Metabolisten entsyymien ja kuljettajageenipolymorfismien vaikutukset suun kautta otettavan abirateroniasetaatin farmakokinetiikkaan ja aineenvaihduntaan terveillä kiinalaisilla aikuisilla
- Tutkia abirateroniasetaatin plasmapitoisuuksien muutosten suhdetta oraalisesti paasto- tai aterian jälkeen ottamisen jälkeen ja geenipolymorfismin välillä.
- Tutkimus lääkeaineen aineenvaihdunnan profiloinnista abirateroniasetaatin oraalisen annon jälkeen paaston ja aterian jälkeen kiinalaisilla aikuisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eturauhassyöpä on tällä hetkellä miesten yleisin pahanlaatuinen syöpä, toiseksi vain keuhkosyöpä Kiinassa. Ja Euroopassa ja Amerikassa se on jo ohittanut keuhko- ja suolistosyövän ja siitä on tullut suurin uhka miesten terveydelle. Korkean riskin eturauhassyöpäpotilaiden diagnoosin jälkeen endokriininen hoito on edelleen tärkein hoitomuoto. Se on tehokas useimmille potilaille, jotka saavat aluksi androgeenideprivaatiohoitoa. Kuitenkin remission jälkeen, jonka mediaaniaika on 18–24 kuukautta endokriinisen hoidon seurauksena, useimmat potilaat kääntyvät kastraatioresistenttiin eturauhassyöpään (CRPC). CRPC:n hoito on aina ollut vaikea kohta, ja nyt siitä on tullut eturauhassyövän uusien endokriinisten lääkkeiden kehittämisen painopiste.
Abirateroniasetaattitabletit yhdessä prednisonin kanssa soveltuvat metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt sen vuonna 2011, ja se on saanut listautumisluvan Kiinassa. Abirateroniasetaatti on tehokas irreversiibeli CYP17-entsyymin estäjä, ja se voidaan muuntaa abirateroniksi in vivo. Abirateroni on androgeenien biosynteesin estäjä, jolla on korkea affiniteetti ja selektiivisyys CYP17:ää kohtaan. Abirateronin CYP17:ää estävä vaikutus oli 10-30 kertaa suurempi kuin ketokonatsolin. Androgeenien biosynteesi estyy estämällä CYP17:ää. Monien laajamittaisten kliinisten tutkimusten tulokset osoittivat, että abirateroniasetaatti voi tehokkaasti pidentää potilaiden eloonjäämisaikaa.
Tässä tutkimuksessa kerättiin veri- ja plasmanäytteitä, virtsa- ja ulostenäytteitä 72 tunnin ajalta terveiltä kiinalaisilta aikuisilta vapaaehtoisilta, jotka ovat ottaneet abirateroniasetaattitabletin suun kautta tyhjään mahaan tai aterioiden jälkeen metaboliittianalyysiä, plasmapitoisuuden ja geenipolymorfismin välistä suhdetta ja tärkeimpien metaboliittien tunnistaminen metabolisista biologisista näytteistä abirateroniasetaattitablettien farmakokineettisten ominaisuuksien paljastamiseksi, farmakodynaamisen mekanismin osoittamiseksi ja eri genotyyppien vaikutuksen tutkimiseksi. Farmakokineettiset ominaisuudet terveillä kiinalaisilla aikuisilla.
Tulos antaa teoreettisen perustan kliiniselle järkevälle huumeidenkäytölle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430000
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: Terveet miespuoliset 18-65-vuotiaat
- Paino: paino ≥ 50,0 kg, 19 ≤ BMI ≤ 26 kg/m2, BMI = paino (kg) / pituus 2 (m2)
- Täysin tietoinen tutkimuksen tarkoituksesta, luonteesta, menetelmästä ja mahdollisista haittavaikutuksista ja allekirjoittaa tietoinen suostumus ennen minkä tahansa tutkimusmenettelyn aloittamista vapaaehtoisesti.
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan opintovaatimusten ehtoja.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliininen laboratoriotutkimus on epänormaali ja kliinisesti merkittävä.
