進行性胆道がん患者に対するカムレリズマブとアパチニブおよびカペシタビンの併用。
2024年1月28日 更新者：Zhongtao Zhang、Beijing Friendship Hospital
進行性胆道がん患者に対するカムレリズマブとアパチニブおよびカペシタビンの併用：第2相、単群、前向き研究。
胆道がん (BTC) は、全体的な予後が不良な一連の稀な悪性腫瘍です。
根治手術が好ましい治療選択肢ですが、ほとんどの患者は診断時に手術の機会を失っています。
現時点では、胆道がんに対する体系的な治療の選択肢は限られており、有効性が低く、反応期間も短いです。
ここ数年、高度な胆汁総合治療に免疫チェックポイント阻害剤（ICI）療法が徐々に加えられてきました。
しかし、BTC の発生率が低く不均一性が高いことを考慮すると、より多くの臨床試験と実践を実施する必要があり、効果的な併用療法と予測バイオマーカーを探索する必要があります。
この研究は、進行胆道がん患者の第一選択または第二選択治療としてカムレリズマブとアパチニブおよびカペシタビンを組み合わせた単群非盲検前向きコホート研究です。
この研究は、併用療法の有効性と安全性を調査し、ギルド治療に使用できるバイオマーカーを見つけることを目的としています。
この研究では、サイモンの 2 段階デザインにより 34 人の患者が登録され、客観的奏効率を主要評価項目とし、疾患制御率、無増悪生存期間、全生存期間、安全性を副次評価項目としました。
3 剤併用療法は顕著な有効性と管理可能な副作用をもたらし、予測バイオマーカーを見つけることができると期待されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100050
- Beijing Friendship Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳から70歳まで、男女問わず。
- 胆嚢癌および胆管癌を含む胆道癌の組織学的または細胞学的確認に適合する。
- 患者は、根治的切除後のBTCの再発または転移を含む、切除不能な進行胆道癌を患っている。
- 以前にPD-1阻害剤およびアパチニブ療法を受けていない患者。
- 患者は、RECIST v1.1 基準を使用して測定可能な病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。
- 東部協力腫瘍学グループの登録前 1 週間以内のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 平均余命は3か月以上。
- 患者は、研究指定の臨床検査によって定義された適切な臓器機能を持っていなければなりません。
- 患者は研究中、許容可能な形式の避妊を使用しなければなりません。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。
除外基準:
- 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植または移植計画の既往歴がある患者。
- 過去5年間に他の悪性腫瘍を患った患者（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸癌を除く）。
- -食道静脈瘤出血、肝性脳症、大量の腹水、腹部感染症の病歴。
- 免疫抑制剤の使用、または免疫抑制用量の全身または吸収性局所コルチコステロイドの使用を必要とする併発病状。 10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量は、治験薬投与前 14 日以内に禁止されています。
- -カムレリズマブ、アパチニブおよびカペシタビン製剤、または他の抗体製剤のいずれかの成分に対する過敏症の既知の病歴。
- 研究中に生ワクチンを受ける可能性がある患者、または以前に4週間以内にワクチン接種を受けた患者。
- 中枢神経系（CNS）転移または肝性脳症の既知または発生。
- 末梢神経障害> グレード 1。
- 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者。
- 免疫不全またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴。
- 臨床的に重大な心血管疾患および脳血管疾患（登録前6か月以内の重度の急性心筋梗塞、不安定または重度の狭心症、または冠動脈バイパス手術を含むがこれらに限定されない）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス> 2）、心室医療介入が必要な不整脈。
- 高血圧で、降圧剤による治療後も正常レベル内にコントロールできない場合（3か月以内）：収縮期血圧＞140mmHg、拡張期血圧＞90mmHg。
- 凝固異常 (INR>1.5 または APTT>1.5×ULN)、 出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
- -血友病、凝固障害、血小板減少症、脾機能亢進症などの遺伝性または後天性の出血および血栓傾向の病歴。
- -研究に参加する前2か月以内に小さじ半分（2.5 ml）以上の明らかな咳嗽血液または喀血が認められた患者。
- -臨床的に重大な出血症状がある、または研究開始前3か月以内に明らかな出血傾向（ベースラインでの胃腸出血、出血性胃潰瘍、便潜血++以上、または血管炎など）がある。
- 6か月以内の以前の動脈/静脈血栓症イベント。
- ワルファリンまたはヘパリンによる長期抗凝固療法、または長期抗血小板療法（アスピリン ≥300 mg/日またはクロピドグレル ≥75 mg/日）に必要です。
- 最初の投薬前4週間以内の重度の感染症（例： 静脈内抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の必要性）、または活動性感染症、またはスクリーニング来院中または投与予定の最初の日に38.5℃を超える原因不明の発熱。
- 最初の投与前4週間以内、または最後の投与から半減期が5以下以内に他の薬物臨床研究に参加した。
- 向精神薬乱用または薬物乱用の既知の病歴。
- 妊娠中および授乳中の女性。 被験者の権利、安全、福祉、またはインフォームドコンセントに署名し、研究に協力し、参加する能力を妨げる可能性が高い、または結果の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断したその他の医学的、精神医学的、または社会的状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：カムレリズマブとアパチニブおよびカペシタビンの併用
カムレリズマブは 3 週間ごとに 200mg iv 投与されました。
