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Pozelimab 和 Cemdisiran 联合治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人参与者,他们从 Eculizumab 治疗转换

2023年6月8日 更新者:Regeneron Pharmaceuticals

一项评估 Pozelimab 和 Cemdisiran 联合治疗从 Eculizumab 治疗转为阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的安全性、有效性和药效学效果的单臂、开放标签研究

该研究的主要目的是评估 pozelimab 和 cemdisiran 联合治疗对从 eculizumab 治疗转为 PNH 参与者的安全性和耐受性

该研究的次要目标是:

  • 评估联合治疗对以下血管内溶血参数的影响:乳酸脱氢酶 (LDH) 控制、突破性溶血和 CH50 抑制
  • 评估联合治疗在从依库珠单抗单药治疗到联合 pozelimab 和 cemdisiran 的过渡期间对 LDH 稳定性的影响
  • 评估联合治疗对红细胞 (RBC) 输血需求的影响
  • 评估联合治疗对血红蛋白水平的影响
  • 评估联合治疗对测量疲劳和健康相关生活质量 (HRQoL) 的临床结果评估 (COA) 的影响
  • 评估血清中总 pozelimab 和 eculizumab 的浓度;以及血浆中的总西地西兰和C5蛋白
  • 评估 pozelimab 和 cemdisiran 的免疫原性
  • 评估剂量强化后的安全性
  • 在可选的开放标签延长期 (OLEP) 中评估联合治疗的长期安全性和有效性

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Regeneron Study Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

关键纳入标准:

  1. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症的诊断由先前检测的高灵敏度流式细胞术史证实
  2. 在筛选访视前至少 12 周内以标记的剂量方案或比标记的剂量更高和/或更频繁地给药的稳定(即,剂量或频率没有变化)eculizumab 治疗进行治疗

关键排除标准:

  1. 骨髓移植史或接受器官移植
  2. 筛选时体重<40 kg
  3. 当前计划在筛选和治疗期间修改以下背景伴随药物(如适用):促红细胞生成素、免疫抑制药物、皮质类固醇、抗血栓剂、抗凝剂、铁补充剂和叶酸,如方案中所述
  4. 在筛选访视前 12 周内使用除依库珠单抗以外的任何补体抑制剂治疗或在研究期间计划使用
  5. 根据年龄调整的骨髓细胞减少和/或骨髓细胞减少的历史已知的低细胞骨髓≤25%
  6. 筛选访视前 5 年内没有接种脑膜炎球菌疫苗的记录,除非有文件证明在筛选期间和开始研究治疗之前接种过疫苗
  7. 如果当地护理标准要求,则无法服用抗生素预防脑膜炎球菌
  8. 在筛选后 2 周内或筛选期间需要使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药进行持续全身治疗的任何活动性持续感染或近期感染
  9. 根据方案中描述的针对 COVID-19 或疑似 SARS-CoV-2 感染的区域建议,记录的阳性聚合酶链反应 (PCR) 或等效测试
  10. 有记录的活动性、不受控制的、持续的全身性自身免疫性疾病病史
  11. 如方案中所述,在筛选访视前的过去 3 个月内,近期不稳定的医疗状况,不包括 PNH 和 PNH 相关并发症
  12. 预计在研究期间需要进行大手术

注意:其他协议定义的包含/排除标准适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:泊泽利单抗+西地西兰
静脉内 (IV) 负荷剂量(一次),30 分钟后皮下 (SC) 给药
其他名称:
  • REGN3918
SC管理
其他名称:
  • ALN-CC5

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度
大体时间:通过第 225 天
开放标签治疗期 (OLTP)
通过第 225 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
LDH 的百分比变化
大体时间:第 1 天到第 24 周
OLEP
第 1 天到第 24 周
LDH的变化
大体时间:第 1 天至第 52 周
OLEP
第 1 天至第 52 周
LDH 的百分比变化
大体时间:第 1 天至第 52 周
OLEP
第 1 天至第 52 周
LDH 随时间变化的 AUC
大体时间:第 1 天到第 52 周
OLEP
第 1 天到第 52 周
血红蛋白水平的变化
大体时间:第 1 天到第 24 周
OLEP
第 1 天到第 24 周
血红蛋白水平的变化
大体时间:第 1 天至第 52 周
OLEP
第 1 天至第 52 周
CH50 的变化
大体时间:第 1 天到第 16 周
OLEP
第 1 天到第 16 周
CH50 的变化
大体时间:第 1 天到第 24 周
OLEP
第 1 天到第 24 周
CH50 的变化
大体时间:第 1 天至第 52 周
OLEP
第 1 天至第 52 周
EORTC QLQ-C30 上 GHS/QoL 的变化
大体时间:第 1 天至第 52 周
OLEP
第 1 天至第 52 周
EORTC QLQ-C30 的 PF 分数变化
大体时间:第 1 天至第 52 周
OLEP
第 1 天至第 52 周
血清中总 pozelimab 的浓度
大体时间:直到第 52 周
OLEP
直到第 52 周
总 C5 的浓度
大体时间:直到第 52 周
OLEP
直到第 52 周
血浆中西地西兰的浓度
大体时间:直到第 52 周
OLEP
直到第 52 周
Pozelimab 抗药抗体 (ADA) 反应随时间变化的发生率
大体时间:直到第 52 周
OLEP
直到第 52 周
随时间推移西地西兰抗药抗体 (ADA) 反应的发生率
大体时间:直到第 52 周
OLEP
直到第 52 周
从治疗前到治疗结束期间 LDH 的百分比变化
大体时间:筛选至第 225 天
联机事务处理
筛选至第 225 天
预处理后 LDH 的百分比变化
大体时间:筛选至第 29 天
联机事务处理
筛选至第 29 天
未输血的参与者比例
大体时间:第 225 天的基线
OLTP 根据协议算法不需要红细胞输注
第 225 天的基线
未输血的参与者比例
大体时间:第 29 天到第 225 天
OLTP 根据协议算法不需要红细胞输注
第 29 天到第 225 天
红细胞输注率
大体时间:第 225 天的基线
联机事务处理
第 225 天的基线
红细胞输注率
大体时间:第 29 天到第 225 天
联机事务处理
第 29 天到第 225 天
输注的红细胞单位数
大体时间:第 225 天的基线
联机事务处理
第 225 天的基线
输注的红细胞单位数
大体时间:第 29 天到第 225 天
联机事务处理
第 29 天到第 225 天
发生突破性溶血的参与者比例
大体时间:第 225 天的基线
联机事务处理
第 225 天的基线
发生突破性溶血的参与者比例
大体时间:第 29 天到第 225 天
联机事务处理
第 29 天到第 225 天
充分控制溶血的参与者比例
大体时间:后基线(第 1 天)到第 225 天
联机事务处理
后基线(第 1 天)到第 225 天
充分控制溶血的参与者比例
大体时间:第 57 天到第 225 天
联机事务处理
第 57 天到第 225 天
每次就诊时充分控制溶血的参与者比例
大体时间:后基线(第 1 天)到第 225 天
联机事务处理
后基线(第 1 天)到第 225 天
每次就诊时 LDH 正常化的参与者比例
大体时间:后基线(第 1 天)到第 225 天
联机事务处理
后基线(第 1 天)到第 225 天
随时间变化的 LDH 曲线下面积 (AUC)
大体时间:第 225 天的基线
联机事务处理
第 225 天的基线
LDH 随时间变化的 AUC
大体时间:第 57 天到第 225 天
联机事务处理
第 57 天到第 225 天
血红蛋白稳定的参与者比例
大体时间:第 225 天的基线
未接受红细胞输注且血红蛋白水平没有下降达到预先指定标准的 OLTP 参与者
第 225 天的基线
血红蛋白稳定的参与者比例
大体时间:第 29 天到第 225 天
未接受红细胞输注且血红蛋白水平没有降低达到预先指定标准的 OLTP 参与者。
第 29 天到第 225 天
血红蛋白水平的变化
大体时间:第 225 天的基线
联机事务处理
第 225 天的基线
通过慢性疾病治疗功能评估-疲劳 (FACIT-疲劳) 量表测量的疲劳变化
大体时间:第 225 天的基线
OLTP FACIT-Fatigue 是一个包含 13 个项目的自我报告的 PRO 测量,用于评估个人在过去一周日常活动中的疲劳程度。 该调查问卷是 FACIT 测量系统的一部分,该系统汇集了测量癌症和其他慢性病患者与健康相关的 QoL 的问题。 FACIT 疲劳使用 Likert 量表评估疲劳程度,范围从 0(一点也不)到 4(非常)。 分数范围从 0 到 52,分数越高表示生活质量越高。
第 225 天的基线
根据欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 的全球健康状况子量表衡量的健康相关生活质量 (HRQoL) 的变化 - 癌症患者生活质量问卷 (QLQ) - 30 量表
大体时间:第 225 天的基线
OLTP EORTC-QLQ-C30 是一个包含 30 个项目的受试者自我报告问卷,由多项目和单项目组成,包括全球健康状况/生活质量 (GHS/QoL) 规模。 参与者以四分制对项目进行评分,1 表示“一点也不”,4 表示“非常”。 5 - 10 点的变化被认为是小的。 10 - 20 点的变化被认为是适度的变化。
第 225 天的基线
EORTC QLQ-C30 身体功能 (PF) 分数的变化
大体时间:第 225 天的基线
联机事务处理
第 225 天的基线
CH50总量变化
大体时间:第 225 天的基线
联机事务处理
第 225 天的基线
血清中总 pozelimab 和 eculizumab 的浓度
大体时间:截至第 225 天
联机事务处理
截至第 225 天
血浆中西地西兰总浓度
大体时间:截至第 225 天
联机事务处理
截至第 225 天
总 C5 浓度相对于基线的变化
大体时间:截至第 225 天
联机事务处理
截至第 225 天
Pozelimab 抗药抗体 (ADA) 反应随时间变化的发生率
大体时间:截至第 225 天
联机事务处理
截至第 225 天
随时间推移西地西兰抗药抗体 (ADA) 反应的发生率
大体时间:截至第 225 天
联机事务处理
截至第 225 天
接受剂量强化的参与者的 TEAE 发生率和严重程度
大体时间:通过第 225 天
强化OLTP
通过第 225 天
接受 pozelimab 和 cemdisiran 联合治疗的参与者中 TEAE 的发生率和严重程度
大体时间:通过第 52 周
可选的开放标签延长期 (OLEP)
通过第 52 周
LDH的变化
大体时间:第 1 天到第 24 周
OLEP
第 1 天到第 24 周
未输血的参与者比例
大体时间:第 1 天到第 24 周
OLEP 根据协议算法不需要红细胞输注
第 1 天到第 24 周
未输血的参与者比例
大体时间:第 1 天到第 52 周
OLEP 根据协议算法不需要红细胞输注
第 1 天到第 52 周
红细胞输注率
大体时间:第 1 天到第 24 周
OLEP
第 1 天到第 24 周
红细胞输注率
大体时间:第 1 天到第 52 周
OLEP
第 1 天到第 52 周
输注的红细胞单位数
大体时间:第 1 天到第 24 周
OLEP
第 1 天到第 24 周
输注的红细胞单位数
大体时间:第 1 天到第 52 周
OLEP
第 1 天到第 52 周
发生突破性溶血的参与者比例
大体时间:第 1 天到第 24 周
OLEP
第 1 天到第 24 周
发生突破性溶血的参与者比例
大体时间:第 1 天到第 52 周
OLEP
第 1 天到第 52 周
充分控制溶血的参与者比例
大体时间:第 1 天到第 24 周
OLEP
第 1 天到第 24 周
充分控制溶血的参与者比例
大体时间:第 1 天到第 52 周
OLEP
第 1 天到第 52 周
每次就诊时充分控制溶血的参与者比例
大体时间:第 1 天到第 24 周
OLEP
第 1 天到第 24 周
每次就诊时充分控制溶血的参与者比例
大体时间:第 1 天到第 52 周
OLEP
第 1 天到第 52 周
每次就诊时 LDH 正常化的参与者比例
大体时间:第 1 天到第 24 周
OLEP
第 1 天到第 24 周
每次就诊时 LDH 正常化的参与者比例
大体时间:第 1 天到第 52 周
OLEP
第 1 天到第 52 周
LDH 随时间变化的 AUC
大体时间:第 1 天到第 24 周
OLEP
第 1 天到第 24 周
血红蛋白稳定的参与者比例
大体时间:第 1 天到第 24 周
未接受红细胞输注且血红蛋白水平没有降低达到预先指定标准的 OLEP 参与者。
第 1 天到第 24 周
血红蛋白稳定的参与者比例
大体时间:第 1 天到第 52 周
未接受红细胞输注且血红蛋白水平没有降低达到预先指定标准的 OLEP 参与者。
第 1 天到第 52 周
通过 FACIT-疲劳量表测量的疲劳变化
大体时间:第 1 天至第 52 周
OLEP
第 1 天至第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月8日

初级完成 (实际的)

2022年5月5日

研究完成 (实际的)

2023年5月4日

研究注册日期

首次提交

2021年4月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月12日

首次发布 (实际的)

2021年5月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年6月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月8日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

所有作为公开可用结果基础的个体患者数据 (IPD) 都将被考虑共享

IPD 共享时间框架

当 Regeneron 获得主要卫生当局(例如 FDA、欧洲药品管理局 (EMA)、药品和医疗器械管理局 (PMDA) 等)的产品和适应症的营销授权时,已公开研究结果(例如,科学出版物、科学会议、临床试验注册),具有共享数据的合法权限,并确保了保护参与者隐私的能力。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交一份提案,以通过 Vivli 访问再生元赞助的临床试验中的个体患者或汇总水平数据。 Regeneron 的独立研究请求评估标准可在以下网址找到:https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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