- Elintoimintojen tutkimus on epänormaali ja kliinisesti merkittävä, tai on muita kliinisesti merkittäviä sairauksia (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hermoston, veren, endokriinisen, kasvaimen, keuhkojen, immuunijärjestelmän, mielen tai sydän-aivoverisuonitaudin) muu spesifinen systeeminen sairaus.
- Elektrokardiogrammi on epänormaali ja kliinisesti merkittävä.
- HbsAg-, Anti-HCV-, TPPA- tai HIV-vasta-ainepositiivinen.
- Allergia abirateroniasetaattitableteille tai sen ainesosille ja analogeille
- Päivittäinen tupakointi > 5 3 kuukauden aikana ennen koetta.
- Alkoholistit tai säännöllisesti juovat 6 kuukauden aikana ennen koetta, jotka juovat yli 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % viinaa tai 150 ml viiniä)
- Positiivinen huumeiden suhteen, hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana tai hän on käyttänyt huumeita 3 kuukauden aikana ennen koetta.
- Positiivinen alkoholiseulonnalle tai minkä tahansa alkoholituotteen käytölle 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista.
- Verenluovutus tai massiivinen verenhukka 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista (>450 ml).
- Ota kaikki ksantiinipitoiset juomat, ruoka, greippihedelmät tai greippiä sisältävät tuotteet 48 tuntia ennen koetta.
- Ota suklaata tai mitä tahansa kofeiinia sisältävää ruokaa tai juomaa 48 tuntia ennen koetta.
- Aiemmin dysfagia tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan sairaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
- Ollut käyttänyt tutkimuslääkettä tai osallistunut lääkkeeseen tai lääkinnälliseen laitteeseen kolmen kuukauden kuluessa ennen tätä koetta.
- Ruokavalio- tai liikuntatottumuksissa on viime aikoina tapahtunut suuria muutoksia.
- Akuutti sairaus ilmaantuu tutkimusseulontavaiheessa tai ennen tutkimuslääkkeiden ottamista.
- On olemassa lääkeyhdistelmiä CYP3A4-, P-GP- tai Bcrp-estäjiä tai indusoijia (kuten itrakonatsoli, ketokonatsoli, dronedaroni ym.) tai mitä tahansa lääkkeitä, jotka vaikuttavat maksan mikrosomaalisten entsyymien aktiivisuuteen tutkimuslääkkeen ottamista edeltäneiden 28 päivän aikana.
- Mukana kaikki hyytymishäiriöt (kuten Willebrandin tauti tai hemofilia) tai verenvuototauti.
- Mukana mikä tahansa verenvuotoriskiä lisäävä sairaus, kuten peräpukamat, akuutti gastriitti, maha- tai pohjukaissuolihaava jne.
- Erityisvaatimukset ruokavaliolle ja ei noudata annettua ruokavaliota ja vastaavia määräyksiä, erityisesti laktoosi-intoleranteille.
- Astman tai kouristuskohtausten historia.
- Sinulla on raskaussuunnitelma kuuden kuukauden kuluttua, siittiöiden tai munasolujen luovutus tai haluttomuus käyttää yhtä tai useampaa ei-lääkettä ehkäisyä tutkimuksen aikana.
- Reseptilääkkeiden, reseptivapaiden lääkkeiden, käsikauppalääkkeiden, vitamiinivalmisteiden tai rohdosvalmisteiden ottaminen 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ottamista.
- Potilaat, joilla on epänormaali COVID-19:n nukleiinihapon tai vasta-aineen havaitseminen ja joita tutkija ei pidä tukikelpoisina.
- Keuhkojen TT olivat epänormaaleja, ja tutkija piti niitä sopimattomana osallistuakseen tutkimukseen.
- Koehenkilöt, joiden katsotaan noudattavan huonosti tai joilla on tekijöitä, jotka tekisivät heistä sopimattomia osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Paastoryhmä
Koehenkilöt ottavat abirateroniasetaattitabletteja (250 mg, valmistaja Patheon Ich, kauppanimi: Zytiga®) suun kautta tyhjään mahaan ja heidän veri- ja plasmanäytteet, virtsa- ja ulostenäytteet kerätään 72 tunnin kuluessa havaitsemista varten.
|
Koehenkilöt ottavat abirateroniasetaattitabletteja (250 mg, valmistaja Patheon Ich, kauppanimi: Zytiga®) suun kautta tyhjään mahaan tai aterioiden jälkeen, ja heidän veri- ja plasmanäytteet, virtsa- ja ulostenäytteet kerätään 72 tunnin kuluessa havaitsemista varten.
|
|
Kokeellinen: Aterian jälkeinen ryhmä
Koehenkilöt ottavat abirateroniasetaattitabletteja (250 mg, valmistaja Patheon Ich, kauppanimi: Zytiga®) suun kautta aterioiden jälkeen, ja heidän veri- ja plasmanäytteet, virtsa- ja ulostenäytteet otetaan 72 tunnin kuluessa havaitsemista varten.
|
Koehenkilöt ottavat abirateroniasetaattitabletteja (250 mg, valmistaja Patheon Ich, kauppanimi: Zytiga®) suun kautta tyhjään mahaan tai aterioiden jälkeen, ja heidän veri- ja plasmanäytteet, virtsa- ja ulostenäytteet kerätään 72 tunnin kuluessa havaitsemista varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Abirateronin pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
-1h, 30min, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 12h, 24h, 36h, 48h, 60h, 72h verinäytteenoton jälkeen
|
2 kuukautta
|
|
Cmax
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
huippupitoisuus
|
2 kuukautta
|
|
AUC0-t
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Käyrän alla oleva pinta-ala.
Lineaarista puolisuunnikkaan menetelmää käytetään veren lääkepitoisuuden laskemiseen nollasta viimeiseen mitattavaan pitoisuusalueeseen käyrän alla
|
2 kuukautta
|
|
AUC0-∞
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Veren pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään veren pitoisuuteen
|
2 kuukautta
|
|
λz
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Loppuvaiheen eliminointinopeusvakio, pienimmän neliösumman menetelmää käytetään vaiheen eliminoinnin optimaalisen käyrän kaltevuuden löytämiseen Ja kerrottuna 2,303:lla
|
2 kuukautta
|
|
T1/2z
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Eliminaatio tai lopullinen puoliintumisaika, 0,693/λz
|
2 kuukautta
|
|
AUC_%Extra
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
[（AUC0-∞- AUC0-t）/ AUC0-∞]×100 %, prosenttiosuus jäännösalasta
|
2 kuukautta
|
|
Vz/F
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
näennäinen jakautumistilavuus, Vz/F = CLz/F /λz
|
2 kuukautta
|
|
CLz/F
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
näennäinen puhdistuma, CLZ /F = antoannos /AUC0-∞
|
2 kuukautta
|
|
abirateronin päämetaboliitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Plasma-, virtsa- ja ulostenäytteet kerättiin abirateronin metabolisen profiilin määrittämiseksi in vivo UFLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS -järjestelmällä.
|
2 kuukautta
|
|
abirateronin aineenvaihduntaan liittyvä genotyypitys
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
Abirateroniaineenvaihduntaan liittyvät kuljettajan ja metabolisen entsyymin mutaatiopaikat havaittiin geenintunnistusteknologian palvelualustan kautta
|
10 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20201010
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Abirateroniasetaattitabletit
-
Karolinska InstitutetValmisLämpötilan muutos, runko | HypovolemiaRuotsi
-
Asieris Pharmaceuticals (AUS) Pty Ltd.Valmis
-
Changchun GeneScience Pharmaceutical Co., Ltd.Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Bio-innova Co., LtdEi vielä rekrytointia
-
Bio-innova Co., LtdRekrytointi
-
Research Associates of New York, LLPValmis
-
TakedaValmis
-
Cycle Pharmaceuticals Ltd.FARMOVS Clinical Research OrganisationValmisBioekvivalenssiEtelä-Afrikka
-
Peking Union Medical College HospitalValmisKolangiokarsinooma | Maksan ja sappien kasvain | Sappiteiden syöpä | BiomarkkeriKiina