EGFR低膠芽腫の成人におけるONC201の第II相非盲検試験

包含基準:

1. -患者は、組織学的に確認された世界保健機関グレードIVの神経膠芽腫を持っている必要があります。
2. 患者は、最近切除されたアーカイブ腫瘍組織において、(1) FISH による EGFR 遺伝子増幅の欠如、(2) RT-PCR による EGFRvIII 発現の欠如、および (3) IHC による低 EGFR 発現のすべてを持っている必要があります。

3. アームAの場合：患者は、サイトの治験責任医師が判断したサルベージ外科的切除の対象となる必要があります。

   アームBの場合：RANO基準で定義された造影脳CTまたはMRIでの再発（進行性疾患）の明確な証拠、または診断生検で再発性神経膠腫が記録されている。

4. -患者はRANO基準で測定可能な疾患を持っている必要があります。
5. -患者は、少なくとも放射線療法による以前の治療を受けている必要があります。

6. -患者は、ONC201の最初の投与前に、放射線療法の完了から少なくとも90日の間隔が必要です。 患者が放射線治療から 90 日以内であれば、以下の基準の 1 つ以上を満たしていれば、依然として適格である可能性があります。

   • 進行性腫瘍は、治療する治験責任医師によって決定された元の高線量放射線療法の標的体積の外にある、または
   • -生検または切除、または核医学イメージング、MRスペクトロスコピー、またはMR灌流イメージングによる腫瘍の組織学的確認。登録から28日以内に得られた、疑似進行または放射線壊死ではなく、真の進行性疾患と一致する。
7. ONC201 の開始予定から、次の期間が経過している必要があります: 治験薬から 5 半減期、細胞毒性療法から 4 週間 (テモゾロミドの場合は 23 日、ニトロソウレアからは 6 週間を除く)、抗体から 6 週間、または 4 週間(または半減期 5 のいずれか短い方) 他の抗腫瘍療法から。
8. -以前の治療法（化学療法、放射線療法、および/または手術）に関連するグレード1を超えるすべての有害事象は、グレード1またはベースラインに解決する必要があります。ただし、脱毛症および感覚神経障害グレード≤2、または安全性リスクベースを構成しないその他のグレード≤2を除きます調査官の判断で、許容されます。
9. -患者は18歳以上でなければなりません。
10. -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≧60を持っている必要があります

11. 患者は、以下に定義する適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。

    • 白血球 ≥ 3,000/mcL
    • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL
    • 血小板≧75,000/mcL
    • ヘモグロビン > 8.0mg/dL
    • 総ビリルビン ≤ 2.0 x 正常値の上限
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≦2.5×正常上限
    • -クレアチニン≤ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 クレアチニン値が正常値を超えている患者には m2。
12. -患者は、造影剤で造影された頭部CTまたは脳MRIおよび全脊椎MRIを、治験薬の開始前14日以内に受けなければなりません。
13. コルチコステロイドの投与量は、ベースライン CT または MRI スキャンの少なくとも 3 日前から安定または減少している必要があります。
14. 発育中のヒト胎児に対する ONC201 の影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、研究への参加前、研究参加期間中、および治療の最終投与後 30 日間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊手段には次のようなものがあります。エストロゲンとプロゲストーゲンの組み合わせやプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬などの経口避妊薬またはその他の処方薬による避妊薬を、スクリーニング前の 2 回以上の月経周期で安定して使用する。子宮内器具 [IUD];子宮内ホルモン放出システム (IUS);両側卵管結紮;精管切除と性的禁欲。
15. WOCBPは、投与開始から28日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
16. 精管切除が記録されている男性には避妊は必要ありません。
17. 閉経後の女性は、出産の可能性を考慮しないために、少なくとも 12 か月間無月経である必要があります。
18. 子宮摘出術または卵管結紮が記録されている女性には、妊娠検査と避妊は必要ありません。
19. ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織の入手可能性。
20. 患者は、経口投与された薬を飲み込んで保持できる必要があります。
21. -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思がなければなりません。 同意できる患者のみが研究に登録されます。

除外基準:

1. 患者は正中神経膠腫を患っています。
2. -患者には既知のヒストンH3 K27M変異があります。
3. -患者には既知のIDH1（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1）またはIDH2変異または1p / 19q同時欠失があります。
4. -ONC201またはその賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴（セクション8を参照）。
5. -びまん性軟髄膜疾患の存在またはCSF播種の証拠。
6. -治験薬の研究への現在または計画された参加、または治験機器の使用。
7. -進行中または活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。
8. -全身療法を必要とする活動性感染症。
9. -妊娠中および/または授乳中の女性、または避妊の使用を維持できない 治験中および治験薬の最後の投与後30日間。
10. -併用抗レトロウイルス療法に関する既知のHIV陽性検査。
11. -心房細動、頻脈性不整脈または徐脈を含む心臓不整脈の既知の病歴。
12. -過去3か月間のCHF、またはMIまたは脳卒中の病歴。
13. QT間隔を延長することが知られている治療薬の投与。
14. -研究のコンプライアンスまたは結果の評価を妨げる可能性のある積極的な違法薬物の使用またはアルコール依存症の診断。
15. -治験薬の開始から3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、上皮内メラノーマ、または根治の可能性がある治療を受けた子宮頸部上皮内がんが含まれます。
16. -ベースライン疾患評価から2週間以内の手術（リンパ節生検などの軽微な診断手順を除く）;または以前の手順の副作用から完全に回復していません。 ONC201 の開始から 1 週間の定位脳生検の間隔は許容されます。
17. -研究の治療段階中およびONC201を開始する前の72時間以内の強力なCYP3A4 / 5阻害剤の併用。
18. -酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）を含む強力なCYP3A4 / 5インデューサーの併用（付録Bを参照）、研究の治療段階中およびONC201を開始する前の2週間以内。 同時デキサメタゾンは許可されています。