. 처방된 경우, 환자는 스크리닝 전 최소 4주 동안 변경되지 않은 흉부 물리 요법으로 연구에 포함됩니다. 환자는 연구 시작 전에 점액 용해제 또는 고삼투압제로 치료받은 경우 이를 사용할 수 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 임상적으로 안정적인 폐 상태이며 연구 과정 동안 표준 치료 요법의 변경이 필요하지 않을 것 같습니다.
• 스크리닝 시 미국 흉부 학회/유럽 호흡기 학회(ATS/ERS) 지침에 따라 신뢰할 수 있고 재현 가능한 폐 기능 테스트 조작을 수행할 수 있습니다. 스크리닝 시, 폐활량계에 대한 적합성 및 재현성에 대한 ATS/ERS 요구 사항을 충족하지 못한 환자는 스크리닝 기간 동안 한 번의 추가 반복 테스트 세션이 허용됩니다.

제외 기준:

• 등록 당시 또는 등록 반감기 5일 이내 또는 30일 이내 중 더 긴 기간 동안 다른 시험용 약물 사용 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 걸릴 수 있습니다. 이 연구 동안 또 다른 임상 시험에 대한 현재 또는 계획된 참여.
• 연구 약물 또는 유사한 화학적 부류의 약물 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
• 긴 QT 증후군의 병력이 있거나 스크리닝 또는 기준선에서 QTcF 간격이 연장된 환자(남성의 경우 QTcF >450ms, 여성의 경우 >460ms).
• 무작위배정 전에 임상적으로 유의한 ECG 이상이 있는 환자 참고: 임상적으로 유의한 이상은 다음을 포함할 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다. 심방 세동, 심실 빈맥).
• 급성 또는 만성 간염, 간경화 또는 간부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 간 질환에 대한 병력 또는 현재 치료가 있는 환자. 해결된 A형 간염 병력은 배타적이지 않습니다. 스크리닝 시 프로트롬빈 시간 국제 표준화 비율(PT/INR)이 1.5xULN 이상인 환자. 1.5xULN 이상의 PT/INR에 대해 제외된 환자는 값이 정상으로 돌아왔을 때 재선별될 수 있습니다.
• 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부에 관계없이 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 장기 시스템(피부의 국소 기저 세포 암종 제외)의 폐 이식 또는 악성 종양의 병력(단, 국소 기저 세포 암종 제외) 피부의 세포 암종. 암 이외의 다른 이유로 분절절제술을 받은 환자는 연구에 포함될 수 있습니다. 암 병력이 있고 무병 생존 기간이 5년 이상인 환자는 경우에 따라 Novartis Medical Monitor와의 계약에 따라 연구에 포함될 수 있습니다.
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 혈액 검사로 확인됩니다.
• 연구 참여 기간 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성.
• 1일 전 1주일 이내에 섹션 6.2.2에 명시된 바와 같이 금지된 처방약 사용.
• 스크리닝 시 조사자의 의견에서 임상적으로 유의미한 실험실 수치 이상(G-GT, AST, ALT, 총 빌리루빈 또는 크레아티닌 포함). 간 매개 변수에 대한 추가 지침은 제외 기준 #5를 참조하십시오.
• 만성 저산소혈증으로 장기간 산소요법이 필요한 환자. 이것은 일반적으로 가정용 산소 실린더 또는 농축기로 하루 12시간 이상 산소 요법을 필요로 하는 환자입니다. 참고: 수면 중 일시적인 산소 포화도 저하를 위한 야간 산소 요법은 허용됩니다.
• 최소 48시간 동안 3가지 이상의 주요 증상이 악화되는 폐 악화가 있었고 임상의가 스크리닝 전 4주 이내에 기관지확장증 치료 변경이 필요하다고 결정한 기관지확장증 환자.
• 스크리닝 전 4주 이내에 언제든지 의학적 개입이 필요한 객혈.
• 기관지확장증은 단독 공동성 폐 병변을 주로 특징으로 합니다.
• QBW251 효율성 평가를 방해할 수 있거나 QBW251에 반응할 가능성이 없는 치료가 필요한 기관지확장증 환자
• 심각한 폐기종이 있는 현재 또는 과거 흡연자.
• 국제 ERS/ATS 지침의 정의에 따라 COPD, 천식, 간질성 폐 섬유증(IPF), 유육종증 또는 기타 육아종성 또는 감염성 과정을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 수반되는 폐 질환이 있는 환자. COPD 천식 중첩 증후군뿐만 아니라 기도 과민성을 특징으로 하는 동반 COPD 및 천식은 주요한 일차 진단이 아닌 한 허용됩니다.
• 현재 비결핵항산균(NTM) 폐질환 치료를 받고 있는 환자.
• 약물에 대한 비순응 이력이 알려진 환자 또는 전자 환자 일지 또는 환자 보고 결과 설문지를 작성할 수 없거나 작성하지 않으려는 환자.
• 최근(스크리닝 3년 이내) 및/또는 자율 신경 기능 장애의 재발성 병력(예: 재발성 기절, 심계항진 등).
• 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 주요 혈관 수술을 받은 환자.
• 임상적으로 유의한 신장, 심혈관(예: 불안정한 허혈성 심장 질환, NYHA 클래스 III/IV 좌심실 부전, 심근 경색 등), 신경학적, 내분비적, 면역학적, 정신과적, 위장관 또는 혈액학적 이상을 가지고 있는 환자 연구 치료의 효능 및 안전성 평가, 또는 제1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자.
• 진행 중이거나 만성 또는 재발하는 HIV, B형 간염 감염 질환의 알려진 또는 의심되는 병력.