健康な中国人成人における経口酢酸アビラテロンの薬物動態および代謝に対する代謝酵素およびトランスポーター遺伝子多型の影響
- 空腹時または食後に経口摂取した後のアビラテロン酢酸エステルの血漿濃度の変化と遺伝子多型との関係を調査すること。
- 中国人成人における空腹時および食後のアビラテロン酢酸塩の経口投与後の薬物代謝物プロファイリングの研究。
調査の概要
詳細な説明
前立腺がんは現在、男性で最も一般的な悪性腫瘍であり、中国では肺がんに次いで２番目に多い。 そしてヨーロッパやアメリカではすでに肺がんや大腸がんを追い越し、男性の健康に対する最大の脅威となっている。 高リスク前立腺がん患者の診断後は、依然として内分泌療法が主な治療法となっています。 最初にアンドロゲン除去療法を受けるほとんどの患者に効果があります。 しかし、内分泌療法による寛解期間の中央値は 18 ～ 24 か月後、ほとんどの患者は去勢抵抗性前立腺がん (CRPC) に移行します。 CRPC の治療は常に困難な点でしたが、現在では前立腺がんに対する新しい内分泌薬開発の重点となっています。
プレドニゾンと組み合わせた酢酸アビラテロン錠は、転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療に適用されます。 2011年に米国食品医薬品局によって承認され、中国での上場ライセンスを取得しました。 酢酸アビラテロンは、有効な不可逆阻害剤 CYP17 酵素であり、生体内でアビラテロンに変換できます。 アビラテロンは、CYP17 に対して高い親和性と選択性を持つアンドロゲン生合成阻害剤です。 CYP17に対するアビラテロンの阻害活性は、ケトコナゾールの阻害活性よりも10〜30倍高かった。 アンドロゲン生合成は、CYP17 を阻害することによって阻害されます。 多くの大規模臨床試験の結果、アビラテロン酢酸塩が患者の生存期間を効果的に延長できることが示されました。
この研究では、アビラテロン酢酸塩錠を空腹時または食後に経口摂取した健康な中国人成人ボランティアからの72時間の血液および血漿サンプル、尿および糞便サンプルが、代謝産物分析、血漿濃度と遺伝子多型の関係、および代謝生物学的サンプル中の主要な代謝物を同定して、アビラテロン酢酸塩錠の薬物動態学的特徴を明らかにし、薬力学的メカニズムを実証し、健康な中国人成人におけるさまざまな遺伝子型の影響を調査します。
この結果は、臨床における合理的な薬物使用の理論的根拠を提供します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢：18歳から65歳までの健康な男性
- 体重：体重≧50.0kg、19≦BMI≦26kg/m2、BMI=体重(kg)/身長2(m2)
- 研究の目的、性質、方法、起こり得る副作用を十分に認識し、自主的に研究手順を開始する前にインフォームドコンセントに署名してください。
- 研究者と十分にコミュニケーションをとり、研究要件の条件を理解し、遵守できること。
除外基準:
- 臨床検査は異常であり、臨床的に重要です。
- バイタルサイン検査が異常で臨床的に重要である、または臨床的に重要な他の疾患がある（消化管、腎臓、肝臓、神経、血液、内分泌、腫瘍、肺、免疫、精神または心脳血管疾患を含むがこれらに限定されない）、またはその他の特定の全身疾患。
- 心電図は異常であり、臨床的に重要です。
- HbsAg、抗 HCV、TPPA、または HIV 抗体陽性。
- アビラテロン酢酸塩錠剤またはその成分および類似体に対するアレルギーの既往
- 治験前の3か月間の毎日の喫煙数が5回を超えている。
- 治験前の6か月間でアルコール依存症または常習者、つまり週に14ユニット以上飲酒している人（1ユニット=ビール360mL、40%酒45mL、またはワイン150mL）
- 薬物陽性者、過去5年間に薬物乱用歴がある、または治験前の3ヶ月以内に薬物を使用したことがある。
- -治験薬服用前24時間以内のアルコールスクリーニング検査またはアルコール製品の使用に陽性である。
- -治験薬を服用する前3か月以内の献血または大量の失血（>450mL）。
- キサンチンが豊富に含まれる飲料、食品、グレープフルーツ、またはグレープフルーツを含む製品を試験の48時間前までに摂取してください。
- 試験の48時間前までにチョコレートやカフェインを含む食べ物や飲み物を摂取してください。
- -薬物の吸収に影響を与える嚥下障害または胃腸疾患の病歴。
- -この試験の前3か月以内に治験薬を服用したか、薬または医療機器に参加したことがある。
- 最近、食生活や運動習慣に大きな変化が起きています。
- 急性疾患は、研究のスクリーニング段階または研究薬の服用前に発生します。
- CYP3A4、P-GP、またはBcrp阻害剤または誘導剤（イトラコナゾール、ケトコナゾール、ドロネダロンなど）の薬物併用、または治験薬服用前の28日間に肝ミクロソーム酵素活性に影響を与える薬物が存在します。
- 凝固障害（ヴィレブランド病や血友病など）または出血性疾患の病歴を伴う。
- 痔、急性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍など、出血のリスクを高める病気を伴う。
- 食事に関する特別な要件があり、提供された食事とそれに対応する規制を遵守していない場合、特に乳糖不耐症の場合。
- 喘息または発作の病歴。
- 6か月以内に妊娠の計画がある、精子または卵子の提供がある、または治験中に1つ以上の非薬物避妊薬の使用に消極的である。
- -治験薬服用前の14日間に処方薬、一般薬、市販薬、ビタミン剤、または漢方薬を服用している。
- COVID-19の核酸または抗体が異常に検出され、研究者によって不適格とみなされた患者。
- 肺CTは異常であり、研究者は研究に参加するのは不適切であると考えた。
- コンプライアンスが低い、または研究に参加するには不適切な要因があると考えられる被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：断食グループ
被験者は空腹時にアビラテロン酢酸塩錠剤（250mg、Patheon Ich社製、商品名：Zytiga®）を経口摂取し、72時間以内の血液・血漿サンプル、尿・糞便サンプルを検出のために採取します。
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被験者はアビラテロン酢酸塩錠剤（250mg、Patheon Ich社製、商品名：Zytiga®）を空腹時または食後に経口摂取し、検出のために72時間以内の血液・血漿サンプル、尿・糞便サンプルを採取します。
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実験的：食後グループ
被験者は食後にアビラテロン酢酸塩錠剤（250mg、Patheon Ich社製、商品名：Zytiga®）を経口摂取し、検出のために72時間以内の血液・血漿サンプル、尿・糞便サンプルを採取する。
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被験者はアビラテロン酢酸塩錠剤（250mg、Patheon Ich社製、商品名：Zytiga®）を空腹時または食後に経口摂取し、検出のために72時間以内の血液・血漿サンプル、尿・糞便サンプルを採取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿中のアビラテロン濃度
