エクリズマブ療法から切り替えた発作性夜間ヘモグロビン尿症の成人参加者におけるポゼリマブとセムジシランの併用療法
2025年8月27日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
エクリズマブ療法から切り替えた発作性夜間ヘモグロビン尿症患者におけるポゼリマブとセムジシラン併用療法の安全性、有効性、および薬力学的効果を評価するための単群非盲検試験
この研究の主な目的は、エクリズマブ療法から切り替えた PNH 患者のポゼリマブとセムジシラン併用療法の安全性と忍容性を評価することです。
この研究の二次的な目的は次のとおりです。
- 血管内溶血の次のパラメーターに対する併用療法の効果を評価する: 乳酸脱水素酵素 (LDH) 制御、破過性溶血、および CH50 の阻害
- エクリズマブ単剤療法からポゼリマブおよびセムジシランとの併用療法への移行期間中のLDHの安定性に対する併用療法の効果を評価すること
- 赤血球（RBC）輸血の必要性に対する併用療法の効果を評価する
- ヘモグロビン値に対する併用療法の効果を評価する
- 疲労および健康関連の生活の質 (HRQoL) を測定する臨床転帰評価 (COA) に対する併用療法の効果を評価する
- 血清中の総ポゼリマブとエクリズマブの濃度を評価する;および血漿中の総セムジシランおよび C5 タンパク質
- ポゼリマブとセムジシランの免疫原性を評価する
- 用量強化後の安全性を評価する
- オプションの非盲検延長期間 (OLEP) における併用療法の長期的な安全性と有効性を評価する
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- Regeneron study Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -以前の検査からの高感度フローサイトメトリーの病歴によって確認された発作性夜間ヘモグロビン尿症の診断
- -安定した（すなわち、用量または頻度に変化がない）エクリズマブ療法で治療された 表示された投薬レジメン、またはより高い用量および/またはより頻繁に投与される スクリーニング訪問の少なくとも12週間前
主な除外基準:
- -骨髄移植の歴史または臓器移植の受領
- スクリーニング時の体重 <40 kg
- -スクリーニングおよび治療期間中に、該当する場合、次のバックグラウンド併用薬を変更するための現在の計画：エリスロポエチン、免疫抑制薬、コルチコステロイド、抗血栓薬、抗凝固薬、鉄サプリメント、およびプロトコルに記載されている葉酸
- -スクリーニング訪問の12週間前のエクリズマブ以外の補体阻害剤療法の使用または研究中の計画された使用
- -年齢調整された骨髄細胞性の低下の病歴に基づく既知の低細胞性骨髄および/または骨髄細胞性≤25％
- -スクリーニング期間中および研究治療の開始前にワクチン接種が行われたことが文書化されていない限り、スクリーニング訪問前の5年以内に髄膜炎菌ワクチン接種が文書化されていません
- 現地の標準治療で必要とされる場合、髄膜炎菌予防のために抗生物質を服用できない
- -スクリーニングから2週間以内またはスクリーニング期間中の抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤による継続的な全身治療を必要とする活動中の進行中の感染症または最近の感染症
- プロトコルに記載されているCOVID-19またはSARS-CoV-2感染の疑いに関する地域の推奨事項に基づいて、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）または同等の検査が陽性であることが記録されている
- -活動的で、制御されていない、進行中の全身性自己免疫疾患の記録された病歴
- -最近の不安定な病状（PNHおよびPNH関連の合併症を除く）、プロトコルに記載されているスクリーニング訪問前の過去3か月以内
- -研究中の大手術の予想される必要性
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ポゼリマブ＋セムジシラン
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静脈内 (IV) 負荷投与 (1 回)、30 分後に皮下 (SC) 投与
他の名前：
SC管理
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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OLTP：治療に及ぶ有害事象の参加者の数（TEAES）
時間枠：225日目まで
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225日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OLTP：治療前から治療期間までの乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）の変化率
時間枠：スクリーニング（1日目）から225日目まで
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スクリーニング（1日目）から225日目まで
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OLTP：治療前から29日目までのLDHの変化率
時間枠：スクリーニング（1日目）から29日目まで
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スクリーニング（1日目）から29日目まで
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OLTP：ベースラインから32週目までの輸血がない参加者の割合
時間枠：32週目までのベースライン
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32週目までのベースライン
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OLTP：4週目から32週目から32週目まで輸血がない参加者の割合
時間枠：4週目から32週目
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4週目から32週目
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OLTP：ベースラインから32週目までの赤血球（RBC）輸血率
時間枠：32週目までのベースライン
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参加者の輸血ユニットの割合は、参加者の治療暴露期間に基づいて計算されました。
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32週目までのベースライン
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OLTP：4週目から32週目までのRBC輸血の割合
時間枠：4週目から32週目
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参加者の輸血ユニットの割合は、参加者の治療暴露期間に基づいて計算されました。
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4週目から32週目
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OLTP：ベースラインから32週目までのRBCユニットの数
時間枠：32週目までのベースライン
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32週目までのベースライン
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OLTP：4週目から32週目から輸送されたRBCユニットの数
時間枠：4週目から32週目
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4週目から32週目
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OLTP：ベースラインから32週目までのブレークスルー溶血のある参加者の割合
時間枠：32週目までのベースライン
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ブレークスルー溶血は、LDH≥2x正常（ULN）の上限があり、兆候または症状があると定義されました。
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32週目までのベースライン
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OLTP：4週目から32週目までの画期的な溶血のある参加者の割合
時間枠：4週目から32週目
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ブレークスルー溶血は、LDH≥2x ULNを持ち、兆候または症状を持つと定義されました。
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4週目から32週目
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OLTP：1日目から32日目まで溶血の適切な制御を維持した参加者の割合
