MEDI1341:n usean nousevan annoksen tutkimus Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien tulee olla satunnaistamispäivänä 40–85-vuotiaita.
2. Täytä kriteerit lievän tai keskivaikean idiopaattisen PD:n diagnoosille Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen aivopankin kriteerien mukaisesti (Hughes et al 1992)
3. PD:n tulisi olla 1-3, kun käytetään Hoehnin ja Yahrin asteikkoa modifioituna (Goetz et al 2004).
4. Potilaiden, jotka saavat lääkkeitä PD:n hoitoon, olisi pitänyt olla vakaalla annostusohjelmalla lääkkeitään ≥ 1 kuukauden ajan ennen satunnaistamista, ilman odottamattomia olosuhteita lukuun ottamatta tarvetta muuttaa lääkkeitä tai annostusohjelmaa tutkimuksen ajaksi. (Kohteilla, jotka eivät tällä hetkellä saa lääkkeitä PD:n hoitoon, ei pitäisi odottaa tarvetta aloittaa niitä tutkimuksen aikana).
5. Tutkittavien ruumiinpainon on oltava 45–120 kg ja painoindeksin 18–34 kg/m2, mukaan lukien seulonnassa ja ensimmäisen infuusion lähtöselvityksessä.
6. Kohteet voivat olla miehiä tai naisia. Naishenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (postmenopausaalisia ja/tai kirurgisesti steriilejä).

7. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla spontaani amenorrea ≥ 12 kuukauden ajan (follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] pitoisuus ≥ 26 mIU/ml ≤ 60-vuotiailla naisilla; yli 60-vuotiaat naiset eivät vaadi FSH-testiä) heillä on ollut negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.

   Kirurgisesti steriileillä naisilla tarkoitetaan naisia, joille on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjan poisto (ooforektomia), salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio. Naisten, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, on toimitettava toimenpiteen dokumentaatio leikkausraportilla, ultraäänellä tai muilla todennettavissa olevilla lääketieteellisillä asiakirjoilla.

8. Miesten, jotka ovat biologisesti kykeneviä synnyttämään lapsia, on suostuttava ja sitouduttava käyttämään riittävää kaksoisesteehkäisyä hoitojakson ajan ja 5 puoliintumisajan (100 päivää) ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annon jälkeen. Miespuolisen henkilön katsotaan kykenevän synnyttämään lapsia, vaikka hänen seksikumppaninsa olisi steriili tai käyttäisi ehkäisyä.

   Miesten, jotka ovat biologisesti kykeneviä synnyttämään lapsia, on myös suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta hoitojakson ajan ja 5 puoliintumisajan tai 90 päivän ajan (sen mukaan kumpi on pidempi) viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeen.

