Kamrelizumab w połączeniu z apatynibem i kapecytabiną u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych.

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18-70 lat, obie płcie.
• Odpowiadają histologicznemu lub cytologicznemu potwierdzeniu raka dróg żółciowych, w tym raka pęcherzyka żółciowego i raka dróg żółciowych.
• U pacjentów występuje zaawansowany nieresekcyjny rak dróg żółciowych, w tym wznowa lub przerzuty BTC po radykalnej resekcji.
• Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej żadnego inhibitora PD-1 ani leczenia apatynibem.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę, którą można zmierzyć przy użyciu kryteriów RECIST v1.1.
• Status wyników Eastern Cooperative Oncology Group wynoszący 0 lub 1 w ciągu tygodnia przed rejestracją.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów określoną w badaniach laboratoryjnych określonych w badaniu.
• Pacjentka musi stosować akceptowalną formę kontroli urodzeń podczas badania.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znaną historią allogenicznego przeszczepienia narządu lub allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych lub planowanego przeszczepienia.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat wystąpił inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy).
• Historia krwawienia z żylaków przełyku, encefalopatii wątrobowej, masywnego wodobrzusza i infekcji jamy brzusznej.
• Współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki > 10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika są zabronione w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
• Znana nadwrażliwość w wywiadzie na którykolwiek składnik preparatu kamrelizumabu, apatynibu i kapecytabiny lub innego preparatu przeciwciał.
• Pacjenci, którzy mogą otrzymać żywą szczepionkę w trakcie badania lub wcześniej, otrzymali szczepionkę w ciągu 4 tygodni.
• Znane lub występujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub encefalopatia wątrobowa.
• Neuropatia obwodowa > Stopień 1.
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie.
• Historia niedoboru odporności lub zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Klinicznie istotne choroby układu krążenia i naczyń mózgowych, w tym między innymi ciężki ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna lub ciężka dławica piersiowa lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association (NYHA) > 2), komorowa arytmia wymagająca interwencji medycznej.
• Nadciśnienie, którego nie można kontrolować na normalnym poziomie po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (w ciągu 3 miesięcy): skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg.
• zaburzenia krzepnięcia (INR>1,5 lub APTT>1,5×ULN), ze skłonnością do krwawień lub są leczeni trombolitycznie lub przeciwzakrzepowo.
• Historia dziedzicznych lub nabytych krwawień i tendencji do zakrzepów, takich jak hemofilia, koagulopatia, trombocytopenia, hipersplenizm itp.
• Pacjenci, u których w ciągu 2 miesięcy przed przystąpieniem do badania wystąpiła oczywista krew z kaszlu lub krwioplucie o objętości pół łyżeczki (2,5 ml) lub większej.
• Mają znaczące klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźną tendencję do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed przystąpieniem do badania, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale++ i powyżej na początku badania lub zapalenie naczyń itp.
• Poprzednie zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu 6 miesięcy.
• Wymagany przy długotrwałej terapii przeciwzakrzepowej warfaryną lub heparyną lub długotrwałej terapii przeciwpłytkowej (aspiryna ≥300 mg/d lub klopidogrel ≥75 mg/d).
• Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem pierwszego leku (np. konieczność dożylnego podawania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub czynna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania.
• Brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub nie więcej niż 5 okresów półtrwania od ostatniego podania.
• Znana historia nadużywania lub nadużywania narkotyków psychotropowych.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią. Każdy inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny uznany przez badacza za mogący zakłócać prawa uczestnika, jego bezpieczeństwo, dobrostan lub zdolność do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub mógłby zakłócać interpretację wyników .