カペシタビンを 1000mg/m2 経口、2 日 1 回投与しました。
3週間ごと（治療サイクルの1日目～14日目） アパチニブ：アパチニブの推奨用量を特定するために最初のサイクルで安全性の慣らし運転が実施され、初回用量は3週間ごとに毎日250mg経口投与されました（1日目～14日目）治療サイクルの 14 回）。
アパチニブの増減用量は、経口で 250 mg、1 日 2 回でした。および 250 mg を経口で毎日投与
最初のグループにおける用量制限毒性事象（DLT）の数に応じて、それぞれ3週間ごと。
延長段階におけるアパチニブの最終用量は、安全慣らし段階の結果によって決定されました。
|
カムレリズマブは 3 週間ごとに 200mg iv 投与されました。
アパチニブ アパチニブの推奨用量を特定するために最初のサイクルで安全性の慣らし運転を実施し、初期用量は 3 週間ごとに毎日 250 mg を経口投与しました (治療サイクルの 1 ～ 14 日目) アパチニブの用量の増減は、 250 mg 経口、毎日および 250 mg を経口で毎日投与 最初のグループにおける用量制限毒性事象（DLT）の数に応じて、それぞれ3週間ごと。 延長段階におけるアパチニブの最終用量は、安全慣らし段階の結果によって決定されました。
カペシタビンを 1000mg/m2 経口、2 日 1 回投与しました。
3週間ごと（治療サイクルの1～14日目）
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的な回答率
時間枠：30ヶ月
|
完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した測定可能な疾患を有する患者の割合
|
30ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
疾病制御率 (DCR)
時間枠：30ヶ月
|
CR または PR または安定した疾患 (SD) を達成した患者の割合
|
30ヶ月
|
|
進行なしの生存
時間枠：30ヶ月
|
治療の開始から病気の進行、または何らかの原因による死亡、または進行せずに生存している患者の最後の無増悪生存評価までの期間
|
30ヶ月
|
|
全生存
時間枠：30ヶ月
|
入学から何らかの原因で死亡するまでの期間
|
30ヶ月
|
|
安全性
時間枠：30ヶ月
|
あらゆるグレードの治療に関連した有害事象の発生率。
|
30ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Wei Deng、Department of General Surgery, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018 Jan;68(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21442. Epub 2018 Jan 4.
- de Groen PC, Gores GJ, LaRusso NF, Gunderson LL, Nagorney DM. Biliary tract cancers. N Engl J Med. 1999 Oct 28;341(18):1368-78. doi: 10.1056/NEJM199910283411807. No abstract available.
- Razumilava N, Gores GJ. Cholangiocarcinoma. Lancet. 2014 Jun 21;383(9935):2168-79. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61903-0. Epub 2014 Feb 26.
- Rizvi S, Khan SA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ. Cholangiocarcinoma - evolving concepts and therapeutic strategies. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Feb;15(2):95-111. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.157. Epub 2017 Oct 10.
- Everhart JE, Ruhl CE. Burden of digestive diseases in the United States Part III: Liver, biliary tract, and pancreas. Gastroenterology. 2009 Apr;136(4):1134-44. doi: 10.1053/j.gastro.2009.02.038. Epub 2009 Feb 24. No abstract available.
- Jusakul A, Cutcutache I, Yong CH, Lim JQ, Huang MN, Padmanabhan N, Nellore V, Kongpetch S, Ng AWT, Ng LM, Choo SP, Myint SS, Thanan R, Nagarajan S, Lim WK, Ng CCY, Boot A, Liu M, Ong CK, Rajasegaran V, Lie S, Lim AST, Lim TH, Tan J, Loh JL, McPherson JR, Khuntikeo N, Bhudhisawasdi V, Yongvanit P, Wongkham S, Totoki Y, Nakamura H, Arai Y, Yamasaki S, Chow PK, Chung AYF, Ooi LLPJ, Lim KH, Dima S, Duda DG, Popescu I, Broet P, Hsieh SY, Yu MC, Scarpa A, Lai J, Luo DX, Carvalho AL, Vettore AL, Rhee H, Park YN, Alexandrov LB, Gordan R, Rozen SG, Shibata T, Pairojkul C, Teh BT, Tan P. Whole-Genome and Epigenomic Landscapes of Etiologically Distinct Subtypes of Cholangiocarcinoma. Cancer Discov. 2017 Oct;7(10):1116-1135. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0368. Epub 2017 Jun 30.
- Weinberg BA, Xiu J, Lindberg MR, Shields AF, Hwang JJ, Poorman K, Salem ME, Pishvaian MJ, Holcombe RF, Marshall JL, Morse MA. Molecular profiling of biliary cancers reveals distinct molecular alterations and potential therapeutic targets. J Gastrointest Oncol. 2019 Aug;10(4):652-662. doi: 10.21037/jgo.2018.08.18.
- Kim R, Coppola D, Wang E, Chang YD, Kim Y, Anaya D, Kim DW. Prognostic value of CD8CD45RO tumor infiltrating lymphocytes in patients with extrahepatic cholangiocarcinoma. Oncotarget. 2018 May 4;9(34):23366-23372. doi: 10.18632/oncotarget.25163. eCollection 2018 May 4.
- Chen X, Wu X, Wu H, Gu Y, Shao Y, Shao Q, Zhu F, Li X, Qian X, Hu J, Zhao F, Mao W, Sun J, Wang J, Han G, Li C, Xia Y, Seesaha PK, Zhu D, Li H, Zhang J, Wang G, Wang X, Li X, Shu Y. Camrelizumab plus gemcitabine and oxaliplatin (GEMOX) in patients with advanced biliary tract cancer: a single-arm, open-label, phase II trial. J Immunother Cancer. 2020 Nov;8(2):e001240. doi: 10.1136/jitc-2020-001240.
- Piha-Paul SA, Oh DY, Ueno M, Malka D, Chung HC, Nagrial A, Kelley RK, Ros W, Italiano A, Nakagawa K, Rugo HS, de Braud F, Varga AI, Hansen A, Wang H, Krishnan S, Norwood KG, Doi T. Efficacy and safety of pembrolizumab for the treatment of advanced biliary cancer: Results from the KEYNOTE-158 and KEYNOTE-028 studies. Int J Cancer. 2020 Oct 15;147(8):2190-2198. doi: 10.1002/ijc.33013. Epub 2020 May 2.
- Manegold C, Dingemans AC, Gray JE, Nakagawa K, Nicolson M, Peters S, Reck M, Wu YL, Brustugun OT, Crino L, Felip E, Fennell D, Garrido P, Huber RM, Marabelle A, Moniuszko M, Mornex F, Novello S, Papotti M, Perol M, Smit EF, Syrigos K, van Meerbeeck JP, van Zandwijk N, Yang JC, Zhou C, Vokes E. The Potential of Combined Immunotherapy and Antiangiogenesis for the Synergistic Treatment of Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2017 Feb;12(2):194-207. doi: 10.1016/j.jtho.2016.10.003. Epub 2016 Oct 8.
- Kim ST, Kang JH, Lee J, Lee HW, Oh SY, Jang JS, Lee MA, Sohn BS, Yoon SY, Choi HJ, Hong JH, Kim MJ, Kim S, Park YS, Park JO, Lim HY. Capecitabine plus oxaliplatin versus gemcitabine plus oxaliplatin as first-line therapy for advanced biliary tract cancers: a multicenter, open-label, randomized, phase III, noninferiority trial. Ann Oncol. 2019 May 1;30(5):788-795. doi: 10.1093/annonc/mdz058.
- Kim RD, Chung V, Alese OB, El-Rayes BF, Li D, Al-Toubah TE, Schell MJ, Zhou JM, Mahipal A, Kim BH, Kim DW. A Phase 2 Multi-institutional Study of Nivolumab for Patients With Advanced Refractory Biliary Tract Cancer. JAMA Oncol. 2020 Jun 1;6(6):888-894. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0930.
- Lin J, Yang X, Long J, Zhao S, Mao J, Wang D, Bai Y, Bian J, Zhang L, Yang X, Wang A, Xie F, Shi W, Yang H, Pan J, Hu K, Guan M, Zhao L, Huo L, Mao Y, Sang X, Wang K, Zhao H. Pembrolizumab combined with lenvatinib as non-first-line therapy in patients with refractory biliary tract carcinoma. Hepatobiliary Surg Nutr. 2020 Aug;9(4):414-424. doi: 10.21037/hbsn-20-338.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月1日
一次修了 (実際)
2023年4月30日
研究の完了 (実際)
2023年5月30日
試験登録日
最初に提出
2021年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月20日
最初の投稿 (実際)
2021年1月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月28日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BFH-BTC＆PD-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
IPDは主任研究者の同意があれば取得可能
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
胆道がんの臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
カムレリズマブの臨床試験
-
Wuhan Union Hospital, Chinaまだ募集していません切除できない転移性直腸癌 | カポックス | 放射性免疫療法の組み合わせ
-
Peking University Cancer Hospital & Institute募集
-
Henan Cancer Hospital募集