Efectos de enzimas metabólicas y polimorfismos de genes transportadores sobre la farmacocinética y el metabolismo del acetato de abiraterona oral en adultos chinos sanos
- Explorar la relación entre los cambios en la concentración plasmática de acetato de abiraterona tras su administración oral en ayunas o posprandial y el polimorfismo génico.
- Estudio del perfil de metabolitos de fármacos después de la administración oral de acetato de abiraterona en ayunas y posprandial en adultos chinos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de próstata es la neoplasia maligna más común en los hombres en la actualidad, solo superada por el cáncer de pulmón en China. Y en Europa y América, ya superó al cáncer de pulmón e intestino y se convirtió en la mayor amenaza para la salud de los hombres. Después del diagnóstico de pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo, la terapia endocrina sigue siendo el tratamiento principal. Es efectivo para la mayoría de los pacientes que reciben terapia de privación de andrógenos al principio. Sin embargo, después de la remisión cuyo tiempo medio es de 18 a 24 meses a través de la terapia endocrina, la mayoría de los pacientes recurren al cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). El tratamiento del CRPC siempre ha sido un punto difícil, y ahora se ha convertido en el énfasis del desarrollo de nuevos fármacos endocrinos para el cáncer de próstata.
Los comprimidos de acetato de abiraterona en combinación con prednisona se aplican al tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. en 2011 y obtuvo la licencia de cotización en China. El acetato de abiraterona es un inhibidor irreversible eficaz de la enzima CYP17 y se puede convertir en abiraterona in vivo. La abiraterona es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos con una alta afinidad y selectividad por CYP17. La actividad inhibitoria de abiraterona para CYP17 fue de 10 a 30 veces mayor que la de ketoconazol. La biosíntesis de andrógenos se inhibe al inhibir CYP17. Los resultados de muchos ensayos clínicos a gran escala mostraron que el acetato de abiraterona podría prolongar efectivamente el tiempo de supervivencia de los pacientes.
En este estudio, se recogieron muestras de sangre y plasma, muestras de orina y heces en 72 h de voluntarios adultos chinos sanos que tomaron tabletas de acetato de abiraterona por vía oral con el estómago vacío o después de las comidas para el análisis de metabolitos, la relación entre la concentración plasmática y el polimorfismo génico, y identificar los principales metabolitos en muestras biológicas metabólicas para revelar las características farmacocinéticas de las tabletas de acetato de abiraterona, demostrar el mecanismo farmacodinámico y explorar el efecto de diferentes genotipos Características farmacocinéticas en adultos chinos sanos.
El resultado proporciona una base teórica para el uso clínico racional de medicamentos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: Sujetos masculinos sanos de 18 a 65 años
- Peso: peso ≥50,0 kg, 19 ≤ IMC ≤ 26 kg/m2, IMC=peso (kg) / altura2(m2)
- Plenamente consciente del propósito, la naturaleza, el método y las posibles reacciones adversas del estudio, y firmar el consentimiento informado antes del comienzo de cualquier procedimiento de estudio de forma voluntaria.
- Ser capaz de comunicarse bien con el investigador y comprender y cumplir con los términos de los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- El examen de laboratorio clínico es anormal y clínicamente significativo.
- El examen de signos vitales es anormal y clínicamente significativo, o hay otras enfermedades de importancia clínica (incluidas, entre otras, enfermedades del tracto gastrointestinal, riñones, hígado, nervios, sangre, endocrinas, tumorales, pulmonares, inmunitarias, mentales o cardio-cerebrovasculares) o otra enfermedad sistémica específica.
- El electrocardiograma es anormal y clínicamente significativo.
- HbsAg, Anti - HCV, TPPA o anticuerpos contra el VIH positivos.
- Antecedentes de alergia a las tabletas de acetato de abiraterona o sus ingredientes y análogos
- El número de fumadores diarios > 5 durante los 3 meses previos al ensayo.
- Alcohólicos o bebedores habituales en los 6 meses previos a la prueba, es decir bebiendo más de 14 unidades por semana (1 Unidad = 360mL de cerveza o 45mL de licor al 40% o 150mL de vino)
- Positivo para drogas, tiene antecedentes de abuso de drogas en los últimos cinco años o ha consumido drogas en los 3 meses anteriores al juicio.
- Positivo para detección de alcohol o uso de cualquier producto alcohólico dentro de las 24 horas anteriores a tomar el fármaco del estudio.
- Donación de sangre o pérdida masiva de sangre en los 3 meses anteriores a la toma del fármaco del estudio (>450 ml).
- Tomar cualquier bebida rica en xantina, comida, fruta de pomelo o productos que contengan pomelo en las 48 horas previas a la prueba.
- Tomar chocolate o cualquier alimento o bebida que contenga cafeína en las 48 horas previas a la prueba.
- Antecedentes de disfagia o cualquier enfermedad gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco.
- Haber tomado el fármaco del estudio o participado en el fármaco o dispositivo médico dentro de los tres meses anteriores a este ensayo.
