파킨슨병 환자에서 MEDI1341의 다회 용량 상승 연구

포함 기준:

1. 피험자는 무작위화 당일에 40세에서 85세 사이여야 합니다.
2. 영국 파킨슨병 협회 뇌은행 기준(Hughes et al 1992)에 따라 경증에서 중등도 특발성 PD의 진단 기준 충족
3. PD는 수정된 Hoehn 및 Yahr 척도를 사용하여 1~3단계여야 합니다(Goetz et al 2004).
4. PD에 대한 약물을 투여받는 피험자는 예측하지 못한 상황을 제외하고 연구 기간 동안 약물 또는 투여 요법을 변경할 필요가 없을 것으로 예상하여 무작위 배정 전 ≥ 1개월 동안 약물의 안정적인 투여 요법을 받아야 합니다. (현재 PD를 치료하기 위해 약물을 투여받지 않는 피험자의 경우, 연구 기간 동안 약물을 시작할 필요가 없을 것으로 예상됩니다.)
5. 피험자는 체중이 45~120kg이고 체질량 지수가 18~34kg/m2(선별 및 첫 번째 주입을 위한 체크인 시 포함)여야 합니다.
6. 피험자는 남성 또는 여성일 수 있습니다. 여성 피험자는 임신 가능성이 없어야 합니다(폐경 후 및/또는 외과적 불임.

7. 폐경 후 여성은 자발적인 무월경(60세 이하의 여성에서 난포 자극 호르몬[FSH] 농도 ≥ 26mIU/mL; 60세 이상의 여성은 FSH 검사가 필요하지 않음)이 12개월 이상 지속되어야 하며 반드시 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사 결과를 받았습니다.

   외과적 불임 여성은 자궁 적출술, 양측 난소 절제술(난소 절제술), 난관 절제술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 여성으로 정의됩니다. 외과적으로 불임인 여성은 수술 보고서, 초음파 또는 기타 검증 가능한 의료 문서로 절차 문서를 제공해야 합니다.

8. 생물학적으로 아이를 낳을 수 있는 남성은 치료 기간 동안 그리고 연구 개입의 마지막 투여 후 5반감기(100일) 동안 적절한 형태의 이중 차단 피임법을 사용하는 데 동의하고 약속해야 합니다. 남성 피험자는 성 파트너가 불임이거나 피임약을 사용하더라도 아이를 낳을 수 있는 것으로 간주됩니다.

   생물학적으로 아이를 낳을 수 있는 남성은 또한 치료 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 5번의 반감기 또는 90일(둘 중 더 긴 기간) 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.

9. 피험자는 연구자의 의견에 따라 연구의 성격을 이해해야 하며 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공해야 합니다.
10. 조사자의 의견에 따라 피험자는 예정된 모든 평가에 참여할 수 있어야 하며 규정을 준수하고 자기 공명 영상(MRI) 뇌 스캔 및 요추 천자(LP)를 포함한 모든 필수 테스트를 완료할 가능성이 있어야 합니다. (참고: 연구 참여는 모든 연구 방문에서 대상과 함께 참석할 간병인의 가용성 및 의지에 따라 달라질 수 있으므로 조사자는 스크리닝 시 대상의 신체적 및 기능적 필요를 평가해야 합니다.)
11. 과목은 영어 및/또는 스페인어로 유창하게 읽고 쓰고 말할 수 있어야 합니다.
12. 피험자는 연구가 완료될 때까지 연구와 관련된 개인 의료 데이터 또는 연구와 관련된 정보를 웹 사이트 또는 소셜 미디어 사이트(예: Facebook, Twitter, Instagram 등)에 게시하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
13. 피험자는 MoCA 총 점수가 ≥ 24여야 합니다.

제외 기준:

1. 조사자의 의견에 따르면, 악화될 가능성이 있는 스크리닝 전 또는 스크리닝과 무작위화 사이의 30일 이내의 최근 임상적으로 유의한 질병(PD 제외), 감염, 의료/외과적 절차 또는 중대한 외상은 피험자의 연구를 완료할 수 있는 안전성 또는 능력, 또는 연구 결과의 해석을 손상시킵니다(참고: 해결되지 않은 의학적 후유증이 있는 코로나바이러스 질병 2019[COVID 19] 감염의 병력은 제외로 간주됩니다.)
2. 연구자의 판단에 따라 간, 신장, 위장병, 호흡기, 심혈관, 내분비, 면역 또는 자가면역 질환(예: 다발성 경화증), 혈액 또는 기타 주요 질병을 포함하여 심각하거나 불안정한 임상적으로 중요한 질병의 존재 제대로 제어되지 않거나 악화될 가능성이 있거나 피험자의 안전 또는 연구를 완료할 수 있는 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 손상시킬 수 있음
3. 진행성 핵상 마비, 다계통 위축(MSA; MSA- P 및 MSA-C 또는 기타 MSA 용어: 선조체흑질 변성, olivopontocerebellar 위축 또는 자율신경 부전), 뇌염후 파킨슨병, 파킨슨병 징후 및 증상이 있는 대사 질환(예: 윌슨병, 망간 노출) 또는 기타 이차 형태의 파킨슨병, 및 허혈성 또는 외상성 뇌 손상(선별 전 5년 또는 선별과 무작위화 사이에 장기간 의식 상실을 초래하는 두부 외상 또는 두부 외상의 여러 에피소드 포함)
4. 악성, 허혈성, 탈수초성, 구조적 또는 퇴행성 뇌 질환의 임상적으로 중요한 증거를 보여주거나 LP의 안전성을 손상시키는 소견이 있는 뇌 MRI 스캔
5. 파킨슨병 치료를 위해 수술(예: 담창절개술, 심부 뇌 자극술, 태아 조직 이식)을 받았거나 언제든지 다른 뇌 수술을 받은 적이 있으며 파킨슨병이 아닌 경우에도 마찬가지입니다.
6. 소아 열성 발작을 제외한 간질 또는 발작의 병력
7. 선별 전 1년 이내 또는 선별과 무작위 배정 사이에 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중의 병력 또는 설명할 수 없는 의식 상실
8. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition(DSM-V; APA 2013)의 기준에 따른 모든 정신 장애 또는 증상의 존재(조사자의 판단에 따라 정신 장애 또는 증상이 해석을 혼동할 가능성이 있는 경우) 연구 결과의 운동 기능 평가에 영향을 미치거나 연구를 완료하는 피험자의 능력에 영향을 미칩니다.
9. 지적 장애(지적 발달 장애) 또는 정신 지체 또는 상당한 유전적 인지 장애 진단
10. C SSRS의 질문 4 또는 질문 5에 "예"라고 답한 자살성향은 선별 시 또는 선별과 무작위화 사이에 평가된 대로 피험자의 생애 동안 행동할 의도가 있는 적극적인 자살 생각을 나타냅니다.
11. C SSRS의 자살 행동 섹션에서 피험자의 평생 동안 "실제 시도", "중단된 시도", "중단된 시도" 또는 "준비 행위 또는 행동"에 대해 "예"로 결정되는 자살 행동, 스크리닝 시 또는 스크리닝과 무작위화 사이에 평가된 대로
12. 스크리닝 전 2년 이내 또는 스크리닝과 무작위화 사이에 DSM-V에서 정의한 알코올 또는 약물 남용 또는 의존성(니코틴 의존성 제외)의 병력
13. 스크리닝 전 1년 이내에 다음 중 어느 하나: 심근경색; 울혈성 심부전으로 인한 입원; 불안정 협심증으로 인한 입원 또는 증상; 설명할 수 없는 실신
14. 중등도 또는 중증 울혈성 심부전 또는 알려진 박출률 < 40%
15. 연구 과정에 걸쳐 심장 기능 저하로 이어질 가능성이 있는 것으로 알려진 알려진 중요한 구조적 심장 질환(예: 중요한 판막 질환, 비대성 심근병증)
16. 피부의 비전이성 기저 및/또는 편평 세포 암종을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내 또는 스크리닝과 무작위화 사이의 암 병력
17. 예방접종 또는 면역글로불린에 대한 알레르기/과민증의 병력
18. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 피험자가 연구에 적합하지 않은 모든 상태
19. 다른 단클론 항체로 치료해야 함
20. 스크리닝 전 3개월 또는 해당 개입의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 조사 의약품, 장치 또는 생물학적 제제 사용
21. 이전 동종 골수 또는 줄기 세포 이식
22. 무작위화 전 6개월 이내에 전형적인 또는 비정형 항정신병 약물 또는 도파민 길항제 특성을 가진 기타 약물(예: 메토클로프라미드, 돔페리돈)의 사용
23. 무작위화 전 6개월 이내에 면역억제제 사용. (참고: 흡입 및 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다. 활동 정지, 차도 중 또는 기타 잘 조절되는 것으로 간주되는 자가면역 질환의 경우 저용량 전신 코르티코스테로이드[1일 프레드니손 또는 이에 상응하는 10mg 미만]이 허용됩니다. 다른 면역억제제 및 생물학적 제제는 금기입니다.
24. 스크리닝 전 6개월 이내에 비백혈구 제거 전혈 수혈을 받은 자
25. 무작위화 전 30일 이내에 상업적으로 이용 가능한 백신을 접종받았습니다. (참고: 긴급 사용을 위해 FDA에서 승인한 COVID-19 백신의 경우 이 기간은 해당 지침에 따라 백신 접종 완료를 고려하는 데 필요한 마지막 백신 접종 또는 추가 접종부터 적용됩니다.)