時間枠：1日目から32週目
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適切な制御は、1日目から32週目までのLDH≤1.5X ULNとして定義されました。
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1日目から32週目
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OLTP：第8週から32週目まで溶血の適切な制御を維持した参加者の割合
時間枠：第8週から32週目
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適切な制御は、第8週から32週目までのLDH≤1.5x ULNとして定義されました。
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第8週から32週目
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OLTP：各訪問時に溶血を適切に制御する参加者の数
時間枠：1、8、15、29、43、57、71、85、113、141、169、197、225
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訪問時の適切な制御は、その訪問時にLDH≤1.5X ULNを持っていると定義されました。
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1、8、15、29、43、57、71、85、113、141、169、197、225
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OLTP：各訪問時にLDHが正常化する参加者の数
時間枠：1、8、15、29、43、57、71、85、113、141、169、197、225
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正規化は、その訪問時にLDH≤1.0x ULNとして定義されました。
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1、8、15、29、43、57、71、85、113、141、169、197、225
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OLTP：ベースラインから32週目までの平均LDH
時間枠：32週目までのベースライン
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台形のルールを使用して、曲線（AUC）の下の面積を計算しました。
個々の平均LDHは、特定の期間のAUC（LDHの最終評価日 - LDHの最初の評価日）で除算されたものとして定義されます。
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32週目までのベースライン
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OLTP：第8週から32週目までの平均LDH
時間枠：第8週から32週目
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台形ルールを使用してAUCを計算しました。
個々の平均LDHは、特定の期間のAUC（LDHの最終評価日 - LDHの最初の評価日）で除算されたものとして定義されます。
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第8週から32週目
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OLTP：ベースラインから32週目までのヘモグロビン安定化を伴う参加者の割合
時間枠：32週目までのベースライン
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ヘモグロビン安定化は、RBC輸血を受けず、デシリットルあたり2グラム以上のヘモグロビンレベルが減少していないと定義されました（G/dL）。
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32週目までのベースライン
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OLTP：4週目から32週目までヘモグロビン安定化を伴う参加者の割合
時間枠：4週目から32週目
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ヘモグロビンの安定化は、RBC輸血を受けておらず、ヘモグロビンレベルが2 g/dL以上の減少がないと定義されました。
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4週目から32週目
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OLTP：ヘモグロビンレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、32週目
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ベースライン、32週目
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OLTP：慢性疾患療法疲労（facit-fatigue）スコアの機能的評価によって測定される疲労のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、32週目
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Facit-Fatigueは、過去1週間の通常の日常活動中に個人の疲労レベルを評価する13項目の自己報告測定です。
このアンケートは、癌やその他の慢性疾患の参加者の健康関連の生活の質（QOL）を測定する質問の編集であるFACIT測定システムの一部です。
Fasit-Fatigueは、0（まったくない）から4（非常に）の範囲のリッカートスケールを使用して、疲労のレベルを評価します。
合計スコアの範囲は0から52の範囲で、スコアが高くなると生活の質が高くなります。
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ベースライン、32週目
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OLTP：健康関連の生活の質（HRQOL）におけるベースラインからの変化（EORTC）欧州癌治療機関（EORTC）の世界的な健康状態サブスケール - 生活の質がん患者アンケート（QLQ） - 30スケール
時間枠：ベースライン、32週目
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EORTC-QLQ-C30は、グローバルな健康状態/生活の質（GHS/QOL）スケールを含む、マルチアイテムと単一スケールの両方で構成される30項目の自己報告アンケートです。
GHSサブスケールスコアは0〜100の範囲で、スコアが高く、生活の質が向上しています。
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ベースライン、32週目
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OLTP：EORTC QLQ-C30の物理機能（PF）スコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、32週目
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EORTC-QLQ-C30は、PFスケールを含むマルチアイテムと単一スケールの両方で構成される30項目の参加者自己報告アンケートです。
PFサブスケールスコアは0から100の範囲で、スコアが高く、生活の質が向上しています。
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ベースライン、32週目
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OLTP：合計補体溶血活動アッセイ（CH50）のベースラインからの変化
時間枠：32週目までのベースライン
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このアッセイは、C5活性を測定するために補体の古典的な経路の活性を評価しました。
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32週目までのベースライン
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OLTPおよびOLEP：血清中の総ポゼリマブの濃度
時間枠：前投与前の28、56、84、112、140、168、196、224、392、588;投与後28日
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前投与前の28、56、84、112、140、168、196、224、392、588;投与後28日
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OLTP：血清中の総エコリズマブの濃度
時間枠：投与前の日0、14、28、56、84、112、140、168、196、224