- Hay cambios importantes en la dieta o en los hábitos de ejercicio recientemente.
- La enfermedad aguda ocurre durante la fase de selección del estudio o antes de tomar los medicamentos del estudio.
- Hay una combinación de fármacos de inhibidores o inductores de CYP3A4, P-GP o Bcrp (como itraconazol, ketoconazol, dronedarona y otros), o cualquier fármaco que afecte la actividad de las enzimas microsomales hepáticas durante los 28 días antes de tomar el fármaco del estudio.
- Acompañado de cualquier trastorno de la coagulación (como la enfermedad de Willebrand o la hemofilia) o antecedentes de enfermedad hemorrágica.
- Acompañado de alguna enfermedad que aumente el riesgo de sangrado, como hemorroides, gastritis aguda, úlceras de estómago o duodenal, etc.
- Exigencias especiales en la dieta e incumplimiento de la dieta prevista y de la normativa correspondiente, especialmente para los intolerantes a la lactosa.
- Antecedentes de asma o convulsiones.
- Tener un plan de embarazo en 6 meses, donación de semen u óvulos, o renuencia a utilizar uno o más anticonceptivos no farmacológicos durante el ensayo.
- Tomar cualquier medicamento recetado, medicamento sin receta, de venta libre, productos vitamínicos o medicamentos a base de hierbas en los 14 días anteriores a tomar el medicamento del estudio.
- Pacientes con ácido nucleico anormal o detección de anticuerpos de COVID-19 y considerados no elegibles por el investigador.
- Las TC pulmonares fueron anormales y el investigador las consideró inapropiadas para participar en el estudio.
- Sujetos que se considere que tienen un cumplimiento deficiente o tienen cualquier factor que los haga inapropiados para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo de ayuno
Los sujetos tomarán tabletas de acetato de abiraterona (250 mg, producido por Patheon Ich, nombre comercial: Zytiga®) por vía oral con el estómago vacío y se recolectarán muestras de sangre y plasma, muestras de orina y heces en 72 horas para su detección.
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Los sujetos tomarán tabletas de acetato de abiraterona (250 mg, producido por Patheon Ich, nombre comercial: Zytiga®) por vía oral con el estómago vacío o después de las comidas y se recolectarán muestras de sangre y plasma, muestras de orina y heces en 72 horas para su detección.
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Experimental: Grupo posprandial
Los sujetos tomarán tabletas de acetato de abiraterona (250 mg, producido por Patheon Ich, nombre comercial: Zytiga®) por vía oral después de las comidas y se recolectarán muestras de sangre y plasma, muestras de orina y heces en 72 horas para su detección.
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Los sujetos tomarán tabletas de acetato de abiraterona (250 mg, producido por Patheon Ich, nombre comercial: Zytiga®) por vía oral con el estómago vacío o después de las comidas y se recolectarán muestras de sangre y plasma, muestras de orina y heces en 72 horas para su detección.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones de abiraterona en plasma
Periodo de tiempo: 2 meses
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-1 h, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h, 72 h después de la administración para la toma de muestras de sangre
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2 meses
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Cmáx
Periodo de tiempo: 2 meses
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concentración máxima
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2 meses
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AUC0-t
Periodo de tiempo: 2 meses
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Área bajo la curva.
El método trapezoidal lineal se utiliza para calcular la concentración de fármaco en sangre desde cero hasta el último área de concentración medible bajo la curva.
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2 meses
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AUC0-∞
Periodo de tiempo: 2 meses
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El área bajo la curva de concentración en sangre-tiempo de cero a infinita concentración en sangre
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2 meses
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λz
Periodo de tiempo: 2 meses
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Constante de tasa de eliminación de fase final, el método de mínimos cuadrados se usa para encontrar la pendiente de la curva óptima para la eliminación de fase Y multiplicada por 2.303
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2 meses
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T1/2z
Periodo de tiempo: 2 meses
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Eliminación o semivida final, 0,693/λz
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2 meses
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AUC_% adicional
Periodo de tiempo: 2 meses
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[（AUC0-∞- AUC0-t）/ AUC0-∞]×100%, Porcentaje de área residual
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2 meses
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Vz/F
Periodo de tiempo: 2 meses
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volumen aparente de distribución, Vz/F = CLz/F /λz
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2 meses
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CLz/F
Periodo de tiempo: 2 meses
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aclaramiento aparente, CLZ /F= dosis de administración /AUC0-∞
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2 meses
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el principal metabolito de la abiraterona
Periodo de tiempo: 2 meses
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Las muestras de plasma, orina y heces se recolectaron para analizar el perfil metabólico de abiraterona in vivo mediante el sistema UFLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS.
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2 meses
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genotipificación relacionada con el metabolismo de la abiraterona
Periodo de tiempo: 10 meses
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Los sitios de mutación del transportador y la enzima metabólica relacionados con el metabolismo de la abiraterona se detectaron a través de la plataforma de servicio de tecnología de detección de genes
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10 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Acetato de abiraterona
Otros números de identificación del estudio
- 20201010
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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