Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie u pacjentów z zaawansowanym rakiem związanym z ekspresją DLL3, u których nie powiodła się standardowa dostępna terapia

8 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Harpoon Therapeutics

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 dotyczące zwiększania i zwiększania dawki dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki HPN328 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami z ekspresją DLL3, u których nie powiodła się standardowa dostępna terapia

Otwarte badanie fazy 1/2 dotyczące HPN328 w monoterapii w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami związanymi z ekspresją DLL3.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

162

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Rekrutacyjny
        • Cedar-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kanya Sankar, MD
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • University of Colorado
        • Główny śledczy:
          • Erin Schenk, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02467
        • Rekrutacyjny
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Himisha Beltran, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • Karmanos Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Hirva Mamdani, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Rekrutacyjny
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Prantesh Jain, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Noura Choudury, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rekrutacyjny
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Afshin Dowlati, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Rekrutacyjny
        • Tennessee Oncology
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Melissa L. Johnson, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jonathan Thompson, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Główne kryteria włączenia:

  1. Nowotwór potwierdzony histologicznie lub cytologicznie związany z ekspresją DLL3:

    • SCLC, u którego doszło do nawrotu po co najmniej 1 linii chemioterapii opartej na związkach platyny
    • Nowotwór złośliwy inny niż SCLC z patologicznym wykazaniem cech neuroendokrynnych wysokiego stopnia lub wykazaniem ekspresji DLL3 w próbce guza oraz u pacjenta jedno z następujących kryteriów:
    • Choroba nawracająca/oporna na standardowe leczenie systemowe,
    • Choroba, dla której nie istnieje standardowa terapia lub
    • Choroba, w przypadku której badacz nie uważa standardowej terapii za odpowiednią
  2. Dostępna archiwalna próbka tkanki lub świeża próbka tkanki z biopsji musi być dostępna do wysyłki przed rejestracją. Pacjenci bez dostępnej tkanki nowotworowej, którzy nie mogą bezpiecznie przejść biopsji, mogą się kwalifikować, jeśli mają udokumentowaną ekspresję DLL3 w próbce guza z poprzedniej biopsji.

  3. Odpowiedni stan hematologiczny, w tym:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500 komórek/μl
    • Liczba płytek krwi ≥100 000/μl
    • Hemoglobina ≥9 g/dl (transfuzje nie są dozwolone w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym)

  4. Odpowiednia czynność nerek, w tym:

    -Obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta i Gaulta

  5. Odpowiednia czynność wątroby, w tym

    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), niezależnie od bilirubiny bezpośredniej, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta, w którym to przypadku maksymalne stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy powinno wynosić 5 mg/dl
    • Transaminazy asparaginianowe i alaninowe (AST i ALT) ≤3 x GGN

Główne kryteria wykluczenia:

  1. Nieleczone przerzuty do mózgu. Uczestnicy muszą przejść leczenie przerzutów do mózgu i być stabilni neurologicznie bez sterydów przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  2. Pacjenci z glejakiem lub innym pierwotnym nowotworem złośliwym OUN
  3. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego lub objawową/niekontrolowaną chorobą zewnątrzoponową. Pacjenci z wcześniej leczonym uciskiem rdzenia kręgowego lub chorobą zewnątrzoponową mogą się kwalifikować, jeśli stan ich zdrowia utrzymuje się przez co najmniej 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  4. Aktywny neurologiczny zespół paranowotworowy.
  5. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych procedur drenażu (np. co dwa tygodnie lub częściej).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki monoterapii HPN328
HPN328 będzie podawany jako pojedynczy środek raz w tygodniu we wlewie dożylnym podczas każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: HPN328
HPN328 to trójspecyficzny rekombinowany konstrukt białkowy (Tri-specyficzny konstrukt aktywujący komórki T [TriTAC®]) zawierający 3 domeny wiążące pochodzące z humanizowanego przeciwciała
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki monoterapii HPN328 z wydłużonymi odstępami między kolejnymi dawkami
HPN328 będzie podawany jako pojedynczy środek, poprzez infuzję dożylną raz na 2 tygodnie (cykl 28-dniowy) lub raz na 3 tygodnie (cykl 21-dniowy).
Lek: HPN328
HPN328 to trójspecyficzny rekombinowany konstrukt białkowy (Tri-specyficzny konstrukt aktywujący komórki T [TriTAC®]) zawierający 3 domeny wiążące pochodzące z humanizowanego przeciwciała
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki HPN328 w skojarzeniu z atezolizumabem
Pacjenci z SCLC będą leczeni schematem skojarzonym HPN328 i atezolizumabu. HPN328 będzie podawany raz na 2 tygodnie we wlewie dożylnym podczas każdego 28-dniowego cyklu. Atezolizumab będzie podawany raz na 4 tygodnie we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: HPN328
HPN328 to trójspecyficzny rekombinowany konstrukt białkowy (Tri-specyficzny konstrukt aktywujący komórki T [TriTAC®]) zawierający 3 domeny wiążące pochodzące z humanizowanego przeciwciała
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny (Ig) G1, które silnie i selektywnie hamuje wiązanie ligandu receptora zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) na komórkach nowotworowych i komórkach odpornościowych naciekających nowotwór w mikrośrodowisku guza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość i ciężkość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) ocenianych zgodnie z NCI CTACAE wersja 5.0 (kryteria klasyfikacji ASTCT dla CRS i ICANS).
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Liczba i nasilenie DLT po leczeniu HPN328 w monoterapii lub w skojarzeniu z atezolizumabem.
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Parametry PK HPN328 w monoterapii lub w skojarzeniu z atezolizumabem.
Ramy czasowe: Do 4 lat
  • Pojedyncza dawka – stężenie maksymalne, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas dla pojedynczej dawki w okresie między kolejnymi dawkami, pole pod krzywą stężenie-czas ekstrapolowane do nieskończoności, okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji i klirens, o ile pozwalają na to dane
  • Dawka wielokrotna (zakładając, że stan stacjonarny został osiągnięty) - maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, pole powierzchni pod krzywą stężenie w stanie stacjonarnym-czas w okresie między kolejnymi dawkami, okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, minimalne stężenie, klirens, objętość dystrybucji i współczynnik akumulacji, na jaki pozwalają dane.
Do 4 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wybranych klinicznych parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych i zapisów EKG.
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie RECIST v1.1 (PCWG3 dla pacjentów z NEPC)
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Odsetek obiektywnych odpowiedzi pozaczaszkowych (EC-ORR) na podstawie zmodyfikowanego RECIST v1.1
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Przeżycie wolne od progresji pozaczaszkowej (EC-PFS)
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Czas trwania odpowiedzi zewnątrzczaszkowej (EC-DOR)
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Częstość występowania i miana ADA przeciw HPN328 i atezolizumabowi (dla pacjentów stosujących leczenie skojarzone)
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Harpoon Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

12 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HPN328-4001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj