新たに診断された急性骨髄性白血病患者におけるBST-236の有効性と安全性、標準的な導入療法には不向き (ELPIS)

包含基準:

1. 18歳以上の成人

2. 骨髄性腫瘍および急性白血病の世界保健機関 (WHO) 分類の 2016 年改訂による AML: 末梢血または骨髄中の芽球が 20% 以上

   1. de-novo AML または
   2. MDSに続発するAMLまたは
   3. 白血病を誘発する可能性のある治療または薬剤への暴露に続発する AML (例: 放射線療法、アルキル化剤、トポイソメラーゼ II 阻害剤) で、原発性悪性腫瘍が少なくとも 2 年間寛解している患者

3. 標準的な導入化学療法には適格ではありません。

   1. 75歳以上
   2. 18歳以上で、以下の併存疾患の少なくとも1つがある：

   私。 -臨床的に重要な心臓または肺の合併症、少なくとも1つに反映されます：

   • 左心室駆出率 (LVEF) ≤50%
   • 一酸化炭素（DLCO）の肺拡散能が期待値の ≤65%
   • 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) ≤ 期待値の 65% ii. 慢性安定狭心症または投薬で制御されているうっ血性心不全 ｉｉｉ． アントラサイクリン療法に対するその他の禁忌（文書化する必要があります） iv。 -治験責任医師が集中的寛解導入化学療法と互換性がないと判断したその他の併存疾患は、文書化する必要があります
4. クレアチニンクリアランス (Cockroft-Gault (C-G) によって推定されるか、24 時間の採尿によって測定される) ≥45 mL/分
5. -肝酵素（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT））が正常上限の2.5倍以下（ULN）
6. -ギルバート病の既知の病歴がない限り、総ビリルビン≤1.5 x ULN
7. -スクリーニング時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
8. -書面による（署名および日付を記入した）インフォームドコンセントの準備ができており、これには、研究への入場前の研究要件および制限の順守が含まれます
9. 生殖能力のある女性は、BST-236治療コースの初日から48時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません
10. 生殖能力のある女性または男性は、スクリーニングの1か月前から最後のBST-236投与日から3か月後まで、2つの形式の効果的な避妊方法を使用する（またはパートナーに使用させる）必要があります（避妊の許容される方法この研究には以下が含まれます: 外科的滅菌、子宮内器具、経口避妊薬、避妊パッチ、長時間作用型注射避妊薬、パートナーの精管切除術、二重バリア法コンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜)
11. -患者は、スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に、独立倫理委員会（IEC）/治験審査委員会（IRB）によって承認されたICFに自発的に署名し、日付を記入する必要があります
12. -患者は研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できなければなりません

除外基準:

1. -患者は再発または難治性のAMLを持っています
2. 患者は急性前骨髄球性白血病を患っている
3. -AMLの以前の治療（ヒドロキシ尿素または低メチル化剤（HMA）による最大1回の治療コースを除く）
4. -患者は、骨髄線維症、本態性血小板血症、真性多血症、BCR-ABL1転座を伴うまたは伴わない慢性骨髄性白血病（CML）、およびBCR-ABL1転座を伴うAMLを含む骨髄増殖性腫瘍（MPN）の病歴を有する
5. -シタラビンを有効成分として含む薬物の以前の使用（研究開始前）
6. -研究1日目から30日以内のMDSの治療のためのHMAの使用
7. -以前の臨床試験への参加および/または治験薬の使用 90日以内または試験薬の少なくとも5半減期（どちらか長い方） 最初のスクリーニング評価
8. 最初の BST-236 投与前の 48 時間の末梢白血球 (WBC) 数が 30,000 /μL を超える。 ヒドロキシ尿素投与または白血球搬出療法は、この基準を満たすために許可されています
9. 制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず改善されない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義される）
10. -治験責任医師の判断に基づく安全で完全な研究参加を妨げる可能性のある医学的または外科的状態、検査室の異常または精神疾患の存在
11. -過去12か月以内の悪性疾患の診断（合併症のない皮膚の基底細胞癌、「上皮内」癌、または治癒の可能性が高い切除または放射線照射を受け、化学療法で治療されていない他の局所悪性腫瘍を除く）
12. -AML以外の活動性の悪性疾患
13. AMLの軟髄膜/中枢神経系の関与
14. AMLの唯一の徴候としての骨髄肉腫
15. 中心静脈カテーテル留置またはその他の軽微な処置を除く外科的処置 (例: 皮膚生検）BST-236投与前の14日間
16. 不安定狭心症、重大な心不整脈、またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 4 のうっ血性心不全
17. 慢性的な低酸素血症患者で、1日15時間以上の連続酸素治療を必要とする息切れ
18. -BST-236および/またはシタラビンと同様の化学組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
19. -AML以外の既知の病状に起因する3か月未満の平均余命
20. -活動性/慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（陽性表面抗原（HBsAg）に基づく）、C型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCV）（陽性HCV抗体（Ab）に基づく）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）- 1 または HIV-2 (陽性の HIV 抗体に基づく)