- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04449484
Estudio de dosis múltiples ascendentes de MEDI1341 en pacientes con enfermedad de Parkinson
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de múltiples dosis ascendentes de MEDI1341 en sujetos con enfermedad de Parkinson
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio incluirá hasta 3 cohortes, con 12 sujetos en cada una, para un total de hasta 36 sujetos aleatorizados.
El estudio comprende un período de selección de hasta 49 días, un período de tratamiento doble ciego de 8 semanas y un período de seguimiento de 13 semanas. Cada sujeto recibirá tres infusiones iv de 60 minutos de MEDI1341 o placebo durante el período de tratamiento de 8 semanas, con 4 semanas entre infusiones. La duración total del estudio (períodos de inscripción, tratamiento y seguimiento) será de hasta 28 semanas por sujeto.
Un comité de escalada de dosis revisará los datos de cada cohorte para permitir la progresión a la siguiente cohorte de dosis más alta en el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Research Site
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Florida
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Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
- Research Site
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Research Site
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener entre 40 y 85 años, inclusive, el día de la aleatorización.
- Cumplir con los criterios para un diagnóstico de EP idiopática de leve a moderada según los criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido (Hughes et al 1992)
- La EP debe estar en la etapa 1 a 3 utilizando la escala de Hoehn y Yahr modificada (Goetz et al 2004).
- Los sujetos que reciben medicamentos para la EP deben haber estado en un régimen de dosificación estable de sus medicamentos durante ≥ 1 mes antes de la aleatorización, sin esperar la necesidad de cambiar los medicamentos o el régimen de dosificación durante la duración del estudio, salvo circunstancias imprevistas. (Para los sujetos que actualmente no están recibiendo medicamentos para tratar la EP, no debe esperarse la necesidad de iniciarlos durante la duración del estudio).
- Los sujetos deben tener un peso corporal de 45 a 120 kg, inclusive, y un índice de masa corporal de 18 a 34 kg/m2, inclusive, en la selección y en el registro para la primera infusión.
- Los sujetos pueden ser hombres o mujeres. Las mujeres deben estar en edad fértil (posmenopáusicas y/o estériles quirúrgicamente).
Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido ≥ 12 meses de amenorrea espontánea (con una concentración de hormona estimulante del folículo [FSH] ≥ 26 mIU/mL en mujeres ≤ 60 años; las mujeres > 60 años no requieren una prueba de FSH) y deben haber tenido un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección.
Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas que se han sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral (ooforectomía), salpingectomía o ligadura de trompas bilateral. Las mujeres estériles quirúrgicamente deben proporcionar documentación del procedimiento mediante un informe operativo, ultrasonido u otra documentación médica verificable.
Los hombres biológicamente capaces de engendrar hijos deben aceptar y comprometerse a usar una forma adecuada de anticoncepción de doble barrera durante el período de tratamiento y durante 5 vidas medias (100 días) después de la última administración de la intervención del estudio. Se considera que un sujeto masculino es capaz de engendrar hijos incluso si su pareja sexual es estéril o usa anticonceptivos.
Los hombres biológicamente capaces de engendrar hijos también deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el período de tratamiento y durante 5 vidas medias o 90 días (lo que sea más largo) después de la última administración de la intervención del estudio.
- Los sujetos deben, en opinión del investigador, comprender la naturaleza del estudio y deben proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Los sujetos deben, en opinión del investigador, ser capaces de participar en todas las evaluaciones programadas, probablemente cumplir y completar todas las pruebas requeridas, incluidas las imágenes de resonancia magnética (MRI) del cerebro y las punciones lumbares (LP). (Nota: el investigador debe evaluar las necesidades físicas y funcionales del sujeto en la selección, ya que la participación en el estudio puede depender de la disponibilidad y disposición de un cuidador para acompañar al sujeto en todas las visitas del estudio).
- Los sujetos deben poder leer, escribir y hablar con fluidez en inglés y/o español.
- Los sujetos deben aceptar no publicar ningún dato médico personal relacionado con el estudio o información relacionada con el estudio en ningún sitio web o sitio de redes sociales (p. ej., Facebook, Twitter, Instagram, etc.) hasta que se haya completado el estudio.
- Los sujetos deben tener una puntuación total de MoCA de ≥ 24.
