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Estudio en pacientes con cánceres avanzados asociados con la expresión de DLL3 que no respondieron a la terapia estándar disponible

8 de diciembre de 2023 actualizado por: Harpoon Therapeutics

Un estudio de Fase 1/2 abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de dosis sobre la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de HPN328 en pacientes con cánceres avanzados con expresión de DLL3 que no respondieron a la terapia estándar disponible

Un estudio abierto de fase 1/2 de HPN328 como monoterapia para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en pacientes con cánceres avanzados asociados con la expresión de DLL3.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

162

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Reclutamiento
        • Cedar-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kanya Sankar, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California San Francisco
        • Contacto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado
        • Investigador principal:
          • Erin Schenk, MD
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02467
        • Reclutamiento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Himisha Beltran, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Karmanos Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Hirva Mamdani, MD
        • Contacto:
          • Aaron Le
          • Número de teléfono: 313-576-8912
          • Correo electrónico: lea@karmanos.org
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Reclutamiento
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Prantesh Jain, MD
        • Contacto:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Noura Choudury, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Afshin Dowlati, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • Tennessee Oncology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Melissa L. Johnson, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Medical College of Wisconsin
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jonathan Thompson, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Principales criterios de inclusión:

  1. Neoplasia maligna confirmada histológica o citológicamente asociada con la expresión de DLL3:

    • SCLC que ha recaído después de al menos 1 línea de quimioterapia basada en platino
    • Neoplasia maligna que no sea SCLC con demostración patológica de características neuroendocrinas de alto grado o demostración de expresión de DLL3 en una muestra de tumor, y que el paciente tenga 1 de los siguientes:
    • Enfermedad que es recidivante/refractaria a la terapia sistémica estándar,
    • Enfermedad para la cual no existe una terapia estándar, o
    • Enfermedad en la que el investigador no considera adecuada la terapia estándar
  2. La muestra de tejido de archivo disponible o la muestra de tejido de biopsia fresca deben estar disponibles para su envío antes de la inscripción. Los pacientes sin tejido tumoral disponible, que no pueden someterse a una biopsia de manera segura, pueden ser elegibles si tienen documentación de expresión de DLL3 en una muestra de tumor de una biopsia anterior.

  3. Estado hematológico adecuado, que incluye:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/μL
    • Recuento de plaquetas ≥100 000/μL
    • Hemoglobina ≥9 g/dL (no se permiten transfusiones dentro de las 2 semanas previas a la selección)

  4. Función renal adecuada, que incluye:

    -Depuración de creatinina calculada ≥50 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft y Gault

  5. Función hepática adecuada, incluyendo

    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN), independientemente de la bilirrubina directa, a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado, en cuyo caso la bilirrubina sérica total máxima debe ser de 5 mg/dL
    • Aspartato y alanina transaminasa (AST y ALT) ≤3 x LSN

Criterios de exclusión principales:

  1. Metástasis cerebrales no tratadas. Los participantes deben haber completado el tratamiento para la metástasis cerebral y estar neurológicamente estables sin esteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  2. Pacientes con glioma u otra neoplasia maligna primaria del SNC
  3. Pacientes con compresión de la médula espinal o enfermedad epidural sintomática/no controlada. Los pacientes con compresión de la médula espinal o enfermedad epidural previamente tratados pueden ser elegibles si están estables durante al menos 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  4. Síndrome paraneoplásico neurológico activo.
  5. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (por ejemplo, cada dos semanas o con mayor frecuencia).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis de monoterapia HPN328
HPN328 se administrará como agente único una vez por semana a través de una infusión IV durante cada ciclo de 21 días.
Droga: HPN328
HPN328 es una construcción de proteína recombinante triespecífica (construcción activadora de células T triespecífica [TriTAC®]) que contiene 3 dominios de unión derivados de anticuerpos humanizados
Experimental: Aumento de la dosis de monoterapia HPN328 con intervalos de dosificación extendidos
HPN328 se administrará como agente único, mediante infusión IV, ya sea una vez cada 2 semanas (ciclo de 28 días) o una vez cada 3 semanas (ciclo de 21 días).
Droga: HPN328
HPN328 es una construcción de proteína recombinante triespecífica (construcción activadora de células T triespecífica [TriTAC®]) que contiene 3 dominios de unión derivados de anticuerpos humanizados
Experimental: Aumento de dosis de HPN328 en combinación con atezolizumab
Los pacientes con SCLC serán tratados con un régimen combinado de HPN328 y atezolizumab. HPN328 se administrará una vez cada 2 semanas mediante infusión IV durante cada ciclo de 28 días. Atezolizumab se administrará una vez cada 4 semanas mediante infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 28 días.
Droga: HPN328
HPN328 es una construcción de proteína recombinante triespecífica (construcción activadora de células T triespecífica [TriTAC®]) que contiene 3 dominios de unión derivados de anticuerpos humanizados
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina (Ig) G1 humanizado que inhibe potente y selectivamente la unión del ligando del receptor de muerte programada 1 (PD-L1) en las células tumorales y las células inmunitarias infiltrantes del tumor en el microambiente tumoral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia y gravedad de los EA emergentes del tratamiento (TEAE) clasificados según NCI CTACAE versión 5.0 (criterios de clasificación ASTCT para CRS e ICANS).
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años
Número y gravedad de DLT después del tratamiento con HPN328 como monoterapia o en combinación con atezolizumab.
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años
Parámetros farmacocinéticos de HPN328 como monoterapia o en combinación con atezolizumab.
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
  • Dosis única: concentración máxima, tiempo hasta la concentración máxima, área bajo la curva de concentración-tiempo de dosis única durante el intervalo de dosificación, área bajo la curva de concentración-tiempo extrapolada al infinito, vida media de eliminación terminal y aclaramiento según lo permitan los datos
  • Dosis múltiple (suponiendo que se alcanza el estado estacionario): concentración máxima en estado estacionario, tiempo hasta la concentración máxima, área bajo la curva de concentración-tiempo en estado estacionario durante el intervalo de dosificación, vida media de eliminación terminal, concentración mínima, aclaramiento, volumen de distribución y relación de acumulación según lo permitan los datos.
Hasta 4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años
Cambio desde el inicio en parámetros seleccionados de laboratorio clínico, signos vitales y ECG.
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años
Tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en RECIST v1.1 (PCWG3 para pacientes con NEPC)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años
Tasa de respuesta objetiva extracraneal (EC-ORR) basada en RECIST v1.1 modificado
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años
Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años
Supervivencia libre de progresión extracraneal (EC-PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años
Duración de la respuesta extracraneal (EC-DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años
Incidencia y títulos de ADA frente a HPN328 y atezolizumab (para pacientes en tratamiento combinado)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Harpoon Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

15 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

12 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HPN328-4001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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