Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a DLL3 expressziójával összefüggő előrehaladott rákban szenvedő betegeknél, akiknél nem sikerült a szokásos terápia

2023. december 8. frissítette: Harpoon Therapeutics

A HPN328 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai fázisának 1/2. fázisú nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálata a HPN328 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és PK-járól olyan DLL3 expresszióval rendelkező, előrehaladott rákban szenvedő betegeknél, akiknél a szokásos terápia nem sikerült

A HPN328 monoterápiaként végzett nyílt elrendezésű, 1/2 fázisú vizsgálata a biztonságosság, a tolerálhatóság és a PK értékelésére olyan betegeknél, akiknél a DLL3 expressziójával összefüggő előrehaladott rákos megbetegedésekben szenvednek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

162

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Toborzás
        • Cedar-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Kanya Sankar, MD
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • Toborzás
        • University of California San Francisco
        • Kapcsolatba lépni:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Toborzás
        • University of Colorado
        • Kutatásvezető:
          • Erin Schenk, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02467
        • Toborzás
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Himisha Beltran, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Toborzás
        • Karmanos Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Hirva Mamdani, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Toborzás
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Prantesh Jain, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Noura Choudury, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Toborzás
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Afshin Dowlati, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Toborzás
        • Tennessee Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Melissa L. Johnson, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Toborzás
        • Medical College of Wisconsin
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jonathan Thompson, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt rosszindulatú daganat, amely a DLL3 expressziójához kapcsolódik:

    • SCLC, amely legalább 1 sorozat platina alapú kemoterápia után kiújult
    • Az SCLC-n kívüli rosszindulatú daganat, amely magas fokú neuroendokrin jellemzőket vagy DLL3-expressziót mutat egy tumormintában, és a beteg az alábbiak közül egy rendelkezik:
    • A szokásos szisztémás terápiára visszaeső/refrakter betegség,
    • Betegség, amelyre nem létezik standard terápia, ill
    • Betegség, ahol a standard terápiát a vizsgáló nem tartja megfelelőnek
  2. Rendelkezésre álló archív szövetmintának vagy friss biopsziás szövetmintának rendelkezésre kell állnia a beiratkozás előtt. Azok a betegek, akiknél nem áll rendelkezésre tumorszövet, és akiknél nem lehet biztonságosan elvégezni a biopsziát, akkor jogosultak lehetnek a DLL3 expressziójára egy korábbi biopsziából származó tumormintában.

  3. Megfelelő hematológiai állapot, beleértve:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 sejt/μL
    • Thrombocytaszám ≥100 000/μL
    • Hemoglobin ≥9 g/dl (a szűrést megelőző 2 héten belül transzfúzió nem megengedett)

  4. Megfelelő veseműködés, beleértve:

    - Számított kreatinin-clearance ≥50 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet alapján

  5. Megfelelő májműködés, beleértve

    • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), függetlenül a közvetlen bilirubintól, kivéve, ha a beteg dokumentált Gilbert-szindrómában szenved, amely esetben a maximális teljes szérum bilirubin 5 mg/dl legyen.
    • Aszpartát és alanin transzamináz (AST és ALT) ≤3 x ULN