9. Tutkittavien on tutkijan mielestä ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja annettava allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
10. Tutkijan mielestä koehenkilöiden on kyettävä osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin arviointeihin, jotka todennäköisesti ovat vaatimusten mukaisia ​​ja suorittavat todennäköisesti kaikki vaaditut testit, mukaan lukien magneettikuvaus (MRI) aivoskannaukset ja lannepunktiot (LP). (Huomaa: Tutkijan tulee arvioida tutkittavan fyysiset ja toiminnalliset tarpeet seulonnassa, koska tutkimukseen osallistuminen voi riippua hoitajan saatavuudesta ja halukkuudesta osallistua tutkittavan kanssa kaikilla opintokäynneillä.)
11. Tutkittavien on kyettävä lukemaan, kirjoittamaan ja puhumaan sujuvasti englanniksi ja/tai espanjaksi.
12. Tutkittavien on suostuttava olemaan julkaisematta mitään tutkimukseen liittyviä henkilökohtaisia ​​lääketieteellisiä tietoja tai tutkimukseen liittyviä tietoja millään verkkosivustolla tai sosiaalisen median sivustolla (esim. Facebook, Twitter, Instagram jne.) ennen kuin tutkimus on suoritettu.
13. Tutkittavien MoCA-kokonaispistemäärän on oltava ≥ 24.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkijan näkemyksen mukaan äskettäinen kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin PD), infektio, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai merkittävä trauma 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai seulontaan ja satunnaistamisen välillä, joka todennäköisesti pahenee, vaarantaa tutkittavan turvallisuus tai kyky suorittaa tutkimus loppuun tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinta (Huomaa: koronavirustauti 2019 [COVID 19] -infektio, johon liittyy ratkaisemattomia lääketieteellisiä seurauksia, katsotaan poissulkevaksi.)
2. Vakavan tai epästabiilin kliinisesti merkittävän sairauden, mukaan lukien maksan, munuaisten, gastroenterologinen, hengitysteiden, sydän- ja verisuonisairauksien, endokrinologinen, immunologinen tai autoimmuunisairaus (esim. multippeliskleroosi), hematologinen tai muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan on huonosti hallittu tai muutoin todennäköisesti heikkenee, vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai kyvyn suorittaa tutkimus loppuun tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan
3. Merkittävä keskushermostoon vaikuttava neurologinen sairaus (muu kuin PD), joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa motoriseen toimintaan tai kykyyn suorittaa tutkimus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, progressiivinen supranukleaarinen halvaus, monisysteeminen atrofia (MSA; mukaan lukien MSA- P ja MSA-C tai muu MSA-terminologia: striatonigraal degeneraatio, olivopontocerebellaarinen atrofia tai autonominen vajaatoiminta), postenkefaliittinen parkinsonismi, aineenvaihduntasairaudet, joihin liittyy Parkinsonin merkkejä ja oireita (esim. Wilsonin tauti, mangaanialtistus) tai muut Parkinsonismin sekundaariset muodot ja iskeeminen tai traumaattinen aivovamma (mukaan lukien useat päävamman jaksot tai pään vammat, jotka johtavat pitkittyneeseen tajunnan menetykseen seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä)
4. Aivojen magneettikuvaus, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä todisteita pahanlaatuisesta, iskeemisestä, demyelinisoivasta, rakenteellisesta tai rappeuttavasta aivosairaudesta tai jossa on löydöksiä, jotka vaarantavat LP:n turvallisuuden
5. Hänelle on tehty PD:n hoitoon tarkoitettu leikkaus (esim. pallidotomia, syväaivostimulaatio, sikiön kudossiirto) tai hänelle on tehty jokin muu aivoleikkaus milloin tahansa, myös ei-PD-tiloissa
6. Aiempi epilepsia tai kohtaukset, paitsi lapsuuden kuumekohtaukset
7. Aiemmin ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus tai mikä tahansa selittämätön tajunnan menetys vuoden sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä
8. Minkä tahansa mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, 5. painos (DSM-V; APA 2013) kriteerien mukainen psykiatrinen häiriö tai oire, jos tutkijan arvion mukaan psykiatrinen häiriö tai oire todennäköisesti hämmentää tulkintaa tutkimustuloksista, vaikuttaa motorisen toiminnan arviointiin tai koehenkilön kykyyn suorittaa tutkimus loppuun
9. Diagnoosi kehitysvamma (älyllinen kehityshäiriö) tai kehitysvamma tai merkittävä perinnöllinen kognitiivinen vajaatoiminta
10. Itsemurha, jota edustaa vastaus "kyllä" C SSRS:n kysymykseen 4 tai kysymykseen 5, mikä osoittaa aktiivisen itsemurha-ajatuksen, jolla on aikomus toimia, kohteen elinaikana, kuten seulonnoissa tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä on arvioitu
11. Itsemurhakäyttäytyminen siten, että C SSRS:n itsemurhakäyttäytymistä koskevassa osiossa "todellinen yritys", "keskeytetty yritys", "keskeytetty yritys" tai "valmistelevat toimet tai käytös" määritetään "kyllä" kohteen elinaikana. arvioituna seulonnassa tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä
12. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai -riippuvuus (paitsi nikotiiniriippuvuus) DSM-V:n määritelmän mukaisesti 2 vuoden aikana ennen seulontaa tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä
13. 1 vuoden sisällä ennen seulontaa jokin seuraavista: sydäninfarkti; sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi; sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen tai sen oireiden vuoksi; selittämätön pyörtyminen
14. Keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta tai tunnettu ejektiofraktio < 40 %
15. Tunnettu merkittävä rakenteellinen sydänsairaus (esim. merkittävä läppäsairaus, hypertrofinen kardiomyopatia), jonka katsotaan todennäköisesti johtavan sydämen toiminnan heikkenemiseen tutkimuksen aikana
16. Aiempi syöpä 5 vuoden aikana ennen seulontaa tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä, lukuun ottamatta ei-metastaattista ihon tyvi- ja/tai levyepiteelisyöpää
17. Aiempi allergia/yliherkkyys immunisoinneille tai immunoglobuliineille
18. Mikä tahansa tila, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan tekee kohteesta sopimattoman tutkimukseen
19. Vaatii hoitoa toisella monoklonaalisella vasta-aineella
20. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen, laitteen tai biologisen aineen käyttö 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä kyseisestä toimenpiteestä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa
21. Aiempi allogeeninen luuydin- tai kantasolusiirto
22. Tyypillisen tai epätyypillisen antipsykoottisen lääkkeen tai muun lääkkeen, jolla on dopamiiniantagonistiominaisuuksia (esim. metoklopramidi, domperidoni) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
23. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. (Huomaa: Inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja. Pieniannoksiset systeemiset kortikosteroidit [< 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa] sallitaan autoimmuunisairauden hoitoon, jonka katsotaan olevan lepotilassa, remissiossa tai muuten hyvin hallinnassa). Muut immunosuppressiiviset lääkkeet ja biologiset aineet ovat vasta-aiheisia.
24. Sai kokoverensiirron ilman leukosyyttejä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
25. Sai minkä tahansa kaupallisesti saatavilla olevan rokotteen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista. (Huomaa: FDA:n hätäkäyttöön hyväksymien COVID-19-rokotteiden osalta tämä aikakehys on voimassa viimeisestä rokotuksesta tai tehosteannoksesta sen mukaan, kumpi on tarpeen rokotuksen katsomiseksi täydelliseksi sovellettavien ohjeiden mukaisesti.)