Criterio de exclusión:
- En opinión del investigador, una enfermedad reciente clínicamente significativa (que no sea EP), infección, procedimiento médico/quirúrgico o trauma significativo dentro de los 30 días previos a la selección, o entre la selección y la aleatorización, que probablemente se deteriore, comprometa la salud del sujeto. seguridad o capacidad para completar el estudio, o comprometer la interpretación de los resultados del estudio (Nota: un historial de infección por enfermedad por coronavirus 2019 [COVID 19] con secuelas médicas no resueltas se consideraría excluyente).
- Presencia de una enfermedad clínicamente significativa grave o inestable, que incluye enfermedad hepática, renal, gastroenterológica, respiratoria, cardiovascular, endocrinológica, inmunológica o autoinmune (p. ej., esclerosis múltiple), hematológica u otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, es mal controlado o con probabilidad de deterioro, comprometer la seguridad o la capacidad del sujeto para completar el estudio, o comprometer la interpretación de los resultados del estudio
- Enfermedad neurológica importante que afecte al SNC (distinta de la EP) que, en opinión del investigador, pueda afectar la función motora o la capacidad para completar el estudio, incluidas, entre otras, parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica (MSA; incluida MSA- P y MSA-C u otra terminología de MSA: degeneración nigroestriada, atrofia olivopontocerebelosa o insuficiencia autonómica), parkinsonismo posencefalítico, enfermedades metabólicas con signos y síntomas parkinsonianos (p. ej., enfermedad de Wilson, exposición al manganeso) u otras formas secundarias de parkinsonismo, y parkinsonismo isquémico o traumático lesión cerebral (incluidos múltiples episodios de traumatismo craneoencefálico o traumatismo craneoencefálico que resulte en una pérdida prolongada del conocimiento dentro de los 5 años anteriores a la selección o entre la selección y la aleatorización)
- Resonancia magnética cerebral que muestra evidencia clínicamente significativa de enfermedad cerebral maligna, isquémica, desmielinizante, estructural o degenerativa o tiene hallazgos que comprometen la seguridad de LP
- Se ha sometido a una cirugía para el tratamiento de la EP (p. ej., palidotomía, estimulación cerebral profunda, trasplante de tejido fetal) o se ha sometido a cualquier otra cirugía cerebral en cualquier momento, incluso por afecciones que no son de la EP
- Antecedentes de epilepsia o convulsiones, excepto convulsiones infantiles febriles
- Antecedentes de accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular o cualquier pérdida de conciencia inexplicable en el año anterior a la selección o entre la selección y la aleatorización
- Presencia de cualquier trastorno psiquiátrico según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5.ª edición (DSM-V; APA 2013) o síntoma si, a juicio del investigador, es probable que el trastorno o síntoma psiquiátrico confunda la interpretación de los resultados del estudio, afectar la evaluación de la función motora o afectar la capacidad del sujeto para completar el estudio
- Un diagnóstico de discapacidad intelectual (trastorno del desarrollo intelectual) o retraso mental, o deterioro cognitivo hereditario significativo
- Tendencia suicida, representada por responder "sí" a la pregunta 4 o a la pregunta 5 en el C SSRS, lo que indica ideación suicida activa con cualquier intención de actuar, durante la vida del sujeto, según lo evaluado en la selección, o entre la selección y la aleatorización
- Comportamiento suicida tal que se determina "sí" en la sección Comportamiento suicida del C SSRS para "Intento real", "Intento interrumpido", "Intento abortado" o "Actos o comportamiento preparatorios", durante la vida del sujeto, como se evaluó en la selección, o entre la selección y la aleatorización
- Antecedentes de abuso o dependencia del alcohol o las drogas (excepto la dependencia de la nicotina), tal como se define en el DSM-V, en los 2 años anteriores a la selección o entre la selección y la aleatorización
- En el año anterior a la selección, cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio; hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva; hospitalización o síntomas de angina inestable; síncope inexplicable
- Insuficiencia cardíaca congestiva moderada o grave, o fracción de eyección conocida < 40 %
- Enfermedad cardíaca estructural significativa conocida (p. ej., enfermedad valvular significativa, miocardiopatía hipertrófica) que se considera probable que provoque un deterioro de la función cardíaca en el transcurso del estudio
- Historial de cáncer dentro de los 5 años anteriores a la selección o entre la selección y la aleatorización, con la excepción de carcinoma basocelular y/o de células escamosas no metastásico de la piel
- Antecedentes de alergia/hipersensibilidad a vacunas o inmunoglobulinas
- Cualquier condición que, en opinión del investigador o monitor médico, haga que el sujeto no sea apto para el estudio.