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Kezeletlen agyi metasztázisok. A résztvevőknek agyi metasztázis kezelést kell végezniük, és neurológiailag stabilnak kell lenniük szteroidokkal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 7 napig
  2. Gliomában vagy más elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganatban szenvedő betegek
  3. Gerincvelő kompressziós vagy tüneti/kontrollálatlan epidurális betegségben szenvedő betegek. A korábban kezelt gerincvelő-kompresszióban vagy epidurális betegségben szenvedő betegek alkalmasak lehetnek, ha a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 1 hétig stabilak.
  4. Aktív neurológiai paraneoplasztikus szindróma.
  5. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismétlődő vízelvezetést igénylő ascites (például kéthetente vagy gyakrabban).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HPN328 monoterápiás dózisemelés
A HPN328-at egyetlen szerként adják be hetente egyszer, intravénás infúzióval, minden 21 napos ciklusban.
Drog: HPN328
A HPN328 egy háromspecifikus rekombináns fehérjekonstrukció (Tri-specifikus T-sejt aktiváló konstrukció [TriTAC®]), amely 3 humanizált antitest-eredetű kötődomént tartalmaz
Kísérleti: HPN328 monoterápiás dózisemelés meghosszabbított adagolási intervallumokkal
A HPN328-at egyetlen szerként, iv. infúzióval adják be vagy 2 hetente egyszer (28 napos ciklus), vagy 3 hetente egyszer (21 napos ciklus).
Drog: HPN328
A HPN328 egy háromspecifikus rekombináns fehérjekonstrukció (Tri-specifikus T-sejt aktiváló konstrukció [TriTAC®]), amely 3 humanizált antitest-eredetű kötődomént tartalmaz
Kísérleti: A HPN328 adagjának emelése atezolizumabbal kombinálva
Az SCLC-betegeket a HPN328 és az atezolizumab kombinációjával kezelik. A HPN328-at 2 hetente egyszer adják be IV infúzióval minden 28 napos ciklus során. Az atezolizumabot 4 hetente egyszer adják be iv. infúzióval minden 28 napos ciklus 1. napján.
Drog: HPN328
A HPN328 egy háromspecifikus rekombináns fehérjekonstrukció (Tri-specifikus T-sejt aktiváló konstrukció [TriTAC®]), amely 3 humanizált antitest-eredetű kötődomént tartalmaz
Drog: Atezolizumab
Az atezolizumab egy humanizált immunglobulin (Ig) G1 monoklonális antitest, amely hatékonyan és szelektíven gátolja a programozott halálreceptor 1 ligandum (PD-L1) kötődését a tumorsejteken és a tumor infiltráló immunsejteken a tumor mikrokörnyezetében.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő AE-k (TEAE) gyakorisága és súlyossága az NCI CTACAE 5.0 verziója szerint osztályozva (ASTCT minősítési kritériumok a CRS-hez és az ICANS-hez).
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig
A HPN328 monoterápiában vagy atezolizumabbal kombinációban végzett kezelést követő DLT-k száma és súlyossága.
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig
A HPN328 PK paraméterei monoterápiaként vagy atezolizumabbal kombinálva.
Időkeret: Akár 4 évig
  • Egyszeri dózis – maximális koncentráció, a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő, az egyszeri dózis koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallumon, a végtelenségig extrapolált koncentráció-idő görbe alatti terület, terminális eliminációs felezési idő és clearance, amennyire az adatok lehetővé teszik
  • Többszörös dózis (feltételezve, hogy az egyensúlyi állapotot elértük) - maximális koncentráció egyensúlyi állapotban, a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő, az egyensúlyi állapot koncentráció-idő görbe alatti területe az adagolási intervallumon, terminális eliminációs felezési idő, minimális koncentráció, clearance, eloszlási térfogat és akkumulációs arány, amennyire az adatok lehetővé teszik.
Akár 4 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig
Változás a kiindulási értékhez képest a kiválasztott klinikai laboratóriumi paraméterekben, életjelekben és EKG-kban.
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig
Objektív válaszarány (ORR) a RECIST v1.1 alapján (PCWG3 NEPC-s betegeknél)
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig
Az extracranialis objektív válaszarány (EC-ORR) a módosított RECIST v1.1 alapján
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig
A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig
Extracranialis progressziómentes túlélés (EC-PFS)
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig
Az extracranialis válasz időtartama (EC-DOR)
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig
A HPN328 és az atezolizumab elleni ADA-k előfordulása és titere (kombinációs kezelésben részesülő betegeknél)
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Harpoon Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. december 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 13.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 8.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HPN328-4001

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kissejtes tüdőrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ireland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel