Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie i pasienter med avansert kreft assosiert med uttrykk for DLL3 som har mislyktes med standard tilgjengelig terapi

8. desember 2023 oppdatert av: Harpoon Therapeutics

En fase 1/2 åpen, multisenter, doseeskalering og doseutvidelsesstudie av sikkerhet, tolerabilitet og PK av HPN328 hos pasienter med avansert kreft med uttrykk for DLL3 som har mislyktes med standard tilgjengelig terapi

En åpen fase 1/2-studie av HPN328 som monoterapi for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og PK hos pasienter med avansert kreft assosiert med ekspresjon av DLL3.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

162

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedar-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kanya Sankar, MD
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado
        • Hovedetterforsker:
          • Erin Schenk, MD
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02467
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Himisha Beltran, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Hirva Mamdani, MD
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Prantesh Jain, MD
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Noura Choudury, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Afshin Dowlati, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Melissa L. Johnson, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan Thompson, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet assosiert med ekspresjon av DLL3:

    • SCLC som har fått tilbakefall etter minst 1 linje med platinabasert kjemoterapi
    • Annen malignitet enn SCLC med patologisk demonstrasjon av høygradige nevroendokrine egenskaper eller demonstrasjon av DLL3-ekspresjon i en tumorprøve, og at pasienten har 1 av følgende:
    • Sykdom som er tilbakefall/refraktær overfor standard systemisk terapi,
    • Sykdom som standardbehandling ikke eksisterer for, eller
    • Sykdom der standardbehandling ikke anses som passende av etterforskeren
  2. Tilgjengelig arkivvevsprøve eller fersk biopsivevsprøve må være tilgjengelig for forsendelse før registrering. Pasienter uten tilgjengelig tumorvev, som ikke trygt kan gjennomgå en biopsi, kan være kvalifisert hvis de har dokumentasjon på DLL3-ekspresjon i en tumorprøve fra en tidligere biopsi.

  3. Tilstrekkelig hematologisk status, inkludert:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/μL
    • Blodplateantall ≥100 000/μL
    • Hemoglobin ≥9 g/dL (ingen transfusjoner tillatt innen 2 uker før screening)

  4. Tilstrekkelig nyrefunksjon, inkludert:

    -Beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min ved bruk av formelen til Cockcroft og Gault

  5. Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert

    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), uavhengig av direkte bilirubin, med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom, i så fall bør maksimalt total serumbilirubin være 5 mg/dL
    • Aspartat- og alanintransaminase (AST og ALAT) ≤3 x ULN

Viktige eksklusjonskriterier:

  1. Ubehandlede hjernemetastaser. Deltakerne må ha fullført behandling for hjernemetastaser, og være nevrologisk stabile av steroider, i minst 7 dager før første dose av studiemedikamentet
  2. Pasienter med gliom eller annen primær CNS-malignitet
  3. Pasienter med ryggmargskompresjon eller symptomatisk/ukontrollert epidural sykdom. Pasienter med tidligere behandlet ryggmargskompresjon eller epidural sykdom kan være kvalifisert hvis de er stabile i minst 1 uke før første dose av studiemedikamentet.
  4. Aktivt nevrologisk paraneoplastisk syndrom.
  5. Ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (f.eks. annenhver uke eller oftere).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HPN328 monoterapi doseeskalering
HPN328 vil bli administrert som enkeltmiddel én gang ukentlig via IV-infusjon i løpet av hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: HPN328
HPN328 er en tri-spesifikk rekombinant proteinkonstruksjon (Tri-spesifikk T Cell Activating Construct [TriTAC®]) som inneholder 3 humaniserte antistoff-avledede bindingsdomener
Eksperimentell: HPN328 monoterapi doseøkning med utvidede doseringsintervaller
HPN328 vil bli administrert som et enkelt middel, via IV-infusjon enten en gang hver 2. uke (28-dagers syklus), eller en gang hver 3. uke (21-dagers syklus).
Legemiddel: HPN328
HPN328 er en tri-spesifikk rekombinant proteinkonstruksjon (Tri-spesifikk T Cell Activating Construct [TriTAC®]) som inneholder 3 humaniserte antistoff-avledede bindingsdomener
Eksperimentell: HPN328 doseøkning i kombinasjon med atezolizumab
SCLC-pasienter vil bli behandlet med et kombinasjonsregime av HPN328 og atezolizumab. HPN328 vil bli administrert en gang hver 2. uke via IV-infusjon i løpet av hver 28-dagers syklus. Atezolizumab vil bli administrert en gang hver 4. uke via IV-infusjon på dag 1 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: HPN328
HPN328 er en tri-spesifikk rekombinant proteinkonstruksjon (Tri-spesifikk T Cell Activating Construct [TriTAC®]) som inneholder 3 humaniserte antistoff-avledede bindingsdomener
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab er et humanisert immunoglobulin (Ig) G1 monoklonalt antistoff som kraftig og selektivt hemmer binding av programmert dødsreseptor 1 ligand (PD-L1) på tumorceller og tumorinfiltrerende immunceller i tumormikromiljøet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) gradert i henhold til NCI CTACAE versjon 5.0 (ASTCT-graderingskriterier for CRS og ICANS).
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Antall og alvorlighetsgrad av DLT etter behandling med HPN328 som monoterapi eller i kombinasjon med atezolizumab.
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
PK-parametre for HPN328 som monoterapi eller i kombinasjon med atezolizumab.
Tidsramme: Inntil 4 år
  • Enkeltdose - maksimal konsentrasjon, tid til maksimal konsentrasjon, areal under enkeltdose konsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet, areal under konsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert til uendelig, terminal eliminasjonshalveringstid og clearance som data tillater
  • Multippel dose (forutsatt at steady state er oppnådd) - maksimal konsentrasjon ved steady state, tid til maksimal konsentrasjon, areal under steady state konsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervall, terminal eliminasjonshalveringstid, minimumskonsentrasjon, clearance, distribusjonsvolum og akkumuleringsforhold som data tillater.
Inntil 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Endring fra baseline i utvalgte kliniske laboratorieparametere, vitale tegn og EKG.
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Objektiv responsrate (ORR) basert på RECIST v1.1 (PCWG3 for pasienter med NEPC)
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Ekstrakraniell objektiv responsrate (EC-ORR) basert på modifisert RECIST v1.1
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Beste generelle respons (BOR)
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Ekstrakranial progresjonsfri overlevelse (EC-PFS)
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Varighet av ekstrakraniell respons (EC-DOR)
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Forekomst og titere av ADA mot HPN328 og atezolizumab (for kombinasjonsbehandlingspasienter)
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Harpoon Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. desember 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

15. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HPN328-4001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Småcellet lungekreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere