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Pozelimab 和 Cemdisiran 联合治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人参与者,他们从 Eculizumab 治疗转换

2025年8月27日 更新者:Regeneron Pharmaceuticals

一项评估 Pozelimab 和 Cemdisiran 联合治疗从 Eculizumab 治疗转为阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的安全性、有效性和药效学效果的单臂、开放标签研究

该研究的主要目的是评估 pozelimab 和 cemdisiran 联合治疗对从 eculizumab 治疗转为 PNH 参与者的安全性和耐受性

该研究的次要目标是:

  • 评估联合治疗对以下血管内溶血参数的影响:乳酸脱氢酶 (LDH) 控制、突破性溶血和 CH50 抑制
  • 评估联合治疗在从依库珠单抗单药治疗到联合 pozelimab 和 cemdisiran 的过渡期间对 LDH 稳定性的影响
  • 评估联合治疗对红细胞 (RBC) 输血需求的影响
  • 评估联合治疗对血红蛋白水平的影响
  • 评估联合治疗对测量疲劳和健康相关生活质量 (HRQoL) 的临床结果评估 (COA) 的影响
  • 评估血清中总 pozelimab 和 eculizumab 的浓度;以及血浆中的总西地西兰和C5蛋白
  • 评估 pozelimab 和 cemdisiran 的免疫原性
  • 评估剂量强化后的安全性
  • 在可选的开放标签延长期 (OLEP) 中评估联合治疗的长期安全性和有效性

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Regeneron study Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准:

  1. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症的诊断由先前检测的高灵敏度流式细胞术史证实
  2. 在筛选访视前至少 12 周内以标记的剂量方案或比标记的剂量更高和/或更频繁地给药的稳定(即,剂量或频率没有变化)eculizumab 治疗进行治疗

关键排除标准:

  1. 骨髓移植史或接受器官移植
  2. 筛选时体重<40 kg
  3. 当前计划在筛选和治疗期间修改以下背景伴随药物(如适用):促红细胞生成素、免疫抑制药物、皮质类固醇、抗血栓剂、抗凝剂、铁补充剂和叶酸,如方案中所述
  4. 在筛选访视前 12 周内使用除依库珠单抗以外的任何补体抑制剂治疗或在研究期间计划使用
  5. 根据年龄调整的骨髓细胞减少和/或骨髓细胞减少的历史已知的低细胞骨髓≤25%
  6. 筛选访视前 5 年内没有接种脑膜炎球菌疫苗的记录,除非有文件证明在筛选期间和开始研究治疗之前接种过疫苗
  7. 如果当地护理标准要求,则无法服用抗生素预防脑膜炎球菌
  8. 在筛选后 2 周内或筛选期间需要使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药进行持续全身治疗的任何活动性持续感染或近期感染
  9. 根据方案中描述的针对 COVID-19 或疑似 SARS-CoV-2 感染的区域建议,记录的阳性聚合酶链反应 (PCR) 或等效测试
  10. 有记录的活动性、不受控制的、持续的全身性自身免疫性疾病病史
  11. 如方案中所述,在筛选访视前的过去 3 个月内,近期不稳定的医疗状况,不包括 PNH 和 PNH 相关并发症
  12. 预计在研究期间需要进行大手术

注意:其他协议定义的包含/排除标准适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:泊泽利单抗+西地西兰
静脉内 (IV) 负荷剂量(一次),30 分钟后皮下 (SC) 给药
其他名称:
  • REGN3918
SC管理
其他名称:
  • ALN-CC5

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
OLTP:患有治疗伴随不良事件的参与者人数(TEAE)
大体时间:最多225
最多225

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
OLTP:乳酸脱氢酶(LDH)的百分比从预处理到治疗时期
大体时间:筛选(第1天)至第225天
筛选(第1天)至第225天
OLTP:从预处理到第29天,LDH的百分比变化百分比
大体时间:筛查(第1天)到第29天
筛查(第1天)到第29天
OLTP:从基线到第32周无输血的参与者的百分比
大体时间:基线到第32周
基线到第32周
OLTP:从第4周到第32周无输血的参与者百分比
大体时间:第4周至第32周
第4周至第32周
OLTP:从基线到第32周的红细胞(RBC)输血速率
大体时间:基线到第32周
根据参与者的治疗持续时间计算参与者的输血单位。
基线到第32周
OLTP:从第4周到第32周的RBC输血率
大体时间:第4周至第32周
根据参与者的治疗持续时间计算参与者的输血单位。
第4周至第32周
OLTP:从基线到第32周输出的RBC单位数量
大体时间:基线到第32周
基线到第32周
OLTP:从第4周到第32周输出的RBC单位数量
大体时间:第4周至第32周
第4周至第32周
OLTP:从基线到第32周有突破性溶血的参与者百分比
大体时间:基线到第32周
突破性溶血被定义为具有正常(ULN)的LDH≥2x上限,并具有体征或症状。
基线到第32周
OLTP:从第4周到第32周有突破性溶血的参与者百分比
大体时间:第4周至第32周
突破性溶血被定义为具有LDH≥2x ULN和症状或症状。
第4周至第32周
OLTP:从第1天到第32周保持足够控制溶血的参与者的百分比
大体时间:第1天到第32周
从第1天到第32周,足够的控制定义为LDH≤1.5x ULN。
第1天到第32周
OLTP:从第8周到第32周保持足够控制溶血的参与者的百分比
大体时间:第8周至第32周
从第8周到第32周,足够的控制定义为LDH≤1.5x ULN。
第8周至第32周
OLTP:每次访问时能够充分控制溶血的参与者人数
大体时间:第1、8、15、29、43、57、71、85、113、141、169、197、27、225
访问中足够的控制定义为在此访问时LDH≤1.5x ULN。
第1、8、15、29、43、57、71、85、113、141、169、197、27、225
OLTP:每次访问时具有LDH标准化的参与者人数
大体时间:第1、8、15、29、43、57、71、85、113、141、169、197、27、225
当时,归一化定义为LDH≤1.0x ULN。
第1、8、15、29、43、57、71、85、113、141、169、197、27、225
OLTP:从基线到第32周的平均LDH
大体时间:基线到第32周
梯形规则用于计算曲线下的面积(AUC)。 单个平均LDH定义为AUC除以特定时期的(LDH的最后评估日期 - 首次评估日期)。
基线到第32周
OLTP:从第8周到第32周的平均LDH
大体时间:第8周至第32周
梯形规则用于计算AUC。 单个平均LDH定义为AUC除以特定时期的(LDH的最后评估日期 - 首次评估日期)。
第8周至第32周
OLTP:从基线到第32周的血红蛋白稳定参与者的百分比
大体时间:基线到第32周
血红蛋白稳定定义为未接受RBC输血,并且每分解蛋白(G/DL)的血红蛋白水平≥2克。
基线到第32周
OLTP:从第4周到第32周进行血红蛋白稳定的参与者的百分比
大体时间:第4周至第32周
血红蛋白稳定被定义为未接受RBC输血,而血红蛋白水平≥2g/dL的降低。
第4周至第32周
OLTP:在血红蛋白水平中从基线变化
大体时间:基线,第32周
基线,第32周
OLTP:通过慢性疾病疗法(FACIT-FATIGUE)得分的功能评估来衡量的疲劳中的基线变化
大体时间:基线,第32周
Facit-Fatigue是一项13个项目,自我报告的措施,评估了过去一周通常日常活动中个人的疲劳水平。 该问卷是FATES测量系统的一部分,该问题的汇编汇编了癌症和其他慢性病参与者中与健康相关的生活质量(QOL)的汇编。 Facit-Fatigue使用李克特量表从0(完全不是)到4(非常)评估疲劳水平。 总分从0到52,得分较高,表明生活质量较高。
基线,第32周
OLTP:根据欧洲癌症研究与治疗组织的全球健康状况分量表(EORTC)(EORTC)的全球健康状况分量表(QLQ) - 30量表,从健康相关生活质量(HRQOL)的基线变化(HRQOL)-30量表
大体时间:基线,第32周
EORTC-QLQ-C30是一份30个项目的自我报告问卷,由多项目和单一量表组成,包括全球健康状况/生活质量(GHS/QOL)量表。 GHS量表分数范围为0到100,得分较高,表明生活质量更高。
基线,第32周
OLTP:在EORTC QLQ-C30上的身体功能(PF)分数中的基线变化
大体时间:基线,第32周
EORTC-QLQ-C30是由30个项目参与者的自我报告问卷,该问卷由多项目和单个量表组成,包括PF量表。 PF子量表分数范围从0到100,得分较高,表明生活质量更高。
基线,第32周
OLTP:总补体溶血活性测定中的基线变化(CH50)
大体时间:基线到第32周
该测定法评估了补体经典途径对测量C5活性的活性。
基线到第32周
OLTP和OLEP:血清中总pozelimab的浓度
大体时间:剂量前第28、56、84、112、140、168、196、224、392、588;剂量后第28天
剂量前第28、56、84、112、140、168、196、224、392、588;剂量后第28天
OLTP:血清中总eculizumab的浓度
大体时间:剂量前0、14、28、56、84、112、140、168、196、224
剂量前0、14、28、56、84、112、140、168、196、224
OLTP和OLEP:等离子体中Cemdisiran的浓度
大体时间:剂量前和剂量后的第0、84、196、224、588天
剂量前和剂量后的第0、84、196、224、588天
OLTP和OLEP:等离子体中总C5的浓度
大体时间:剂量前0、7、14、28、56、84、112、140、168、196、224、392、588
剂量前0、7、14、28、56、84、112、140、168、196、224、392、588
OLTP:pozelimab抗药物抗体的参与者数量(ADA)
大体时间:基线到第32周
基线到第32周
OLTP:Cemdisiran ADA的参与者人数
大体时间:基线到第32周
基线到第32周
OLTP:接受Teaes剂量加强的参与者数量
大体时间:基线到第32周
基线到第32周
OLEP:喝茶的参与者人数
大体时间:第1天到OLEP的第52周
第1天到OLEP的第52周
OLEP:LDH的百分比从第一天到OLEP的第24周变化
大体时间:第1天到OLEP的第24周
第1天到OLEP的第24周
OLEP:LDH的百分比从第一天到OLEP的第52周变化
大体时间:第1天到OLEP的第52周
第1天到OLEP的第52周
OLEP:从第一天到第24周,没有输血的参与者百分比
大体时间:第1天到OLEP的第24周
第1天到OLEP的第24周
OLEP:从第一天到第52周的第1天到第52周的参与者的百分比
大体时间:第1天到OLEP的第52周
第1天到OLEP的第52周
OLEP:从第一天到第24周的RBC输血率
大体时间:第1天到OLEP的第24周
根据参与者的治疗持续时间计算了参与者的输血单位率。
第1天到OLEP的第24周
OLEP:从第1天到第52周的RBC输血率
大体时间:第1天到OLEP的第52周
根据参与者的治疗持续时间计算了参与者的输血单位率。
第1天到OLEP的第52周
OLEP:从第一天到第24周,RBC单位数量
大体时间:第1天到OLEP的第24周
第1天到OLEP的第24周
OLEP:从第1天到第52周输出的RBC单位数量
大体时间:第1天到OLEP的第52周
第1天到OLEP的第52周
OLEP:从第1天到第24周的纯突破性溶血的参与者百分比
大体时间:第1天到OLEP的第24周
突破性溶血被定义为具有LDH≥2x ULN和症状或症状。
第1天到OLEP的第24周
OLEP:从第一天到第52周的突破性溶血的参与者百分比
大体时间:第1天到OLEP的第52周
突破性溶血被定义为具有LDH≥2x ULN和症状或症状。
第1天到OLEP的第52周
OLEP:从第1天到第24周保持足够控制溶血的参与者的百分比
大体时间:第1天到OLEP的第24周
足够的控制定义为LDH≤1.5x ULN。
第1天到OLEP的第24周
OLEP:从第一天到第52周保持足够控制溶血的参与者的百分比
大体时间:第1天到OLEP的第52周
足够的控制定义为LDH≤1.5x ULN。
第1天到OLEP的第52周
OLEP:在OLEP中每次访问时保持足够控制溶血的参与者人数
大体时间:基线,第57、113、169、225、281、365天
在此访问中,足够的控制定义为LDH≤1.5x ULN。
基线,第57、113、169、225、281、365天
OLEP:每次访问中有LDH标准化的参与者人数
大体时间:基线,第57、113、169、225、281、365天
当时,归一化定义为LDH≤1.0x ULN。
基线,第57、113、169、225、281、365天
OLEP:从第一天到OLEP第24周的平均LDH
大体时间:第1天到OLEP的第24周
梯形规则用于计算AUC。 单个平均LDH定义为AUC除以特定时期的(LDH的最后评估日期 - 首次评估日期)。
第1天到OLEP的第24周