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投与前の日0、14、28、56、84、112、140、168、196、224
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OLTPおよびOLEP：血漿中の総セミディジランの濃度
時間枠：投与前および投与後の日0、84、196、224、588
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投与前および投与後の日0、84、196、224、588
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OLTPおよびOLEP：血漿中の総C5の濃度
時間枠：投与前の日0、7、14、28、56、84、112、140、168、196、224、392、588
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投与前の日0、7、14、28、56、84、112、140、168、196、224、392、588
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OLTP：ポゼリマブ抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：32週目までのベースライン
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32週目までのベースライン
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OLTP：Cemdisiran Adaの参加者数
時間枠：32週目までのベースライン
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32週目までのベースライン
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OLTP：TEAESで用量強化を受けた参加者の数
時間枠：32週目までのベースライン
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32週目までのベースライン
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OLEP：TEAESを持つ参加者の数
時間枠：OLEPの1日目から52週目
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OLEPの1日目から52週目
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OLEP：OLEPの1日目から24週目までのLDHの変化率
時間枠：OLEPの1日目から24週目
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OLEPの1日目から24週目
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OLEP：OLEPの1日目から52週目までのLDHの変化率
時間枠：OLEPの1日目から52週目
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OLEPの1日目から52週目
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OLEP：OLEPの1日目から24週目まで輸血がない参加者の割合
時間枠：OLEPの1日目から24週目
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OLEPの1日目から24週目
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OLEP：OLEPの1日目から52週目から52週目まで輸血がない参加者の割合
時間枠：OLEPの1日目から52週目
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OLEPの1日目から52週目
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OLEP：OLEPの1日目から24週目までのRBC輸血の割合
時間枠：OLEPの1日目から24週目
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参加者の輸血単位の割合は、参加者の治療暴露期間に基づいて計算されました。
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OLEPの1日目から24週目
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OLEP：OLEPの1日目から52週目までのRBC輸血の割合
時間枠：OLEPの1日目から52週目
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参加者の輸血単位の割合は、参加者の治療暴露期間に基づいて計算されました。
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OLEPの1日目から52週目
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OLEP：OLEPの1日目から24週目から24週目から輸送されたRBCユニットの数
時間枠：OLEPの1日目から24週目
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OLEPの1日目から24週目
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OLEP：OLEPの1日目から52週目から52週目から輸送されたRBCユニットの数
時間枠：OLEPの1日目から52週目
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OLEPの1日目から52週目
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OLEP：OLEPの1日目から24週目から24日目までの画期的な溶血のある参加者の割合
時間枠：OLEPの1日目から24週目
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ブレークスルー溶血は、LDH≥2x ULNを持ち、兆候または症状を持つと定義されました。
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OLEPの1日目から24週目
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OLEP：OLEPの1日目から52週目から52週目までの画期的な溶血のある参加者の割合
時間枠：OLEPの1日目から52週目
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ブレークスルー溶血は、LDH≥2x ULNを持ち、兆候または症状を持つと定義されました。
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OLEPの1日目から52週目
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OLEP：OLEPの1日目から24日目まで溶血の適切な制御を維持した参加者の割合
時間枠：OLEPの1日目から24週目
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適切な制御は、LDH≤1.5x ULNとして定義されました。
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OLEPの1日目から24週目
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OLEP：OLEPの1日目から52週目まで溶血の適切な制御を維持した参加者の割合
時間枠：OLEPの1日目から52週目
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適切な制御は、LDH≤1.5x ULNとして定義されました。
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OLEPの1日目から52週目
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OLEP：OLEPでの各訪問で溶血の適切な制御を維持した参加者の数
時間枠：ベースライン、57、113、169、225、281、365のOLEP
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適切な制御は、その訪問時にLDH≤1.5x ULNとして定義されました。
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ベースライン、57、113、169、225、281、365のOLEP
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OLEP：OLEPでの訪問ごとにLDHの正常化を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン、57、113、169、225、281、365のOLEP
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正規化は、その訪問時にLDH≤1.0x ULNとして定義されました。
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ベースライン、57、113、169、225、281、365のOLEP
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OLEP：OLEPの1日目から24週目までの平均LDH
時間枠：OLEPの1日目から24週目
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台形ルールを使用してAUCを計算しました。
個々の平均LDHは、特定の期間のAUC（LDHの最終評価日 - LDHの最初の評価日）で除算されたものとして定義されます。
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OLEPの1日目から24週目
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OLEP：1日目から52週目までの平均LDH
時間枠：OLEPの1日目から52週目
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台形ルールを使用してAUCを計算しました。
個々の平均LDHは、特定の期間のAUC（LDHの最終評価日 - LDHの最初の評価日）で除算されたものとして定義されます。
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OLEPの1日目から52週目
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OLEP：OLEPの1日目から24日目までヘモグロビン安定化を伴う参加者の割合
時間枠：OLEPの1日目から24週目
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ヘモグロビンの安定化は、RBC輸血を受けておらず、ヘモグロビンレベルが2 g/dL以上の減少がないと定義されました。
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OLEPの1日目から24週目
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OLEP：OLEPの1日目から52週目までヘモグロビン安定化を伴う参加者の割合
時間枠：OLEPの1日目から52週目
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ヘモグロビンの安定化は、RBC輸血を受けておらず、ヘモグロビンレベルが2 g/dL以上の減少がないと定義されました。
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OLEPの1日目から52週目
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OLEP：ヘモグロビンレベルのベースラインからの変化
時間枠：OLEPの1日目と24日
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OLEPの1日目と24日
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OLEP：ヘモグロビンレベルのベースラインからの変化
時間枠：OLEPの1日目と52週目
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OLEPの1日目と52週目
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OLEP：Facit-Fatigueスコアのベースラインからの変更
時間枠：OLEPの1日目と52週目
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Facit-Fatigueは、過去1週間の通常の日常活動中に個人の疲労レベルを評価する13項目の自己報告測定です。
このアンケートは、癌患者やその他の慢性疾患の患者における健康関連の生活の質（QOL）を測定する質問の編集であるFACIT測定システムの一部です。
Fasit-Fatigueは、0（まったくない）から4（非常に）の範囲のリッカートスケールを使用して、疲労のレベルを評価します。
合計スコアの範囲は0から52の範囲で、スコアが高くなると生活の質が高くなります。
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OLEPの1日目と52週目
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OLEP：EORTC-QLQ-30スケールのグローバルな健康状態サブスケールで測定されるHRQOLのベースラインからの変更
時間枠：OLEPの1日目と52週目
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EORTC-QLQ-C30は、グローバルな健康状態/生活の質（GHS/QOL）スケールを含む、マルチアイテムと単一スケールの両方で構成される30項目の自己報告アンケートです。
GHSサブスケールスコアは0〜100の範囲で、スコアが高いほど生活の質が向上しています。
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OLEPの1日目と52週目
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OLEP：EORTC QLQ-C30のPFスコアのベースラインからの変更
時間枠：OLEPの1日目と52週目
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EORTC-QLQ-C30は、PFスケールを含むマルチアイテムと単一スケールの両方で構成される30項目の参加者自己報告アンケートです。
PFサブスケールスコアは0から100の範囲で、スコアが高く、生活の質が向上しています。
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OLEPの1日目と52週目
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OLEP：CH50のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、16週目、32週目、52週目の52週目
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このアッセイは、C5活性を測定するために補体の古典的な経路の活性を評価しました。
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ベースライン、16週目、32週目、52週目の52週目
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OLEP：Pozelimab Adaの参加者の数
時間枠：OLEPの1日目から52週目
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OLEPの1日目から52週目
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OLEP：Cemdisiran Adaの参加者の数
時間枠：OLEPの1日目から52週目
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OLEPの1日目から52週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月8日
一次修了 (実際)
2022年5月5日
研究の完了 (実際)
2023年5月4日
試験登録日
最初に提出
2021年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月12日
最初の投稿 (実際)
2021年5月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月27日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R3918-PNH-20105
- 2020-005006-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
公開されている結果の基礎となるすべての個々の患者データ (IPD) は、共有の対象と見なされます
IPD 共有時間枠
Regeneron が主要な保健当局 (例: FDA、欧州医薬品庁 (EMA)、医薬品医療機器庁 (PMDA) など) から製品と適応症の販売承認を取得し、研究結果を公開した場合 (例:科学出版物、科学会議、臨床試験レジストリ) は、データを共有する法的権限を持ち、参加者のプライバシーを保護する能力を確保しています。
IPD 共有アクセス基準
資格のある研究者は、Vivli を通じて、Regeneron が後援する臨床試験からの個々の患者または集計レベルのデータへのアクセスの提案を提出できます。
Regeneron の独立調査依頼の評価基準は、https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf にあります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。