- Requiere tratamiento con otro anticuerpo monoclonal
- Uso de cualquier medicamento, dispositivo o producto biológico en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas de esa intervención (lo que sea más largo) antes de la selección
- Trasplante alogénico previo de médula ósea o células madre
- Uso de medicación antipsicótica típica o atípica, u otra medicación con propiedades antagonistas de la dopamina (p. ej., metoclopramida, domperidona), dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Uso de medicación inmunosupresora en los 6 meses anteriores a la aleatorización. (Nota: se permiten los corticosteroides inhalados y tópicos. Se permiten corticosteroides sistémicos en dosis bajas [< 10 mg por día de prednisona o equivalente], para enfermedades autoinmunes que se consideran inactivas, en remisión o bien controladas). Otros fármacos inmunosupresores y productos biológicos están contraindicados.
- Recibió una transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 6 meses anteriores a la selección
- Recibió cualquier vacuna disponible comercialmente dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización. (Nota: para las vacunas COVID-19 autorizadas por la FDA para uso de emergencia, este período de tiempo se aplica desde la última vacunación o la dosis de refuerzo, lo que sea necesario para considerar que la vacunación se completó de acuerdo con la guía aplicable).
Participación en otro estudio que investiga:
- Inmunización activa o pasiva contra la sinucleína α para la enfermedad de Parkinson, en cualquier momento antes de la selección, o
- Tratamiento con inmunoglobulina G en los 6 meses anteriores a la selección
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa determinada por el investigador en la selección o entre la selección y la aleatorización en el examen físico, los signos vitales, el ECG o los resultados de las pruebas de laboratorio clínico que puedan comprometer la seguridad o la capacidad del sujeto para completar el estudio o comprometer la interpretación de los resultados del estudio.
- Presencia de cualquiera de las siguientes contraindicaciones de resonancia magnética: marcapasos; desfibrilador cardíaco; estimulador de la médula espinal o del nervio vago; clip de aneurisma; válvula cardíaca artificial; stent coronario o carotídeo reciente (dentro de un año); implante de oído; derivación de LCR; otro dispositivo médico implantado (p. ej., bomba de insulina); fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo; claustrofobia que contraindicaría una resonancia magnética cerebral
- Hallazgos de resonancia magnética cerebral (o informes radiológicos históricos, si están disponibles) que muestran evidencia de enfermedad cerebral estructural clínicamente significativa que, en opinión del investigador, contraindica la realización de PL
- Cualquier anomalía de la columna vertebral u otros aspectos (p. ej., tatuajes) u otros hallazgos clínicos (papiledema visto con oftalmoscopia) que puedan complicar o contraindicar la PL, a juicio del investigador
Anomalías oftálmicas. Se consideran excluyentes:
- Afecciones oftálmicas congénitas o adquiridas (primarias o secundarias) que se consideren mal controladas en los últimos 12 meses antes de la selección, con o sin tratamiento, o que se espere que provoquen un deterioro significativo de la agudeza visual en los próximos 6 meses después de la aleatorización
- Condiciones oftálmicas específicas:
i. Antecedentes actuales o pasados de inflamación que afecta el tracto uveal o la esclerótica ii. Retinopatía diabética iii. Forma neovascular o exudativa (húmeda) de degeneración macular relacionada con la edad iv. Retinopatía serosa central activa (coriorretinopatía serosa central) v. Sujetos con enfermedad autoinmune activa vi. Sujetos que toman medicamentos inmunosupresores (que no sean dosis bajas de esteroides sistémicos [< 10 mg por día de equivalente de prednisona], para enfermedades autoinmunes que se consideran inactivas, en remisión o bien controladas). Otros medicamentos inmunosupresores están contraindicados.
vii. Cataratas maduras (grado ≥ 4 según el Sistema de clasificación de opacidades del cristalino III) o cataratas de menor grado que el oftalmólogo examinador considere que impiden un examen adecuado del tracto uveal o del segmento ocular posterior. (Nota: la cirugía de cataratas previa o una catarata relacionada con la edad con opacificación del cristalino apropiada para la edad y sin otras causas secundarias importantes identificadas [p. ej., diabetes, corticosteroides, deficiencias vitamínicas, trauma, radiación o alteraciones sistémicas de líquidos y electrolitos] no es necesariamente excluyente .)
- Concentraciones de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 × el límite superior de lo normal (ULN) en la selección, o entre la selección y el valor inicial
- Depuración de creatinina estimada < 50 ml/min o creatinina > 1,5 × LSN en la selección
- Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales en la selección o en el Día 1, definidas como (a) presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg, (b) presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg (presión arterial evaluada en reposo; puede repetirse hasta 3 veces), o (c) frecuencia del pulso < 45 o > 100 latidos por minuto (en reposo)
Anomalía clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en la selección o entre la selección y la aleatorización, que incluye, entre otros:
- Prolongación clínicamente significativa del intervalo PR (PQ) (PR > 220 ms)
- Bloqueo auriculoventricular (AV) intermitente de segundo o tercer grado (bloqueo AV II Mobitz Tipo I, Wenckebach, mientras duerme o en reposo profundo no es excluyente)
- Bloqueo de rama del haz o retraso de la conducción intraventricular con duración del intervalo QRS ≥ 120 ms
- Una medición del intervalo QT corregido (QTcF) de Fridericia > 470 ms, o un QTcF acortado < 340 ms, en la selección o entre la selección y la aleatorización; o antecedentes familiares de síndrome de QT largo o corto
- Hallazgos serológicos positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, con pruebas de confirmación relevantes realizadas, cuando corresponda, de acuerdo con la guía de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades para el VIH y la hepatitis viral
- Coágulo sanguíneo actual o trastorno hemorrágico, incluidos hallazgos anormales clínicamente significativos en pruebas de laboratorio de coagulación
- Acceso venoso deficiente, de modo que la administración de fármacos por vía intravenosa o la obtención de muestras de sangre de seguridad/PK sería difícil
- Donación de sangre o plasma dentro de los 2 meses anteriores a la selección y hasta 2 meses después de la última visita de seguimiento
- Un resultado positivo de la prueba de embarazo en suero en la selección o antes de la aleatorización
- Examen de drogas en orina positivo para una droga de abuso (excepto opiáceos y/o benzodiazepinas permitidos y recetados). Una prueba de drogas en orina positiva para cannabinoides es excluyente a menos que exista una razón médica legítima documentada para el uso de cannabinoides del sujeto (p. ej., dolor crónico) o el investigador y el monitor médico acuerden que el sujeto puede abstenerse de usar durante la duración del estudio.
- Empleo actual del patrocinador (AstraZeneca) o de una organización de investigación por contrato o sitio de estudio clínico que participa en este estudio, o un familiar de primer grado de un empleado de AstraZeneca o de un empleado en una organización de investigación por contrato o sitio de estudio clínico participante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: MEDI1341
3 dosis administradas a intervalos de 4 semanas
|
Infusión intravenosa durante 60 minutos
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Placebo
3 dosis administradas a intervalos de 4 semanas
|
Infusión intravenosa durante 60 minutos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 28 semanas
|
Incidencia, naturaleza, gravedad y gravedad de los eventos adversos del cribado
|
28 semanas
|
Signos vitales
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Cambio desde el inicio en la presión arterial medida en milímetros de mercurio
|
21 semanas
|
Temperatura corporal oral
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Cambio desde la línea de base en la temperatura corporal medida en grados Celcius
|
21 semanas
|
Peso corporal
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Cambio desde la línea de base medido en kilogramos
|
21 semanas
|
Pruebas de laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Incidencia desde el inicio en resultados anormales de pruebas de laboratorio
|
21 semanas
|
Electrocardiogramas
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Cambio desde la línea de base en el ritmo de ECG
|
21 semanas
|
Evaluaciones oftálmicas
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Incidencia desde el inicio en hallazgos oculares anormales
|
21 semanas
|
Ideación suicida
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Evaluación de la presencia o ausencia de ideación suicida medida por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
|
21 semanas
|
Deterioro cognitivo
Periodo de tiempo: 21 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la evaluación cognitiva de Montreal; una prueba de 30 puntos (cuanto mayor sea el puntaje, mejor será la cognición)
|
21 semanas
|
Electrocardiogramas
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca del ECG
|
21 semanas
|
Electrocardiogramas
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Cambio desde el inicio en la conducción del ECG
|
21 semanas
|
Electrocardiogramas
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Cambio desde el inicio en el intervalo PR de ECG
|
21 semanas
|
Electrocardiogramas
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Cambio desde la línea de base en el intervalo QRS del ECG
|
21 semanas
|
Electrocardiogramas
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Cambio desde la línea de base en el intervalo RR de ECG
|
21 semanas
|
Electrocardiogramas
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QT del ECG
|
21 semanas
|
Electrocardiogramas
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QTcF de ECG
|
21 semanas
|
Comportamiento suicida
Periodo de tiempo: 21 semanas
|
Evaluación de la presencia o ausencia de comportamiento suicida según lo medido por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
|
21 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D6340C00002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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