26. 다음을 조사하는 또 다른 연구에 참여:

    1. 스크리닝 전 언제든지 PD에 대한 α 시누클레인에 대한 능동 또는 수동 면역, 또는
    2. 스크리닝 전 6개월 이내 면역글로불린 G 요법
27. 대상자의 안전 또는 연구를 완료할 수 있는 능력 또는 연구 결과의 해석을 손상시킬 수 있는 신체 검사, 활력 징후, ECG 또는 임상 실험실 테스트 결과에서 스크리닝 시 또는 스크리닝과 무작위화 사이에 조사자가 결정한 임상적으로 유의한 이상.
28. 다음 MRI 금기 사항 중 하나가 있는 경우: 맥박 조정기; 심장 제세동기; 척수 또는 미주 신경 자극기; 동맥류 클립; 인공심장판막; 최근(1년 이내) 관상 또는 경동맥 스텐트; 귀 이식; CSF 션트; 기타 이식 의료 기기(예: 인슐린 펌프); 눈, 피부 또는 신체의 금속 파편 또는 이물질; 뇌 MRI 스캔을 금하는 밀실 공포증
29. 임상적으로 유의한 구조적 뇌 질환의 증거를 보여주는 뇌 MRI 소견(또는 과거 방사선학적 보고서, 가능한 경우)
30. 연구자의 판단에 따라 LP를 복잡하게 만들거나 금기 사항이 될 수 있는 모든 척추 이상 또는 기타 측면(예: 문신) 또는 기타 임상 소견(검안경 검사로 관찰되는 유두부종)

31. 안과 이상. 다음은 제외로 간주됩니다.