26. Osallistuminen toiseen tutkimukseen, jossa tutkitaan:

    1. Aktiivinen tai passiivinen immunisaatio α-synukleiinia vastaan ​​PD:n varalta milloin tahansa ennen seulontaa tai
    2. Immunoglobuliini G -hoito 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
27. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus, jonka tutkija on määrittänyt seulonnassa tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen, EKG:n tai kliinisen laboratoriotestin tuloksissa, jotka voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai kyvyn suorittaa tutkimus loppuun tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan
28. Minkä tahansa seuraavista MRI-vasta-aiheista: sydämentahdistin; sydämen defibrillaattori; selkäytimen tai vagushermostimulaattori; aneurysma clip; keinotekoinen sydänläppä; äskettäin (vuoden sisällä) sepelvaltimo- tai kaulavaltimostentti; korva implantti; CSF-shuntti; muut implantoidut lääkinnälliset laitteet (esim. insuliinipumppu); metallisirpaleita tai vieraita esineitä silmissä, iholla tai kehossa; klaustrofobia, joka olisi vasta-aiheinen aivojen MRI-skannaukseen
29. Aivojen MRI-löydökset (tai historialliset radiologiset raportit, jos saatavilla), jotka osoittavat kliinisesti merkittävää rakenteellista aivosairautta, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista LP:n suorittamiselle
30. Kaikki selkärangan poikkeavuudet tai muut näkökohdat (esim. tatuoinnit) tai muut kliiniset löydökset (oftalmoskopiassa havaittu papilledeema), jotka voivat monimutkaistaa tai vasta-aiheista LP:tä tutkijan arvioiden mukaan

