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利用可能な標準治療に失敗した、DLL3の発現に関連する進行がん患者における研究

2023年12月8日 更新者:Harpoon Therapeutics

標準的な利用可能な治療に失敗した、DLL3の発現を伴う進行がん患者におけるHPN328の安全性、忍容性、およびPKに関する第1/2相オープンラベル、多施設、用量漸増および用量拡大研究

DLL3の発現に関連する進行がん患者の安全性、忍容性、およびPKを評価するための単剤療法としてのHPN328の非盲検第1/2相試験。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

162

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • 募集
        • Cedar-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Kanya Sankar, MD
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • 募集
        • University of California San Francisco
        • コンタクト:
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • University of Colorado
        • 主任研究者:
          • Erin Schenk, MD
        • コンタクト:
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02467
        • 募集
        • Dana Farber Cancer Institute
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Himisha Beltran, MD
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • 募集
        • Karmanos Cancer Center
        • 主任研究者:
          • Hirva Mamdani, MD
        • コンタクト:
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • 募集
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • 主任研究者:
          • Prantesh Jain, MD
        • コンタクト:
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Noura Choudury, MD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • 募集
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Afshin Dowlati, MD
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 募集
        • Tennessee Oncology
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Melissa L. Johnson, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • 募集
        • Medical College of Wisconsin
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jonathan Thompson, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~100年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な包含基準:

  1. DLL3の発現に関連する組織学的または細胞学的に確認された悪性腫瘍:

    • -少なくとも1ラインのプラチナベースの化学療法後に再発したSCLC
    • -高悪性度の神経内分泌機能の病理学的実証または腫瘍サンプルにおけるDLL3発現の実証を伴うSCLC以外の悪性腫瘍、および患者が以下の1つを持っている:
    • -標準的な全身療法に再発/難治性の疾患、
    • 標準治療が存在しない疾患、または
    • -治験責任医師が標準治療を適切とみなさない疾患
  2. 利用可能なアーカイブ組織サンプルまたは新鮮な生検組織サンプルは、登録前に出荷できる必要があります。 利用可能な腫瘍組織がなく、安全に生検を受けることができない患者は、以前の生検からの腫瘍サンプルに DLL3 発現の記録がある場合、適格となる可能性があります。
  3. 以下を含む適切な血液学的状態:

    • -絶対好中球数(ANC)≥1500細胞/μL
    • 血小板数≧100,000/μL
    • -ヘモグロビン≥9 g / dL(スクリーニング前の2週間以内に輸血は許可されていません)
  4. 以下を含む適切な腎機能:

    -CockcroftとGaultの式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分

  5. 以下を含む十分な肝機能

    • -総ビリルビン≤1.5 x 正常上限(ULN)、直接ビリルビンに関係なく、患者がギルバート症候群を記録していない限り、最大総血清ビリルビンは5 mg / dLでなければなりません
    • -アスパラギン酸およびアラニントランスアミナーゼ(ASTおよびALT)≤3 x ULN

主な除外基準:

  1. 未治療の脳転移。 -参加者は、脳転移の治療を完了し、神経学的に安定していなければなりません 治験薬の初回投与前の少なくとも7日間
  2. -神経膠腫または他の原発性CNS悪性腫瘍の患者
  3. -脊髄圧迫または症候性/制御不能な硬膜外疾患のある患者。 以前に治療された脊髄圧迫または硬膜外疾患のある患者は、治験薬の初回投与前に少なくとも1週間安定している場合、適格である可能性があります。
  4. 活動性神経学的腫瘍随伴症候群。
  5. コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合(隔週またはそれ以上の頻度など)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:HPN328単剤療法の用量漸増
HPN328は、21日周期ごとにIV注入を介して週に1回単剤として投与される。
HPN328 は、3 つのヒト化抗体由来の結合ドメインを含む三重特異的組換えタンパク質構築物 (Tri-specific T Cell Activating Construct [TriTAC®]) です。
実験的:投与間隔の延長による HPN328 単剤療法の用量漸増
HPN328 は、2 週間に 1 回 (28 日サイクル) または 3 週間に 1 回 (21 日サイクル) のいずれかで、IV 注入を介して単剤として投与されます。
HPN328 は、3 つのヒト化抗体由来の結合ドメインを含む三重特異的組換えタンパク質構築物 (Tri-specific T Cell Activating Construct [TriTAC®]) です。
実験的:アテゾリズマブと併用した HPN328 の用量漸増
SCLC患者は、HPN328とアテゾリズマブの併用レジメンで治療されます。 HPN328 は、各 28 日サイクル中に IV 注入を介して 2 週間ごとに 1 回投与されます。 アテゾリズマブは、各 28 日サイクルの 1 日目に IV 注入を介して 4 週間ごとに 1 回投与されます。
HPN328 は、3 つのヒト化抗体由来の結合ドメインを含む三重特異的組換えタンパク質構築物 (Tri-specific T Cell Activating Construct [TriTAC®]) です。
アテゾリズマブはヒト化免疫グロブリン (Ig) G1 モノクローナル抗体であり、腫瘍微小環境における腫瘍細胞および腫瘍浸潤免疫細胞上のプログラム死受容体 1 リガンド (PD-L1) の結合を強力かつ選択的に阻害します

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NCI CTACAE バージョン 5.0 (CRS および ICANS の ASTCT グレーディング基準) に従って等級付けされた治療に起因する AE (TEAE) の頻度と重症度。
時間枠:4年まで
4年まで
HPN328を単剤療法として、またはアテゾリズマブと併用した治療後のDLTの数と重症度。
時間枠:4年まで
4年まで
単剤療法またはアテゾリズマブとの併用療法としての HPN328 の PK パラメータ。
時間枠:4年まで
  • 単回投与 - 最大濃度、最大濃度までの時間、投与間隔にわたる単回投与の濃度-時間曲線の下の面積、無限大に外挿された濃度-時間曲線の下の面積、最終排出半減期、およびデータが許す限りのクリアランス
  • 複数回投与 (定常状態が達成されたと仮定) - 定常状態での最大濃度、最大濃度までの時間、投与間隔にわたる定常状態の濃度-時間曲線の下の面積、終末消失半減期、最小濃度、クリアランス、分布容積、およびデータが許す限りの蓄積率。
4年まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:4年まで
4年まで
全生存期間 (OS)
時間枠:4年まで
4年まで
選択した臨床検査パラメータ、バイタル サイン、心電図のベースラインからの変化。
時間枠:4年まで
4年まで
RECIST v1.1(NEPC患者のPCWG3)に基づく客観的奏効率(ORR)
時間枠:4年まで
4年まで
修正RECIST v1.1に基づく頭蓋外客観的奏効率(EC-ORR)
時間枠:4年まで
4年まで
最良の総合回答 (BOR)
時間枠:4年まで
4年まで
頭蓋外無増悪生存期間 (EC-PFS)
時間枠:4年まで
4年まで
奏功期間(DOR)
時間枠:4年まで
4年まで
頭蓋外反応の持続時間 (EC-DOR)
時間枠:4年まで
4年まで
HPN328 およびアテゾリズマブに対する ADA の発生率と力価(併用療法患者の場合)
時間枠:4年まで
4年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年12月29日

一次修了 (推定)

2024年1月1日

研究の完了 (推定)

2024年6月1日

試験登録日

最初に提出

2020年7月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月13日

最初の投稿 (実際)

2020年7月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月8日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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