進行性血液悪性腫瘍患者におけるAZD0466単独療法または併用療法の研究

包含基準:

• -急性骨髄性白血病（AML）または急性リンパ芽球性白血病（ALL）、または中程度または高リスクの骨髄異形成症候群（MDS;パートAのみ​​）の診断。世界保健機関（WHO）によって文書化されたように確立された基準に基づいて組織学的に証明されています医療記録。 臨床的利益をもたらすことが知られている治療選択肢が限られている場合。
• 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス≤2。 -インフォームドコンセントを提供してから2週間以内にパフォーマンスステータスが2レベル以上悪化してはなりません。
• -予測される平均余命は8週間以上です。
• -プロトコルで定義された基準に従って、スクリーニング時の適切な臓器機能。
• -心臓のマルチゲート取得、磁気共鳴画像、または心エコー図のスクリーニングでLVEFが50％を超えることで示される、適切な心機能。
• -必要に応じて、研究治療のIV投与および入院を含む、必要なすべての研究評価および手順に参加する意思があり、参加できる 研究治療およびモニタリングの管理のため。
• 研究の遺伝的要素に含めるために、参加者はプロトコルで定義された基準を満たす必要があります。
• 白血球数は
• 出産の可能性のある女性と男性は、プロトコルで定義された避妊手段を使用する必要があります。

除外基準:

• 有害事象の共通用語基準グレード2以上の以前の抗がん療法による未解決の毒性。 グレード2の神経障害またはグレード2の脱毛症の参加者は適格です。
• 活動性特発性血小板減少性紫斑病。
• -幹細胞移植は、研究治療の最初の投与の100日前まで。
• -移植片対宿主病（GVHD）の免疫抑制またはGVHD予防 研究治療の最初の投与前の4週間以内。
• アクティブな中枢神経系 (CNS) 白血病/軟膜疾患/脊髄圧迫。 -CNS白血病の病歴がある参加者は、試験治療の初回投与前に30日以上CNS白血病がなく、直近の2回の腰椎穿刺で白血病細胞が陰性である必要があります。
• -サイトメガロウイルス（CMV）感染による既知の制御されていない感染（陽性CMV免疫グロブリンM（IgM）および/または陽性ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）結果）。
• ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、C型肝炎、または重症急性呼吸器症候群-コロナウイルス-2（SARS-CoV-2）を含む活動性感染症。
• 治験責任医師が判断した場合：重度または制御不能な全身性疾患の証拠（例、重度の肝障害、間質性肺疾患[両側性、びまん性、実質性肺疾患]）;現在の不安定または補償されていない呼吸器または心臓の状態;コントロールされていない高血圧;出血性素因（例、血友病またはフォン・ヴィレブランド病）の病歴または活動性;制御されていないアクティブな全身性真菌、細菌、またはその他の感染症。
• -与えられた心臓基準のいずれか：研究登録から1年以内の心筋炎の病歴、または心不全 ニューヨーク心臓協会の機能分類クラス3または4。心臓ペースメーカーの非存在下で、3 つの心電図 (ECG) から得られた平均安静時補正 QT 間隔 (QTcF) ≥470 ミリ秒;安静時心電図のリズム、伝導または形態の異常;先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因。
• -別の生命を脅かす悪性腫瘍の病歴 研究治療の最初の投与の2年以内。 以下は許可されています：骨髄異形成症候群または骨髄増殖性腫瘍（慢性骨髄単球性白血病[CMML]を含む）。根治目的で治療された悪性腫瘍で、スクリーニング前に 2 年以上活動性疾患の証拠がなく、治療担当医によって再発のリスクが低いと見なされている;適切に治療された黒子悪性黒色腫で、疾患の現在の証拠がない、または適切に管理された非黒色腫性皮膚がん;適切に治療された上皮内癌であり、現在の疾患の証拠はありません。
• -現在または最初の研究治療の6か月前の前述の手順または状態のいずれか：冠状動脈バイパス移植片。血管形成術;血管ステント;心筋梗塞;狭心症;一過性脳虚血発作またはその他の中枢神経系出血を含む、出血性または血栓性脳卒中。
• 言及された治療のいずれかによる治療：最初の研究治療の3週間前までの放射線治療; -試験治療の初回投与前の14日以内または5半減期以内の化学療法。 一次悪性腫瘍制御のための高用量ステロイドによる治療は許可されていますが、研究治療の最初の投与の少なくとも2日前に中止する必要があります。 ヒドロキシ尿素による治​​療は許可されています。 -研究治療の初回投与前4週間以内の免疫療法および細胞療法; 14日以内または5半減期（いずれか短い方）以内の治験薬 試験治療の初回投与前; -主要な手術（血管アクセスの配置を除く）≤21日、またはマイナーな外科手術≤7日、研究治療の最初の投与前。 移植可能なポートまたはカテーテルの配置について言及するのを待つ必要はありません。 BCRP、OCT2、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、またはCYP2D6の敏感な基質であることが知られている処方薬または非処方薬またはその他の製品、または可逆性の中程度または強力なCYP3A阻害剤であり、5半減期以内に中止することはできません研究治療の最初の投与の前に、AZD0466の最後の投与の14日後まで研究全体を通して差し控えた; CYP3A4の中等度または強力な機序に基づく阻害剤または誘導剤であり、試験治療の初回投与の12日前に特定の薬物の5半減期を加えた期間内に中止できず、AZD0466の最終投与の14日後まで差し控えることができません。アスピリンやヘパリンを含む同時抗凝固療法は止められません。 -研究治療の最初の投与から5半減期以内に中止することができず、AZD0466の最後の投与から14日後まで差し控えることができないトルサードドポワントのリスクが既知の薬物; -研究治療の最初の投与前14日以内のIV抗感染治療。
• -ポリエチレングリコール（PEG）、PEG化製品、またはAZD0466または他のBH3模倣薬と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。

モジュール 2:

• 現地の処方情報によりボリコナゾールによる治療が禁忌である患者は、研究に参加してはなりません。