31. Oftalmiset poikkeavuudet. Seuraavia pidetään poissulkevina:

    1. Synnynnäiset tai hankitut silmäsairaudet (primaariset tai toissijaiset), joiden katsotaan olevan huonosti hallinnassa viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, joko hoidon kanssa tai ilman tai joiden odotetaan muutoin johtavan näöntarkkuuden merkittävään heikkenemiseen seuraavien 6 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen
    2. Erityiset silmätilat:

    i. Nykyinen tai aikaisempi tulehdus, joka vaikuttaa uveaaliseen tai kovakalvoon ii. Diabeettinen retinopatia iii. Ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman neovaskulaarinen tai eksudatiivinen (märkä) muoto iv. Aktiivinen sentraalinen seroottinen retinopatia (keskinen seroosinen korioretinopatia) v. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus vi. Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä (muita kuin pieniä annoksia systeemisiä steroideja [< 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä] autoimmuunisairauteen, jonka katsotaan olevan inaktiivinen, remissiossa tai muuten hyvin hallinnassa). Muut immunosuppressiiviset lääkkeet ovat vasta-aiheisia.

    vii. Aikuinen kaihi (luokka ≥ 4 linssin sameusluokitusjärjestelmässä III) tai alemman asteen kaihi, jonka tutkiva silmälääkäri katsoo muuten estävän uveaalisten tai posteriorisen silmäsegmentin riittävää tutkimusta. (Huomaa: Aiempi kaihileikkaus tai ikään liittyvä kaihi, johon liittyy ikään sopiva linssin samentuminen eikä muita tärkeitä tunnistettuja toissijaisia ​​syitä (esim. diabetes, kortikosteroidit, vitamiinipuutokset, trauma, säteily tai systeemiset neste- ja elektrolyyttihäiriöt) ei välttämättä ole poissulkevaa .)

32. Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuudet > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai seulontojen ja lähtötason välillä
33. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min tai kreatiniini > 1,5 × ULN seulonnassa
34. Kliinisesti merkittävät elintoimintojen poikkeavuudet seulonnassa tai päivänä 1, jotka määritellään seuraavasti: (a) systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg, (b) diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg (verenpaine mitataan levossa; voidaan toistaa enintään 3 kertaa), tai c) syke < 45 tai > 100 lyöntiä minuutissa (levossa)

35. Kliinisesti merkittävä EKG-rytmin, johtumisen tai morfologian poikkeavuus seulonnassa tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Kliinisesti merkittävä PR (PQ) -välin piteneminen (PR > 220 ms)
    • Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos (AV-katkos II Mobitz Type I, Wenckebach, unessa tai syvässä levossa ei ole poissulkevaa)
    • Kimpun haarakatkos tai intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-välin keston ollessa ≥ 120 ms
    • A Friderician korjattu QT-välin (QTcF) mittaus > 470 ms, tai lyhennetty QTcF < 340 ms, seulonnassa tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä; tai suvussa pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä
36. Positiiviset serologiset löydökset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineille, ja asiaankuuluvat vahvistavat testit on suoritettu soveltuvin osin tautien valvonta- ja ehkäisykeskusten HIV:n ja virushepatiitin ohjeiden mukaisesti
37. Nykyinen veren hyytymis- tai verenvuotohäiriö, mukaan lukien kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset hyytymistutkimuksissa
38. Huono laskimopääsy, niin että IV-lääkkeen annostelu tai PK-/turvaverinäytteenotto olisi vaikeaa
39. Veren tai plasman luovutus 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja 2 kuukautta viimeisen seurantakäynnin jälkeen
40. Positiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa tai ennen satunnaistamista
41. Virtsan huumeiden seulonta positiivinen väärinkäytösten varalta (lukuun ottamatta sallittuja, määrättyjä opiaatteja ja/tai bentsodiatsepiineja). Kannabinoideille positiivinen virtsan lääkeseulonta on poissulkeva, ellei potilaan kannabinoidien käytölle ole dokumentoitua laillista lääketieteellistä syytä (esim. krooninen kipu) tai tutkija ja lääkäri sopivat, että tutkittava voi pidättäytyä käytöstä tutkimuksen ajan.
42. Nykyinen työpaikka sponsorin (AstraZeneca) tai tähän tutkimukseen osallistuvan sopimustutkimusorganisaation tai kliinisen tutkimuslaitoksen tai AstraZenecan työntekijän ensimmäisen asteen sukulaisen tai osallistuvan sopimustutkimusorganisaation tai kliinisen tutkimuspaikan työntekijän toimesta.