Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse i patienter med avancerede kræftformer forbundet med udtryk for DLL3, som har fejlet standard tilgængelig terapi

8. december 2023 opdateret af: Harpoon Therapeutics

En fase 1/2 åben-label, multicenter, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og PK af HPN328 hos patienter med avancerede kræftformer med udtryk for DLL3, som har fejlet standardtilgængelig terapi

Et åbent, fase 1/2-studie af HPN328 som monoterapi for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK hos patienter med fremskreden kræftsygdom forbundet med ekspression af DLL3.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

162

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedar-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kanya Sankar, MD
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado
        • Ledende efterforsker:
          • Erin Schenk, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02467
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Himisha Beltran, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Hirva Mamdani, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Prantesh Jain, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Noura Choudury, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Afshin Dowlati, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Melissa L. Johnson, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jonathan Thompson, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Vigtigste inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet forbundet med ekspression af DLL3:

    • SCLC, der har fået tilbagefald efter mindst 1 linje platinbaseret kemoterapi
    • Anden malignitet end SCLC med patologisk påvisning af højgradige neuroendokrine træk eller påvisning af DLL3-ekspression i en tumorprøve, og at patienten har 1 af følgende:
    • sygdom, der er recidiverende/refraktær over for standard systemisk terapi,
    • Sygdom, for hvilken der ikke findes standardbehandling, eller
    • Sygdom, hvor standardbehandling ikke anses for passende af investigator
  2. Tilgængelig arkivvævsprøve eller frisk biopsivævsprøve skal være tilgængelig til forsendelse før tilmelding. Patienter uden tilgængeligt tumorvæv, som ikke sikkert kan gennemgå en biopsi, kan være kvalificerede, hvis de har dokumentation for DLL3-ekspression i en tumorprøve fra en tidligere biopsi.

  3. Tilstrækkelig hæmatologisk status, herunder:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 celler/μL
    • Blodpladeantal ≥100.000/μL
    • Hæmoglobin ≥9 g/dL (ingen transfusioner tilladt inden for 2 uger før screening)

  4. Tilstrækkelig nyrefunktion, herunder:

    - Beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault

  5. Tilstrækkelig leverfunktion, herunder

    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), uanset direkte bilirubin, medmindre patienten har dokumenteret Gilbert syndrom, i hvilket tilfælde den maksimale total serumbilirubin bør være 5 mg/dL
    • Aspartat- og alanintransaminase (AST og ALAT) ≤3 x ULN

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  1. Ubehandlede hjernemetastaser. Deltagerne skal have afsluttet behandling for hjernemetastaser og være neurologisk stabile fra steroider i mindst 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  2. Patienter med gliom eller anden primær CNS malignitet
  3. Patienter med rygmarvskompression eller symptomatisk/ukontrolleret epidural sygdom. Patienter med tidligere behandlet rygmarvskompression eller epidural sygdom kan være kvalificerede, hvis de er stabile i mindst 1 uge før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  4. Aktivt neurologisk paraneoplastisk syndrom.
  5. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (f.eks. hver anden uge eller oftere).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HPN328 monoterapi dosiseskalering
HPN328 vil blive administreret som et enkelt middel én gang om ugen via IV-infusion i hver 21-dages cyklus.
Medicin: HPN328
HPN328 er en tri-specifik rekombinant proteinkonstruktion (Tri-specifik T Cell Activating Construct [TriTAC®]) indeholdende 3 humaniserede antistof-afledte bindingsdomæner
Eksperimentel: HPN328 monoterapi dosiseskalering med forlængede doseringsintervaller
HPN328 vil blive administreret som et enkelt middel via IV-infusion enten én gang hver 2. uge (28-dages cyklus) eller én gang hver 3. uge (21-dages cyklus).
Medicin: HPN328
HPN328 er en tri-specifik rekombinant proteinkonstruktion (Tri-specifik T Cell Activating Construct [TriTAC®]) indeholdende 3 humaniserede antistof-afledte bindingsdomæner
Eksperimentel: HPN328 dosiseskalering i kombination med atezolizumab
SCLC-patienter vil blive behandlet med et kombinationsregime af HPN328 og atezolizumab. HPN328 vil blive administreret én gang hver anden uge via IV-infusion i hver 28-dages cyklus. Atezolizumab vil blive administreret én gang hver 4. uge via IV-infusion på dag 1 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: HPN328
HPN328 er en tri-specifik rekombinant proteinkonstruktion (Tri-specifik T Cell Activating Construct [TriTAC®]) indeholdende 3 humaniserede antistof-afledte bindingsdomæner
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab er et humaniseret immunoglobulin (Ig) G1 monoklonalt antistof, som kraftigt og selektivt hæmmer binding af programmeret dødsreceptor 1 ligand (PD-L1) på tumorceller og tumorinfiltrerende immunceller i tumormikromiljøet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkaldte AE'er (TEAE'er) klassificeret i henhold til NCI CTACAE version 5.0 (ASTCT-klassificeringskriterier for CRS og ICANS).
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
Antal og sværhedsgrad af DLT efter behandling med HPN328 som monoterapi eller i kombination med atezolizumab.
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
PK-parametre for HPN328 som monoterapi eller i kombination med atezolizumab.
Tidsramme: Op til 4 år
  • Enkeltdosis - maksimal koncentration, tid til maksimal koncentration, areal under enkeltdosis koncentration-tid-kurven over doseringsintervallet, areal under koncentration-tid-kurven ekstrapoleret til uendeligt, terminal eliminationshalveringstid og clearance som data tillader
  • Multipel dosis (forudsat at der er opnået steady state) - maksimal koncentration ved steady state, tid til maksimal koncentration, areal under steady state koncentration-tidskurven over doseringsintervallet, terminal eliminationshalveringstid, minimumskoncentration, clearance, distributionsvolumen og akkumuleringsforhold som data tillader.
Op til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
Ændring fra baseline i udvalgte kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og EKG'er.
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
Objektiv responsrate (ORR) baseret på RECIST v1.1 (PCWG3 for patienter med NEPC)
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
Ekstrakraniel objektiv responsrate (EC-ORR) baseret på modificeret RECIST v1.1
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
Ekstrakraniel progressionsfri overlevelse (EC-PFS)
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
Varighed af ekstrakraniel respons (EC-DOR)
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
Forekomst og titere af ADA'er mod HPN328 og atezolizumab (til kombinationsbehandlingspatienter)
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Harpoon Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. december 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

15. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HPN328-4001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner