パーキンソン病患者におけるMEDI1341の複数用量漸増研究

包含基準:

1. 被験者は無作為化の日に 40 歳から 85 歳までの年齢でなければなりません。
2. 英国パーキンソン病協会ブレインバンク基準による軽度から中等度の特発性PDの診断基準を満たす (Hughes et al 1992)
3. PD は、Hoehn and Yahr スケールを修正して使用すると、ステージ 1 ～ 3 である必要があります (Goetz et al 2004)。
4. PDの投薬を受けている被験者は、不測の事態を除いて、研究期間中、投薬または投薬計画を変更する必要性を期待せずに、無作為化の1か月以上前から投薬計画を安定して行っている必要があります。 (現在、PD を治療するための投薬を受けていない被験者については、研究期間中、これらを開始する必要があるとは予想されないはずです)。
5. 被験者は、体重が 45 から 120 kg (両端を含む) で、ボディマス指数が 18 から 34 kg/m2 (両端を含む) のスクリーニング時および最初の注入のチェックイン時に必要です。
6. 被験者は男性でも女性でもよい。 -女性の被験者は、出産の可能性がない（閉経後および/または外科的に無菌である必要があります。

7. 閉経後の女性は 12 か月以上の自然無月経（60 歳以下の女性では卵胞刺激ホルモン [FSH] 濃度が 26 mIU/mL 以上; 60 歳以上の女性は FSH 検査を必要としない）を経験していなければならず、 -スクリーニングで血清妊娠検査結果が陰性であった。

   外科的に不妊の女性は、子宮摘出術、両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）、卵管摘出術、または両側卵管結紮を受けた女性として定義されます。 外科的に無菌の女性は、手術報告書、超音波、またはその他の検証可能な医療文書による手順の文書化を提供する必要があります。

8. 生物学的に子供をもうけることができる男性は、治療期間中および研究介入の最後の投与後 5 半減期 (100 日) の間、適切な形の二重障壁避妊法を使用することに同意し、約束しなければなりません。 男性被験者は、性的パートナーが不妊であるか避妊具を使用していても、子供をもうけることができると考えられています。

   生物学的に子供をもうけることができる男性は、治療期間中、および研究介入の最後の投与から5半減期または90日間（いずれか長い方）の間、精子提供を控えることにも同意する必要があります。

9. 研究者の意見では、被験者は研究の性質を理解し、研究関連の手順を実施する前に、署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
10. 被験者は、調査官の意見では、予定されているすべての評価に参加でき、準拠している可能性が高く、磁気共鳴画像法（MRI）脳スキャンや腰椎穿刺（LP）を含む必要なすべてのテストを完了する可能性が高い必要があります。 （注：治験責任医師は、スクリーニング時に被験者の身体的および機能的ニーズを評価する必要があります。これは、治験への参加は、すべての治験訪問時に被験者に付き添う介護者の利用可能性と意欲に左右される場合があるためです。）
11. 被験者は、英語および/またはスペイン語で流暢に読み、書き、話すことができなければなりません。
12. 被験者は、研究が完了するまで、研究に関連する個人的な医療データまたは研究に関連する情報をウェブサイトまたはソーシャル メディア サイト (Facebook、Twitter、Instagram など) に投稿しないことに同意する必要があります。
13. 被験者はMoCA合計スコアが24以上である必要があります。

除外基準:

1. 治験責任医師の意見では、最近の臨床的に重大な病気 (PD 以外)、感染症、医学的/外科的処置、またはスクリーニング前の 30 日以内の重大な外傷、またはスクリーニングと無作為化の間に悪化する可能性があり、被験者の研究を完了するための安全性または能力、または研究結果の解釈を危うくする (注: 未解決の医学的後遺症を伴うコロナウイルス病 2019 [COVID 19] 感染の病歴は除外と見なされます。)
2. -肝臓、腎臓、消化器、呼吸器、心血管、内分泌、免疫または自己免疫疾患（多発性硬化症など）、血液またはその他の主要な疾患を含む、重篤または不安定な臨床的に重要な疾患の存在。制御が不十分であるか、または悪化する可能性があり、被験者の安全性または研究を完了する能力が損なわれる可能性がある、または研究結果の解釈が損なわれる可能性がある
3. -CNSに影響を与える重大な神経疾患（PD以外）、研究者の意見では、運動機能または研究を完了する能力に影響を与える可能性があります。これには、進行性核上性麻痺、多系統萎縮症（MSA; MSAを含む）が含まれますが、これらに限定されません- P および MSA-C またはその他の MSA 用語: 線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症または自律神経障害)、脳炎後パーキンソニズム、パーキンソン病の徴候および症状を伴う代謝性疾患 (例えば、ウィルソン病、マンガン曝露) またはパーキンソン病の他の二次的形態、および虚血性または外傷性-脳損傷（頭部外傷の複数のエピソード、またはスクリーニング前の5年以内またはスクリーニングと無作為化の間の長期にわたる意識喪失をもたらす頭部外傷を含む）
4. -悪性、虚血性、脱髄性、構造的、または変性脳疾患の臨床的に重要な証拠を示す脳MRIスキャン、またはLPの安全性を損なう所見がある
5. -PDの治療のための手術（例、淡蒼球切除術、脳深部刺激療法、胎児組織移植）を受けたことがある、またはPD以外の状態であっても、いつでも他の脳手術を受けたことがある
6. -熱性小児期の発作を除く、てんかんまたは発作の病歴
7. -一過性脳虚血発作または脳卒中、または原因不明の意識喪失の履歴 スクリーニング前の1年以内またはスクリーニングと無作為化の間
8. -精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-V; APA 2013）または症状の基準による精神障害の存在 調査官の判断で、精神障害または症状が解釈を混乱させる可能性がある場合研究結果の、運動機能評価に影響を与える、または研究を完了する被験者の能力に影響を与える
9. 知的障害（知的発達障害）または精神遅滞、または重大な遺伝性認知障害の診断
10. -C SSRSの質問4または質問5に「はい」と回答することで表される自殺傾向は、スクリーニングで評価された被験者の生涯、またはスクリーニングと無作為化の間で、行動する意図を伴う積極的な自殺念慮を示します
11. 対象者の生存中の「実際の試み」、「中断された試み」、「中止された試み」、または「準備行為または行動」についてC SSRSの自殺行動セクションで「はい」の決定がなされるような自殺行動、スクリーニング時、またはスクリーニングと無作為化の間の評価
12. -スクリーニング前の2年以内、またはスクリーニングと無作為化の間のDSM-Vで定義された、アルコールまたは薬物乱用または依存（ニコチン依存を除く）の履歴
13. -スクリーニング前の1年以内に、次のいずれか：心筋梗塞。うっ血性心不全による入院;不安定狭心症の入院または症状;原因不明の失神
14. -中等度または重度のうっ血性心不全、または既知の駆出率が40％未満
15. -研究の過程で心機能の悪化につながる可能性が高いと考えられる既知の重大な構造的心疾患（例、重大な弁膜症、肥大型心筋症）
16. -スクリーニング前の5年以内、またはスクリーニングと無作為化の間のがんの病歴、非転移性基底および/または皮膚の扁平上皮がんを除く
17. -予防接種または免疫グロブリンに対するアレルギー/過敏症の病歴
18. 治験責任医師または医療モニターの意見で、被験者が治験に不適であると判断された状態
19. 別のモノクローナル抗体による治療が必要
20. -スクリーニング前の3か月またはその介入の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬、デバイス、または生物学的製剤の使用
21. 以前の同種骨髄または幹細胞移植
22. -典型的または非典型的な抗精神病薬、またはドーパミン拮抗薬の他の薬の使用（例、メトクロプラミド、ドンペリドン）、無作為化前の6か月以内
23. -無作為化前の6か月以内の免疫抑制薬の使用。 （注：吸入および局所コルチコステロイドは許可されています. 低用量の全身性コルチコステロイド [プレドニゾンまたは同等物を 1 日あたり 10 mg 未満] は、静止状態、寛解状態、または適切に制御されていると見なされる自己免疫疾患に対して許可されます)。 他の免疫抑制剤や生物製剤は禁忌です。
24. -スクリーニング前の6か月以内に非白血球除去全血輸血を受けた
25. -無作為化前の30日以内に市販のワクチンを受け取った. (注: 緊急使用のために FDA によって承認された COVID-19 ワクチンの場合、この時間枠は、適用されるガイダンスに沿ってワクチン接種が完了したと見なすために必要な、最後のワクチン接種またはブースター投与のいずれかから適用されます。)

26. 以下を調査する別の研究への参加:

    1. スクリーニング前の任意の時点での、PDに対するαシヌクレインに対する能動的または受動的免疫、または
    2. -スクリーニング前6か月以内の免疫グロブリンG療法
27. -スクリーニング時、または身体検査、バイタルサイン、ECG、または臨床検査結果におけるスクリーニングと無作為化の間に研究者によって決定された臨床的に重大な異常であり、被験者の安全性または研究を完了する能力を損なう可能性がある、または研究結果の解釈を損なう可能性がある
28. -次のMRI禁忌のいずれかの存在：ペースメーカー。心臓除細動器;脊髄または迷走神経刺激装置;動脈瘤クリップ;人工心臓弁;最近（1年以内）の冠動脈または頸動脈ステント;耳のインプラント; CSFシャント;その他の埋め込み型医療機器 (例: インスリンポンプ);目、皮膚、または体内の金属片または異物;脳MRIスキャンを禁忌とする閉所恐怖症
29. -臨床的に重要な構造的脳疾患の証拠を示す脳MRI所見（または利用可能な場合は過去の放射線レポート） 研究者の意見では、LPのパフォーマンスを禁忌とする
30. -脊椎の異常またはその他の側面（例、入れ墨）またはその他の臨床所見（検眼鏡で見られる乳頭浮腫） 研究者が判断した場合、LPを複雑化または禁忌とする可能性があります

31. 眼の異常。 以下は除外と見なされます。

    1. -スクリーニング前の過去12か月以内に制御が不十分であると考えられる先天性または後天性の眼の状態（一次または二次）、治療の有無にかかわらず、またはその他の方法で視力の大幅な悪化につながると予想される 無作為化後の次の6か月
    2. 特定の眼の状態:

    私。ブドウ膜路または強膜に影響を与える炎症の現在または過去の病歴 ｉｉ． 糖尿病性網膜症 ｉｉｉ． 血管新生型または滲出型（湿潤型）の加齢黄斑変性 iv． 活動性中心性漿液性網膜症（中心性漿液性脈絡網膜症） ｖ．活動性自己免疫疾患を有する対象 ｖｉ． -免疫抑制薬を服用している被験者（低用量の全身ステロイドを除く[プレドニゾン相当の1日あたり<10 mg]、非活動的、寛解中、またはその他の方法で適切に制御されていると見なされる自己免疫疾患用）。 他の免疫抑制剤は禁忌です。

    vii. -成熟した白内障（水晶体混濁分類システムIIIによるグレード≥4）またはそれ以外の場合、検査する眼科医がぶどう膜管または後眼部の適切な検査を妨げると見なす低度の白内障。 （注：以前の白内障手術または年齢に応じた水晶体混濁を伴う加齢性白内障で、他の重要な特定された二次的原因[例：糖尿病、コルチコステロイド、ビタミン欠乏症、外傷、放射線、または体液および電解質障害]がないことは、必ずしも除外されるわけではありません.)

32. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 濃度 > 1.5 × スクリーニング時、またはスクリーニングとベースラインの間の正常上限 (ULN)
33. -推定クレアチニンクリアランス<50 mL /分またはクレアチニン> 1.5×スクリーニング時のULN
34. -スクリーニング時または1日目の臨床的に重大なバイタルサインの異常、（a）収縮期血圧≥160 mmHg、（b）拡張期血圧≥90 mmHg（血圧は安静時に評価; 3回まで繰り返すことができる）、または(c) 脈拍数 < 45 または > 100 bpm (安静時)

35. -スクリーニング時またはスクリーニングと無作為化の間のECGリズム、伝導または形態の臨床的に重大な異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • -臨床的に重要なPR（PQ）間隔延長（PR> 220ミリ秒）
    • 断続的な第 2 度または第 3 度の房室 (AV) ブロック (AV ブロック II Mobitz Type I、Wenckebach、睡眠中または深い休息中は除外されません)
    • -QRS間隔の持続時間が120ミリ秒以上のバンドルブランチブロックまたは心室内伝導遅延
    • -スクリーニング時またはスクリーニングと無作為化の間のフリデリシア補正QT（QTcF）間隔測定値> 470ミリ秒、または短縮QTcF < 340ミリ秒;またはQT延長または短縮症候群の家族歴
36. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス抗体の血清学的所見が陽性であり、該当する場合は、HIVおよびウイルス性肝炎に関する疾病管理予防センターのガイダンスに従って、関連する確認試験が実施されている
37. -凝固の臨床検査における臨床的に重要な異常所見を含む、現在の血液凝固または出血障害
38. -静脈へのアクセスが悪いため、IV薬物送達またはPK /安全採血が困難になる
39. -スクリーニング前の2か月以内、および最後のフォローアップ訪問の2か月後までの血液または血漿の寄付
40. -スクリーニング時または無作為化前の血清妊娠検査結果が陽性
41. -乱用薬物の尿中薬物スクリーニング陽性（許可され、処方されたアヘン剤および/またはベンゾジアゼピンを除く）。 被験者のカンナビノイド使用に正当な医学的理由（慢性疼痛など）が文書化されている場合、または治験責任医師と医療モニターが、被験者が試験期間中使用を控えることができることに同意しない限り、カンナビノイド陽性の尿中薬物スクリーニングは除外されます。
42. -スポンサー（アストラゼネカ）、またはこの研究に参加する契約研究機関または臨床研究施設による現在の雇用、またはアストラゼネカの従業員または参加する契約研究組織または臨床研究施設の従業員の一親等の親族