OLEP:从第一天到OLEP第52周的平均LDH
大体时间:第1天到OLEP的第52周
梯形规则用于计算AUC。 单个平均LDH定义为AUC除以特定时期的(LDH的最后评估日期 - 首次评估日期)。
第1天到OLEP的第52周
OLEP:从第1天到第24周的血红蛋白稳定参与者的百分比
大体时间:第1天到OLEP的第24周
血红蛋白稳定被定义为未接受RBC输血,而血红蛋白水平≥2g/dL的降低。
第1天到OLEP的第24周
OLEP:从第1天到第52周的血红蛋白稳定参与者的百分比
大体时间:第1天到OLEP的第52周
血红蛋白稳定被定义为未接受RBC输血,而血红蛋白水平≥2g/dL的降低。
第1天到OLEP的第52周
OLEP:血红蛋白水平的基线变化
大体时间:第1天和第24周的OLEP
第1天和第24周的OLEP
OLEP:血红蛋白水平的基线变化
大体时间:第1天和第52周OLEP
第1天和第52周OLEP
OLEP:从基线在Facit-Fatigue分数中变化
大体时间:第1天和第52周OLEP
Facit-Fatigue是一项13个项目,自我报告的措施,评估了过去一周通常日常活动中个人的疲劳水平。 该问卷是FATE MEAKUREMENT系统的一部分,该问题的汇编汇编了癌症和其他慢性疾病患者中与健康相关的生活质量(QOL)的问题。 Facit-Fatigue使用李克特量表从0(完全不是)到4(非常)评估疲劳水平。 总分从0到52,得分较高,表明生活质量较高。
第1天和第52周OLEP
OLEP:根据EORTC-QLQ-30量表的全球健康状况量表,从HRQOL中的基线变化
大体时间:第1天和第52周OLEP
EORTC-QLQ-C30是一份30个项目的自我报告问卷,由多项目和单一量表组成,包括全球健康状况/生活质量(GHS/QOL)量表。 GHS量表得分范围从0到100,得分较高,表明生活质量更高。
第1天和第52周OLEP
OLEP:在EORTC QLQ-C30上从基线中的基线变化
大体时间:第1天和第52周OLEP
EORTC-QLQ-C30是由30个项目参与者的自我报告问卷,该问卷由多项目和单个量表组成,包括PF量表。 PF子量表分数范围从0到100,得分较高,表明生活质量更高。
第1天和第52周OLEP
OLEP:从CH50中的基线更改
大体时间:基线,第16周,第32周,第52周OLEP
该测定法评估了补体经典途径对测量C5活性的活性。
基线,第16周,第32周,第52周OLEP
OLEP:Pozelimab ADA的参与者人数
大体时间:第1天到OLEP的第52周
第1天到OLEP的第52周
OLEP:Cemdisiran ADA的参与者人数
大体时间:第1天到OLEP的第52周
第1天到OLEP的第52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月8日

初级完成 (实际的)

2022年5月5日

研究完成 (实际的)

2023年5月4日

研究注册日期

首次提交

2021年4月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月12日

首次发布 (实际的)

2021年5月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年8月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月27日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • R3918-PNH-20105
  • 2020-005006-25 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

所有作为公开可用结果基础的个体患者数据 (IPD) 都将被考虑共享

IPD 共享时间框架

当 Regeneron 获得主要卫生当局(例如 FDA、欧洲药品管理局 (EMA)、药品和医疗器械管理局 (PMDA) 等)的产品和适应症的营销授权时,已公开研究结果(例如,科学出版物、科学会议、临床试验注册),具有共享数据的合法权限,并确保了保护参与者隐私的能力。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交一份提案,以通过 Vivli 访问再生元赞助的临床试验中的个体患者或汇总水平数据。 Regeneron 的独立研究请求评估标准可在以下网址找到:https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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