Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u pacientů s pokročilými rakovinami spojenými s expresí DLL3, kteří selhali ve standardní dostupné terapii

8. prosince 2023 aktualizováno: Harpoon Therapeutics

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 týkající se bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky HPN328 u pacientů s pokročilou rakovinou s expresí DLL3, u kterých selhala standardní dostupná terapie

Otevřená studie fáze 1/2 HPN328 jako monoterapie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK u pacientů s pokročilými rakovinami spojenými s expresí DLL3.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

162

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Nábor
        • Cedar-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kanya Sankar, MD
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erin Schenk, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02467
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Himisha Beltran, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Karmanos Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hirva Mamdani, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Nábor
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prantesh Jain, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Noura Choudury, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Afshin Dowlati, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Tennessee Oncology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Melissa L. Johnson, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan Thompson, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená malignita spojená s expresí DLL3:

    • SCLC, u kterého došlo k relapsu po alespoň 1 linii chemoterapie na bázi platiny
    • Malignita jiná než SCLC s patologickým průkazem neuroendokrinních rysů vysokého stupně nebo průkazem exprese DLL3 ve vzorku nádoru a že pacient má 1 z následujících:
    • onemocnění, které je relabující/refrakterní na standardní systémovou léčbu,
    • Onemocnění, pro které standardní terapie neexistuje, popř
    • Onemocnění, při kterém zkoušející nepovažuje standardní terapii za vhodnou
  2. Dostupný archivní vzorek tkáně nebo vzorek čerstvé biopsie tkáně musí být k dispozici pro odeslání před zařazením. Pacienti bez dostupné nádorové tkáně, kteří nemohou bezpečně podstoupit biopsii, mohou být způsobilí, pokud mají dokumentaci exprese DLL3 ve vzorku nádoru z předchozí biopsie.

  3. Přiměřený hematologický stav, včetně:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/μl
    • Počet krevních destiček ≥100 000/μL
    • Hemoglobin ≥9 g/dl (do 2 týdnů před screeningem nejsou povoleny žádné transfuze)

  4. Přiměřená funkce ledvin, včetně:

    -Vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min podle vzorce Cockcrofta a Gaulta

  5. Přiměřená funkce jater, vč

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), bez ohledu na přímý bilirubin, pokud pacient nemá dokumentovaný Gilbertův syndrom, v takovém případě by maximální celkový sérový bilirubin měl být 5 mg/dl
    • Aspartát a alanin transamináza (AST a ALT) ≤ 3 x ULN

Hlavní kritéria vyloučení:

  1. Neléčené metastázy v mozku. Účastníci musí mít dokončenou léčbu mozkových metastáz a být neurologicky stabilní bez steroidů po dobu alespoň 7 dní před první dávkou studovaného léku
  2. Pacienti s gliomem nebo jiným primárním maligním onemocněním CNS
  3. Pacienti s kompresí míchy nebo symptomatickým/nekontrolovaným epidurálním onemocněním. Pacienti s dříve léčenou kompresí míchy nebo epidurálním onemocněním mohou být vhodní, pokud jsou stabilní alespoň 1 týden před první dávkou studovaného léku.
  4. Aktivní neurologický paraneoplastický syndrom.
  5. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy (např. jednou za dva týdny nebo častěji).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace monoterapie HPN328
HPN328 bude podáván jako jediná látka jednou týdně prostřednictvím IV infuze během každého 21denního cyklu.
Lék: HPN328
HPN328 je tri-specifický rekombinantní proteinový konstrukt (Tri-specifický T-buněčný aktivační konstrukt [TriTAC®]) obsahující 3 vazebné domény odvozené od humanizovaných protilátek
Experimentální: Eskalace dávky v monoterapii HPN328 s prodlouženými dávkovacími intervaly
HPN328 bude podáván jako jediná látka, prostřednictvím IV infuze buď jednou za 2 týdny (28denní cyklus), nebo jednou za 3 týdny (21denní cyklus).
Lék: HPN328
HPN328 je tri-specifický rekombinantní proteinový konstrukt (Tri-specifický T-buněčný aktivační konstrukt [TriTAC®]) obsahující 3 vazebné domény odvozené od humanizovaných protilátek
Experimentální: Eskalace dávky HPN328 v kombinaci s atezolizumabem
Pacienti se SCLC budou léčeni kombinovaným režimem HPN328 a atezolizumabu. HPN328 bude podáván jednou za 2 týdny prostřednictvím IV infuze během každého 28denního cyklu. Atezolizumab bude podáván jednou za 4 týdny prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 28denního cyklu.
Lék: HPN328
HPN328 je tri-specifický rekombinantní proteinový konstrukt (Tri-specifický T-buněčný aktivační konstrukt [TriTAC®]) obsahující 3 vazebné domény odvozené od humanizovaných protilátek
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab je humanizovaná imunoglobulinová (Ig) G1 monoklonální protilátka, která silně a selektivně inhibuje vazbu ligandu receptoru 1 programované smrti (PD-L1) na nádorové buňky a nádor infiltrující imunitní buňky v mikroprostředí nádoru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence a závažnost AEs vyžadujících léčbu (TEAE) odstupňované podle NCI CTACAE verze 5.0 (kritéria hodnocení ASTCT pro CRS a ICANS).
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Počet a závažnost DLT po léčbě HPN328 v monoterapii nebo v kombinaci s atezolizumabem.
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
PK parametry HPN328 jako monoterapie nebo v kombinaci s atezolizumabem.
Časové okno: Až 4 roky
  • Jednotlivá dávka – maximální koncentrace, čas do dosažení maximální koncentrace, plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase jedné dávky v průběhu dávkovacího intervalu, plocha pod křivkou koncentrace-čas extrapolovaná do nekonečna, terminální poločas eliminace a clearance, jak data umožňují
  • Vícenásobná dávka (za předpokladu, že je dosaženo ustáleného stavu) - maximální koncentrace v ustáleném stavu, čas do dosažení maximální koncentrace, plocha pod křivkou ustáleného stavu koncentrace-čas v průběhu dávkovacího intervalu, terminální poločas eliminace, minimální koncentrace, clearance, distribuční objem a akumulační poměr, jak data dovolí.
Až 4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Změna od výchozí hodnoty ve vybraných klinických laboratorních parametrech, vitálních funkcích a EKG.
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) na základě RECIST v1.1 (PCWG3 pro pacienty s NEPC)
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Míra extrakraniální objektivní odpovědi (EC-ORR) na základě modifikovaného RECIST v1.1
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Extrakraniální přežití bez progrese (EC-PFS)
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Doba trvání extrakraniální odezvy (EC-DOR)
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Incidence a titry ADA proti HPN328 a atezolizumab (pro pacienty s kombinovanou léčbou)
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Harpoon Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. prosince 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

15. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HPN328-4001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit