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Studio su pazienti con tumori avanzati associati all'espressione di DLL3 che hanno fallito la terapia standard disponibile

8 dicembre 2023 aggiornato da: Harpoon Therapeutics

Uno studio di fase 1/2 in aperto, multicentrico, di aumento della dose e di espansione della dose sulla sicurezza, tollerabilità e PK di HPN328 in pazienti con tumori avanzati con espressione di DLL3 che hanno fallito la terapia standard disponibile

Uno studio di fase 1/2 in aperto su HPN328 come monoterapia per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK in pazienti con tumori avanzati associati all'espressione di DLL3.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

162

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Reclutamento
        • Cedar-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kanya Sankar, MD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California San Francisco
        • Contatto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado
        • Investigatore principale:
          • Erin Schenk, MD
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02467
        • Reclutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Himisha Beltran, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Karmanos Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Hirva Mamdani, MD
        • Contatto:
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Reclutamento
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Prantesh Jain, MD
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Noura Choudury, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Reclutamento
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Afshin Dowlati, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Tennessee Oncology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Melissa L. Johnson, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Medical College of Wisconsin
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jonathan Thompson, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

  1. Malignità confermata istologicamente o citologicamente associata all'espressione di DLL3:

    • SCLC che ha avuto una ricaduta dopo almeno 1 linea di chemioterapia a base di platino
    • Neoplasia diversa da SCLC con dimostrazione patologica di caratteristiche neuroendocrine di alto grado o dimostrazione dell'espressione di DLL3 in un campione tumorale e che il paziente presenta 1 dei seguenti:
    • Malattia recidivante/refrattaria alla terapia sistemica standard,
    • Malattia per la quale non esiste una terapia standard, o
    • Malattia in cui la terapia standard non è considerata appropriata dallo sperimentatore
  2. Il campione di tessuto archiviato disponibile o il campione di tessuto bioptico fresco devono essere disponibili per la spedizione prima dell'arruolamento. I pazienti senza tessuto tumorale disponibile, che non possono sottoporsi in sicurezza a una biopsia, possono essere idonei se hanno la documentazione dell'espressione di DLL3 in un campione di tumore da una precedente biopsia.

  3. Adeguato stato ematologico, tra cui:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500 cellule/μL
    • Conta piastrinica ≥100.000/μL
    • Emoglobina ≥9 g/dL (non sono consentite trasfusioni nelle 2 settimane precedenti lo screening)

  4. Adeguata funzionalità renale, tra cui:

    -Calcolata clearance della creatinina ≥50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft e Gault

  5. Adeguata funzionalità epatica, incluso

    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), indipendentemente dalla bilirubina diretta, a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina sierica totale massima deve essere di 5 mg/dL
    • Aspartato e alanina transaminasi (AST e ALT) ≤3 x ULN

Principali criteri di esclusione:

  1. Metastasi cerebrali non trattate. I partecipanti devono aver completato il trattamento per le metastasi cerebrali ed essere neurologicamente stabili senza steroidi, per almeno 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  2. Pazienti con glioma o altri tumori maligni primari del sistema nervoso centrale
  3. Pazienti con compressione del midollo spinale o malattia epidurale sintomatica/non controllata. I pazienti con compressione del midollo spinale o malattia epidurale precedentemente trattati possono essere idonei se stabili per almeno 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
  4. Sindrome paraneoplastica neurologica attiva.
  5. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (ad es. bisettimanali o più frequenti).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose in monoterapia HPN328
HPN328 verrà somministrato come agente singolo una volta alla settimana tramite infusione endovenosa durante ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: HPN328
HPN328 è un costrutto proteico ricombinante tri-specifico (Tri-specific T Cell Activating Construct [TriTAC®]) contenente 3 domini di legame derivati ​​da anticorpi umanizzati
Sperimentale: Aumento della dose in monoterapia HPN328 con intervalli di somministrazione estesi
HPN328 verrà somministrato come singolo agente, tramite infusione endovenosa una volta ogni 2 settimane (ciclo di 28 giorni) o una volta ogni 3 settimane (ciclo di 21 giorni).
Droga: HPN328
HPN328 è un costrutto proteico ricombinante tri-specifico (Tri-specific T Cell Activating Construct [TriTAC®]) contenente 3 domini di legame derivati ​​da anticorpi umanizzati
Sperimentale: Aumento della dose di HPN328 in combinazione con atezolizumab
I pazienti con SCLC saranno trattati con un regime di combinazione di HPN328 e atezolizumab. HPN328 verrà somministrato una volta ogni 2 settimane tramite infusione endovenosa durante ogni ciclo di 28 giorni. Atezolizumab verrà somministrato una volta ogni 4 settimane tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: HPN328
HPN328 è un costrutto proteico ricombinante tri-specifico (Tri-specific T Cell Activating Construct [TriTAC®]) contenente 3 domini di legame derivati ​​da anticorpi umanizzati
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab è un anticorpo monoclonale immunoglobulina (Ig) G1 umanizzato che inibisce in modo potente e selettivo il legame del ligando del recettore 1 della morte programmata (PD-L1) sulle cellule tumorali e sulle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore nel microambiente tumorale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) classificati secondo NCI CTACAE versione 5.0 (criteri di classificazione ASTCT per CRS e ICANS).
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni
Numero e gravità delle DLT dopo il trattamento con HPN328 in monoterapia o in combinazione con atezolizumab.
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni
Parametri farmacocinetici di HPN328 in monoterapia o in combinazione con atezolizumab.
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
  • Dose singola - concentrazione massima, tempo alla concentrazione massima, area sotto la curva concentrazione-tempo della dose singola nell'intervallo di somministrazione, area sotto la curva concentrazione-tempo estrapolata all'infinito, emivita terminale di eliminazione e clearance come consentito dai dati
  • Dose multipla (assumendo che sia stato raggiunto lo stato stazionario): concentrazione massima allo stato stazionario, tempo alla concentrazione massima, area sotto la curva concentrazione-tempo allo stato stazionario sull'intervallo di somministrazione, emivita di eliminazione terminale, concentrazione minima, clearance, volume di distribuzione e rapporto di accumulazione come i dati lo consentono.
Fino a 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni
Variazione rispetto al basale di parametri di laboratorio clinici selezionati, segni vitali ed ECG.
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato su RECIST v1.1 (PCWG3 per pazienti con NEPC)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni
Tasso di risposta obiettiva extracraniale (EC-ORR) basato su RECIST v1.1 modificato
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni
Sopravvivenza libera da progressione extracraniale (EC-PFS)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni
Durata della risposta extracranica (EC-DOR)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni
Incidenza e titoli di ADA contro HPN328 e atezolizumab (per pazienti in trattamento combinato)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Harpoon Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 dicembre 2020

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

15 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

12 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HPN328-4001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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