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RO7283420 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価する用量漸増および拡大研究。

2024年3月5日 更新者:Hoffmann-La Roche

血液学的および分子的再発/難治性急性骨髄性白血病における単剤としてのRO7283420の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための非盲検、多施設、第I相試験

この非盲検のヒトへの侵入 (EIH) 試験では、RO7283420 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学を評価します。 最大耐用量(MTD)および/または推奨される第II相用量(RP2D)を決定するために、急性骨髄性白血病(AML)の参加者にRO7283420の漸増用量が投与されます。

調査の概要

詳細な説明

この研究には、標準治療(SOC)が利用できない、測定可能な疾患を持つAML参加者が含まれます。 この研究には、AML参加者の2つのグループが含まれます。

  • グループIの参加者は、完全寛解(CR)または不完全な血液学的回復(CRi)を伴う完全寛解ではない参加者として定義される血液学的再発/難治性疾患を有する。
  • グループIIの参加者は、分子再発/持続性疾患を有する(CRまたはCRiを有する参加者、および局所マルチパラメータフローサイトメトリー(MFC)または分子評価に基づく陽性MRD)。

この調査は、次の 3 つの部分で構成されています。

  • パートA(単一参加者の用量漸増コホート)-グループIの単一の参加者は、RO7283420に関連するグレード> = 2のAEまたは明確な薬力学的効果まで、増分ベースの漸増用量を受け取ります
  • パートB(複数参加者用量漸増コホート) - 3人以上の参加者の複数参加者コホートは、グループIおよびグループIIの用量漸増のために個別に登録されます。
  • パート C (用量拡大) - 参加者は、そのグループのそれぞれの識別された RP2D を受け取ります。

各参加者の治療期間は、参加者が受ける投与頻度に応じて、最大サイクル数で最大7か月になります。 各参加者は、Q3W、2 週間ごと (Q2W)、または週 1 回 (QW) の投薬レジメンで治療された場合、それぞれ RO7283420 による最大 6、9、および 18 サイクルの治療を受けます。 参加者が少なくとも部分的寛解 (PR) を達成した場合、Q3W、Q2W、および QW 投薬レジメンに対してそれぞれ追加の 3、5、または 9 サイクルを投与することができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

59

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Oxford、イギリス、OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Lombardia
      • Bergamo、Lombardia、イタリア、24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
      • Rozzano、Lombardia、イタリア、20089
        • Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
    • Toscana
      • Pisa、Toscana、イタリア、56100
        • Ospedale Santa Chiara; Unita Operativa Di Ematologia
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Medical Oncology
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3124
        • The Alfred
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • Institut Catala d?Oncologia Hospital Germans Trias i Pujol
      • København Ø、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet; Hæmatologisk Klinik, Klinisk Afprøvnings Team KAT
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Uniklinikum "Carl Gustav Carus"; Med. Klinik 1; Hämatologie, Zelltherapie und Medizinische Onkologie
      • München、ドイツ、81377
        • Klinikum der Universität München, Campus Großhadern; Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Marseille、フランス、13273
        • Institut Paoli Calmettes; Departement D' Onco-Hematologie
      • Pessac、フランス、33604
        • Hopital De Haut Leveque; Hematologie Clinique
      • Taichung、台湾、404
        • China Medical University Hospital; Oncology and Hematology
      • Tainan、台湾、00704
        • National Cheng Kung University Hospital; Oncology
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan Universtiy Hospital; Division of Hematology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -WHO分類2016に従って、一次または二次AMLの診断が確認され、測定可能な疾患がある。 適格な参加者は、標準治療 (SOC) を受けている必要があり、他の SOC オプションを利用できない必要があります。SOC を受ける意思がない参加者は資格がありません。 参加者の2つのグループ(グループI - 血液学的再発/難治性およびグループII - 分子再発/難治性)が含まれます
  • -造血幹細胞移植(HSCT)を受けた参加者は、サイクル1の1日目にRO7283420の最初の投与の90日前にHSCTを実施する必要があり、血液生着を示し、アクティブな移植片対宿主病を持たず、免疫抑制を必要としません治療(シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、およびミコフェノール酸を含むがこれらに限定されない)は、RO7283420 の初回投与の少なくとも 28 日前に中止する必要があります。サイクル 1 の 1 日目
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
  • 最初の投与前のサイクル 1、1 日目の末梢芽球数 =< 20,000/mm3
  • HLA-A*02の遺伝子型を確認
  • -十分な腎臓(Cockroft-Gault式に従って計算された> = 50 mL / minのクレアチニンクリアランス)および適切な肝臓検査結果
  • -男性または女性の参加者は、胚が研究治療にさらされるのを防ぐために避妊および禁欲要件を使用することに同意します