    1. 선천적 또는 후천적 안과 질환(일차 또는 이차) 스크리닝 전 지난 12개월 이내에 잘 조절되지 않은 것으로 간주되거나, 치료 여부에 관계없이, 또는 무작위 배정 후 향후 6개월 동안 시력의 현저한 저하를 초래할 것으로 예상되는 경우
    2. 특정 안과적 상태:

    나. 포도막관 또는 공막에 영향을 미치는 염증의 현재 또는 과거 병력 ii. 당뇨망막병증 iii. 신혈관 또는 삼출성(습윤) 형태의 연령 관련 황반 변성 iv. 활동성 중심 장액성 망막병증(중심 장액 맥락망막병증) v. 활동성 자가면역 질환이 있는 피험자 vi. 면역억제제를 복용하는 피험자(비활동성, 완화 중 또는 기타 잘 조절되는 것으로 간주되는 자가면역 질환에 대해 저용량의 전신 스테로이드[프레드니손 당량 1일당 < 10mg] 제외). 다른 면역억제제는 금기입니다.

    vii. 성숙한 백내장(수정체 혼탁 분류 시스템 III에 따른 등급 ≥ 4) 또는 검사 안과의사가 포도막로 또는 후방 안구 부분의 적절한 검사를 방해하는 것으로 달리 간주하는 낮은 등급의 백내장. (참고: 이전의 백내장 수술 또는 연령에 맞는 수정체 혼탁이 있고 다른 중요한 확인된 이차 원인(예: 당뇨병, 코르티코스테로이드, 비타민 결핍, 외상, 방사선 또는 전신 체액 및 전해질 장애)이 없는 연령 관련 백내장이 반드시 배타적인 것은 아닙니다. .)

32. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 농도 > 스크리닝 시 또는 스크리닝과 기준선 사이의 정상 상한(ULN)의 1.5배
33. 스크리닝 시 예상 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min 또는 크레아티닌 > 1.5 × ULN
34. (a) 수축기 혈압 ≥ 160mmHg, (b) 확장기 혈압 ≥ 90mmHg(휴식 시 혈압 평가, 최대 3회 반복 가능) 또는 (c) 맥박수 < 45 또는 분당 > 100회(안정 시)

35. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 선별 시 또는 선별과 무작위배정 사이의 ECG 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상:

    • 임상적으로 유의한 PR(PQ) 간격 연장(PR > 220msec)
    • 간헐적 2도 또는 3도 방실(AV) 차단
    • QRS 간격 지속 시간이 120msec 이상인 번들 분기 차단 또는 심실 내 전도 지연
    • 프리데리시아의 보정된 QT(QTcF) 간격 측정 > 470msec, 또는 단축된 QTcF < 340msec, 스크리닝 시 또는 스크리닝과 무작위화 사이; 또는 길거나 짧은 QT 증후군의 가족력
36. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 항체에 대한 양성 혈청 소견, 해당되는 경우 HIV 및 바이러스성 간염에 대한 질병 통제 및 예방 센터 지침에 따라 관련 확증 테스트 수행
37. 응고에 대한 실험실 검사에서 임상적으로 유의한 이상 소견을 포함한 현재의 혈액 응고 또는 출혈 장애
38. IV 약물 전달 또는 PK/안전 혈액 샘플링이 어려울 정도로 정맥 접근이 불량한 경우
39. 스크리닝 전 2개월 이내 및 최종 추적 방문 후 2개월까지 혈액 또는 혈장 공여
40. 스크리닝 시 또는 무작위화 이전에 양성 혈청 임신 검사 결과
41. 남용 약물에 양성인 소변 약물 스크리닝(허용, 처방 아편제 및/또는 벤조디아제핀 제외). 칸나비노이드에 대해 양성인 소변 약물 스크리닝은 피험자의 칸나비노이드 사용(예: 만성 통증)에 대한 문서화된 정당한 의학적 이유가 없거나 피험자가 연구 기간 동안 사용을 자제할 수 있다는 데 조사자와 의료 모니터가 동의하지 않는 한 배타적입니다.
42. 스폰서(AstraZeneca) 또는 이 연구에 참여하는 계약 연구 기관 또는 임상 연구 기관, 또는 AstraZeneca 직원 또는 참여 계약 연구 기관 또는 임상 연구 기관 직원의 직계 가족의 현재 고용