時間枠：2ヶ月
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-採血のため投与後1時間、30分、1時間、1.5時間、2時間、2.5時間、3時間、4時間、5時間、6時間、8時間、12時間、24時間、36時間、48時間、60時間、72時間
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2ヶ月
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Cmax
時間枠：2ヶ月
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ピーク濃度
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2ヶ月
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AUC0-t
時間枠：2ヶ月
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曲線の下の領域。
線形台形法は、ゼロから曲線の下の最後の測定可能な濃度領域までの血中薬物濃度を計算するために使用されます。
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2ヶ月
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AUC0-∞
時間枠：2ヶ月
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血中濃度がゼロから無限大までの血中濃度-時間曲線の下の面積
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2ヶ月
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λz
時間枠：2ヶ月
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終了位相除去速度定数、最小二乗法を使用して位相除去の最適な曲線の傾きを求め、これに 2.303 を掛けます。
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2ヶ月
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T1/2z
時間枠：2ヶ月
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消去または最終半減期、0.693/λz
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2ヶ月
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AUC_%追加
時間枠：2ヶ月
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[（AUC0-∞- AUC0-t）/ AUC0-∞]×100%、残存面積率
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2ヶ月
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Vz/F
時間枠：2ヶ月
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見かけの分布体積、Vz/F = CLz/F /λz
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2ヶ月
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CLz/F
時間枠：2ヶ月
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見かけのクリアランス、CLZ /F= 投与量 /AUC0-∞
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2ヶ月
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アビラテロンの主な代謝産物
時間枠：2ヶ月
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血漿、尿、糞便のサンプルを収集し、UFLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS システムによって in vivo でのアビラテロンの代謝プロファイルを分析しました。
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2ヶ月
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アビラテロン代謝に関連する遺伝子型解析
時間枠：10ヶ月
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遺伝子検出技術サービスプラットフォームを通じて、アビラテロンの代謝に関わるトランスポーターと代謝酵素の変異部位を検出
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10ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20201010
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アビラテロン酢酸塩錠の臨床試験
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Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...積極的、募集していない
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Population Councilわからない
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NovoBliss Research Pvt LtdZywie Ventures Pvt Ltdまだ募集していません肥満または太りすぎの健康なボランティア
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Novartis Pharmaceuticals募集前立腺がん中国, アメリカ, 日本, 台湾, イギリス, シンガポール, オーストラリア, 香港, 韓国, ブラジル, インド
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Wanbangde Pharmaceutical Group Co., LTDまだ募集していません