除外基準:

  • 急性前骨髄球性白血病(APL)
  • Core Binding Factor (CBF)-AML 注: 少なくとも 2 回のサルベージ試行後に r/r CBF-AML を有する参加者は、研究に登録できます。
  • グループ II のみ: ELN ガイドライン 2017 に従って、正常な核型と良好な分子プロファイルを持つ参加者
  • -治験責任医師が臨床的に管理されていない、または好中球減少症の誘導時に許容できないリスクがあると見なした、活動的な細菌、真菌、またはウイルス感染のある参加者(すなわち 活動性感染症の治療のために抗菌薬を服用している、または服用すべき参加者)
  • -スクリーニング時またはサイクル1でのグレード> = 2の糸球体タンパク尿 最初の投与前の1日目。
  • 積極的な治療を必要とする別の原発性悪性腫瘍 (AML 以外)。 補助ホルモン療法は許可されています
  • -中枢神経系(CNS)白血病の臨床的証拠または病歴
  • -スクリーニング時の髄外疾患の存在
  • -脳卒中、CNS炎症、てんかん、CNS血管炎、または神経変性疾患などのCNS疾患の現在または過去の病歴
  • -肝硬変を含む臨床的に重大な肝疾患の病歴がある参加者(例: -チャイルドピュークラスBおよびC)または活動性または慢性感染性肝炎の病歴がある参加者 血清学が感染のクリアランスを示さない限り
  • -血液製剤の受け取りを拒否する可能性がある参加者、および/または RO7283420、トシリズマブ、またはダサチニブのいずれかの成分に対する既知の過敏症を有する参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:パート A: 1 人の参加者の用量漸増
グループ I の参加者は、RO7283420 の漸増用量を受け取ります。RO7283420 は、サイクル 1、1 日目 (C1D1) から 3 週間ごと (Q3W) に 1 回、開始用量 0.15 mg で最大 6 サイクルまで受けます。
RO7283420は、0.15mgの開始用量でQ3Wの静脈内(IV)注入によって参加者に投与されます。 SC注射の開始用量レベル(ダブルステップアップレジメン、Q3W)は、その時点でIVダブルステップアップコホートでクリアされた最高用量レベルと同じでした。 各参加者は、それぞれ Q3W、Q2W、または QW 投薬レジメンで治療される場合、RO7283420 による最大 6、9、および 18 サイクルの治療を受けます。
RP2DのRO7283420は、パートBで決定された投与スケジュールに従って、IV注入またはSC注射によって投与されます。
トシリズマブは、8 mg/kg (体重 30 kg 以上の参加者の場合) および 12 mg/kg (体重 30 kg 未満の参加者の場合) の IV 注入として投与されます。 トシリズマブはレスキュー薬として投与されます。
他の名前:
  • アクテムラ、ロアクテムラ
ダサチニブ 100 mg フィルムコーティング錠は、症状が解消するまで毎日投与されます (最大 100 mg を 1 日 2 回 [BID] で最大 3 日間)。口頭で。 ダサチニブはレスキュー薬として投与されます。
デキサメタゾン 20 mg IV は、サイクル 1 中のすべての RO7283420 注入または注射の少なくとも 60 分前に前投薬として投与されます。
500mgまたは1000mgのパラセタモール/アセトアミノフェンを、RO7283420の各注入または注射の少なくとも30分前に、前投薬として経口またはIVにより投与する。
RO7283420の各注入または注射の少なくとも30分前に、前投薬として25mgまたは50mgのジフェンヒドラミンを経口またはIVにより投与する。
実験的:パート B:複数参加者の用量漸増
3人以上の参加者の複数参加者コホートは、グループIおよびグループIIの用量漸増のために個別に登録されます。 参加者には、0.15 mg の開始用量またはパート A で投与される最高用量が投与されます。 各参加者は、RO7283420 による最大 6、9、および 18 サイクルの治療を受けます。または週に 1 回 (QW) の投与レジメンをそれぞれ使用して、最大耐用量 (MTD) および推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。 さらに、サイクル1中にRO7283420をより頻繁に投与するステップアップ投薬レジメンが評価されます。
RO7283420は、0.15mgの開始用量でQ3Wの静脈内(IV)注入によって参加者に投与されます。 SC注射の開始用量レベル(ダブルステップアップレジメン、Q3W)は、その時点でIVダブルステップアップコホートでクリアされた最高用量レベルと同じでした。 各参加者は、それぞれ Q3W、Q2W、または QW 投薬レジメンで治療される場合、RO7283420 による最大 6、9、および 18 サイクルの治療を受けます。
RP2DのRO7283420は、パートBで決定された投与スケジュールに従って、IV注入またはSC注射によって投与されます。
トシリズマブは、8 mg/kg (体重 30 kg 以上の参加者の場合) および 12 mg/kg (体重 30 kg 未満の参加者の場合) の IV 注入として投与されます。 トシリズマブはレスキュー薬として投与されます。
他の名前:
  • アクテムラ、ロアクテムラ
ダサチニブ 100 mg フィルムコーティング錠は、症状が解消するまで毎日投与されます (最大 100 mg を 1 日 2 回 [BID] で最大 3 日間)。口頭で。 ダサチニブはレスキュー薬として投与されます。
デキサメタゾン 20 mg IV は、サイクル 1 中のすべての RO7283420 注入または注射の少なくとも 60 分前に前投薬として投与されます。
500mgまたは1000mgのパラセタモール/アセトアミノフェンを、RO7283420の各注入または注射の少なくとも30分前に、前投薬として経口またはIVにより投与する。
RO7283420の各注入または注射の少なくとも30分前に、前投薬として25mgまたは50mgのジフェンヒドラミンを経口またはIVにより投与する。
実験的:パート C: 用量拡大
参加者は、グループ I とグループ II のそれぞれの RP2D を受け取ります。
RO7283420は、0.15mgの開始用量でQ3Wの静脈内(IV)注入によって参加者に投与されます。 SC注射の開始用量レベル(ダブルステップアップレジメン、Q3W)は、その時点でIVダブルステップアップコホートでクリアされた最高用量レベルと同じでした。 各参加者は、それぞれ Q3W、Q2W、または QW 投薬レジメンで治療される場合、RO7283420 による最大 6、9、および 18 サイクルの治療を受けます。
RP2DのRO7283420は、パートBで決定された投与スケジュールに従って、IV注入またはSC注射によって投与されます。
トシリズマブは、8 mg/kg (体重 30 kg 以上の参加者の場合) および 12 mg/kg (体重 30 kg 未満の参加者の場合) の IV 注入として投与されます。 トシリズマブはレスキュー薬として投与されます。
他の名前:
  • アクテムラ、ロアクテムラ
ダサチニブ 100 mg フィルムコーティング錠は、症状が解消するまで毎日投与されます (最大 100 mg を 1 日 2 回 [BID] で最大 3 日間)。口頭で。 ダサチニブはレスキュー薬として投与されます。
デキサメタゾン 20 mg IV は、サイクル 1 中のすべての RO7283420 注入または注射の少なくとも 60 分前に前投薬として投与されます。
500mgまたは1000mgのパラセタモール/アセトアミノフェンを、RO7283420の各注入または注射の少なくとも30分前に、前投薬として経口またはIVにより投与する。
RO7283420の各注入または注射の少なくとも30分前に、前投薬として25mgまたは50mgのジフェンヒドラミンを経口またはIVにより投与する。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
有害事象(AE)のある参加者の割合
時間枠:ベースラインから 9 か月まで
ベースラインから 9 か月まで
用量制限毒性(DLT)のある参加者の割合
時間枠:ベースラインから28日まで
ベースラインから28日まで
推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D)
時間枠:ベースラインから 7 か月まで
ベースラインから 7 か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血および/または骨髄中の芽球数のベースラインからの最大減少 (%) (グループ I 用量漸増コホートのみ)
時間枠:ベースラインから 7 か月まで
ベースラインから 7 か月まで
回答を達成した参加者の割合
時間枠:ベースラインから約4年まで
ELN 2017 勧告、すなわち、完全寛解 (CR)、不完全な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRi)、測定可能な残存病変のない完全寛解 (CRMRD-)、および部分寛解 (PR) によって定義されます。
ベースラインから約4年まで
輸血非依存
時間枠:ベースラインから 7 か月まで
ベースラインから 7 か月まで
イベントフリーサバイバル(EFS)
時間枠:ベースラインから進行、再発、何らかの原因による死亡、または新しい治療の開始まで(最大約4年)
ベースラインから進行、再発、何らかの原因による死亡、または新しい治療の開始まで(最大約4年)
対応期間 (DoR)
時間枠:記録された反応の最初の発生から、記録された再発、疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した時点まで(最大約4年)
記録された反応の最初の発生から、記録された再発、疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した時点まで(最大約4年)
血液学的再発までの時間 (グループ II のみ)
時間枠:ベースラインから記録された血液学的再発の時まで
ベースラインから記録された血液学的再発の時まで
早期死亡率
時間枠:ベースラインから 30 日目、および 60 日目まで
ベースラインから 30 日目、および 60 日目まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:サイクル 1 の 1 日目から、記録された疾患の進行が最初に発生するか、何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで (最長で約 4 年)
サイクル 1 の 1 日目から、記録された疾患の進行が最初に発生するか、何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで (最長で約 4 年)
MRD (測定可能な残存疾患) 陰性参加者の経時的な数 ローカル MRD 評価による
時間枠:ベースラインから 7 か月まで
ベースラインから 7 か月まで
RO7283420 の曲線下面積 (AUC)
時間枠:サイクル 1 の 1、2、3、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。トリプルステップアップ投与の場合のみ、サイクル 2 の 1、2、3、8 日目。サイクル 2-9 (Q3W)、2-14 (Q2W)、2-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の終了。
サイクル 1 の 1、2、3、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。トリプルステップアップ投与の場合のみ、サイクル 2 の 1、2、3、8 日目。サイクル 2-9 (Q3W)、2-14 (Q2W)、2-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の終了。
RO7283420の最大濃度(Cmax)
時間枠:サイクル 1 の 1、2、3、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。トリプルステップアップ投与の場合のみ、サイクル 2 の 1、2、3、8 日目。サイクル 2-9 (Q3W)、2-14 (Q2W)、2-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の終了。
サイクル 1 の 1、2、3、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。トリプルステップアップ投与の場合のみ、サイクル 2 の 1、2、3、8 日目。サイクル 2-9 (Q3W)、2-14 (Q2W)、2-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の終了。
RO7283420 の最小濃度 (Cmin)
時間枠:サイクル 1 の 1、2、3、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。トリプルステップアップ投与の場合のみ、サイクル 2 の 1、2、3、8 日目。サイクル 2-9 (Q3W)、2-14 (Q2W)、2-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の終了。
サイクル 1 の 1、2、3、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。トリプルステップアップ投与の場合のみ、サイクル 2 の 1、2、3、8 日目。サイクル 2-9 (Q3W)、2-14 (Q2W)、2-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の終了。
RO7283420のクリアランス(Cl)
時間枠:サイクル 1 の 1、2、3、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。トリプルステップアップ投与の場合のみ、サイクル 2 の 1、2、3、8 日目。サイクル 2-9 (Q3W)、2-14 (Q2W)、2-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の終了。
サイクル 1 の 1、2、3、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。トリプルステップアップ投与の場合のみ、サイクル 2 の 1、2、3、8 日目。サイクル 2-9 (Q3W)、2-14 (Q2W)、2-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の終了。
RO7283420 のボリューム (V)
時間枠:サイクル 1 の 1、2、3、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。トリプルステップアップ投与の場合のみ、サイクル 2 の 1、2、3、8 日目。サイクル 2-9 (Q3W)、2-14 (Q2W)、2-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の終了。
サイクル 1 の 1、2、3、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。トリプルステップアップ投与の場合のみ、サイクル 2 の 1、2、3、8 日目。サイクル 2-9 (Q3W)、2-14 (Q2W)、2-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の終了。
RO7283420の半減期(T1/2)
時間枠:サイクル 1 の 1、2、3、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。トリプルステップアップ投与の場合のみ、サイクル 2 の 1、2、3、8 日目。サイクル 2-9 (Q3W)、2-14 (Q2W)、2-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の終了。
サイクル 1 の 1、2、3、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。トリプルステップアップ投与の場合のみ、サイクル 2 の 1、2、3、8 日目。サイクル 2-9 (Q3W)、2-14 (Q2W)、2-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の終了。
RO7283420に対する抗薬物抗体(ADA)の発生率と力価
時間枠:サイクル 1 の 1、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。サイクル 2 の 1 日目と 8 日目、サイクル 3-9 (Q3W)、3-14 (Q2W)、3-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の最後に
サイクル 1 の 1、8、15 日目 (各サイクルは 21 日)。サイクル 2 の 1 日目と 8 日目、サイクル 3-9 (Q3W)、3-14 (Q2W)、3-27 (QW) の 1 日目。治療訪問の最後に

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • スタディディレクター:Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月4日

一次修了 (実際)

2023年8月9日

研究の完了 (実際)

2023年8月9日

試験登録日

最初に提出

2020年10月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月7日

最初の投稿 (実際)

2020年10月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月5日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。 臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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