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葉酸受容体アルファ(FRα)を過剰発現する固形腫瘍患者のELU001を評価する研究

2024年3月27日 更新者:Elucida Oncology

進行性、再発性、または難治性FRα過剰発現腫瘍を有する被験者におけるELU001の安全性と有効性を評価するための用量漸増および拡大臨床研究

この研究、ELU-FRα-1 は、科学文献に基づいてトポイソメラーゼ 1 阻害剤感受性であると考えられる進行性、再発性または難治性葉酸受容体アルファ (FRα) 過剰発現腫瘍を有する成人被験者に焦点を当てており、治験責任医師の意見では、有効な延命治療の選択肢が他にありません。

ELU001 は、C'Dot 薬物複合体 (CDC) として記述される新しい化学物質であり、リンカーによって C'Dot 粒子キャリアに共有結合されたペイロード (exatecans) とターゲティング部分 (葉酸類似体) で構成されます。 ELU001 は、この種の薬物複合体と​​して初めて臨床に導入されるものであり、クラス初であり、新規の分子実体です。

調査の概要

詳細な説明

この研究には 2 つの部分があります: 最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を特定するためのパート 1 用量漸増安全性研究、および特定のがんの種類が評価されるパート 2 腫瘍グループ拡大コホート (複数可) RP2Dでの有効性と安全性。

パート 1、過去のデータに基づいて FRα 過剰発現腫瘍を有する可能性が高いがんタイプ、具体的には、卵巣、子宮内膜、結腸直腸、胃、胃食道接合部、トリプルネガティブ乳がん、または非小細胞肺がん、または胆管がんを有する被験者は、バスケット臨床試験に登録されます。 葉酸受容体アルファ(FRα)の発現状態のレトロスペクティブ分析が決定されます。

パート 2 サイモンの 2 段階計画のステージ 1、腫瘍グループ拡大コホート。それぞれがパート 1 のバスケットの一部として研究されたがんタイプの被験者で構成されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

166

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • 引きこもった
        • Mayo Clinic - Phoenix, AZ
    • California
      • Fullerton、California、アメリカ、92835
        • 募集
        • Providence Medical Foundation
        • 主任研究者:
          • David J Park, MD
        • コンタクト:
          • David J Park, MD
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • 募集
        • Mayo Clinic - Jacksonville, Fl
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Colon-Otero Gerardo, M
      • Margate、Florida、アメリカ、33063
        • まだ募集していません
        • D&H Cancer Research Center
        • コンタクト:
          • David J Kahn, MD
        • 主任研究者:
          • David J Kahn, MD
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • 募集
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
        • 主任研究者:
          • Cesar A Perez Batista, MD
        • コンタクト:
          • Cesar A Perez Batista, MD
    • Illinois
      • Hinsdale、Illinois、アメリカ、60521
        • 募集
        • Hope and Healing Cancer Services
        • 主任研究者:
          • Srilata Gundala, MD
        • コンタクト:
          • Srilata Gundala, MD
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61606
        • 募集
        • OSF Saint Francis Medical Center
        • コンタクト:
          • Michelle R Rowland, MD, Phd, MPH
        • 主任研究者:
          • Michelle R Rowland, MD, Phd, MPH
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 募集
        • Mayo Clinic - Rochester, Mn
        • 主任研究者:
          • Andrea Wahner-Hendrickson, MD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • コンタクト:
          • Clinical Trials Information
          • 電話番号:646-888-4226
        • 主任研究者:
          • Yonina R Murciano-Goroff, MD, MsC
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27719
        • 募集
        • Duke University Medical Center - Duke Cancer Institute
        • 主任研究者:
          • Carey Anders, MD
        • コンタクト:
          • Carey Anders, MD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • 募集
        • Cleveland Clinic
        • コンタクト:
          • Wen Wee Ma, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • 募集
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
        • コンタクト:
          • Babar Bashir, MD
        • 主任研究者:
          • Babir Bashir, MD
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
        • 募集
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
        • 主任研究者:
          • Cara Mathews, MD
        • コンタクト:
          • Cara Mathews, MD
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
        • 募集
        • Avera Cancer Institute
        • コンタクト:
          • Luis Rojas-Espaillat, MD
        • 主任研究者:
          • Luis Rojas-Espaillat, MD
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 募集
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
        • 主任研究者:
          • Erika P Hamilton, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • 募集
        • Mary Crowley Cancer Research
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Douglas Orr, MD
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • 募集
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio (NEXT Oncology)
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Anthony W Tolcher, MD, FRCPC
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • コンタクト:
          • Elizabeth Swisher, MD
        • 主任研究者:
          • Elizabeth Swisher, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

この研究に登録するには、患者は次の基準を満たさなければなりません。

  • -卵巣がん、子宮内膜がん、結腸直腸がん、胃がん、胃食道接合部がん、トリプルネガティブ乳がん、非小細胞肺がん、または胆管がんの診断書
  • 他に有意義な延命治療の選択肢がない
  • -葉酸受容体アルファ(FRα)発現分析のために、ELU001の初回投与前に、アーカイブ腫瘍組織または新しく取得した腫瘍生検標本を提供する必要があります
  • 適切な臓器機能
  • 測定可能な疾患、または測定可能な疾患がない場合、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 による測定不能な疾患
  • パート1:Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0、1、または2。パート 2: ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1。
  • 以前の手術から回復した
  • -非常に効果的な避妊、妊娠しない、または男性の場合、研究参加中に子供を父親にしないことに同意する

主な除外基準:

次のいずれかに該当する患者は、この研究に登録する資格がありません。

  • 活動性または進行中の眼疾患
  • タンパク質葉酸受容体アルファまたはFRαを使用する治療を受けている
  • 他の実験的治療を受けた
  • -重大な心臓の問題または3年以内の他の癌の病歴。
  • 重度の貧血、重度の好中球減少症、または重度の血小板減少症 (例: 血中の血小板が不十分 - 保持された血小板が体内の出血を止める)
  • HIV(ヒト免疫不全ウイルス)、B型またはC型肝炎の検出可能なウイルス負荷。
  • 妊娠している場合。
  • パート 1: 関節リウマチ、SLE (全身性エリテマトーデス)、潰瘍性大腸炎、クローン病、MS (多発性硬化症)、強直性脊椎炎、甲状腺炎など、免疫システムを抑制する治療が必要な活動性自己免疫疾患を患ってはいけません。
  • パート 1: がんが脳に転移している場合。
  • パート 2: がんが脳に転移している可能性がありますが、例外もあります。 脳のがんが症状を引き起こしているわけではなく、大きさが 3 cm を超えていないこと、脳組織が頭蓋内の予想される位置からずれていること (「ヘルニア」と呼ばれる) や出血を示す証拠がスキャンにないこともあります。頭蓋骨または脳自体に(「出血」と呼ばれる).

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ELU001
用量漸増:ELU001の漸増用量 用量拡大:拡大のための推奨用量(またはRP2D)
葉酸機能化C'Dot-Drug-Conjugate (FA-CDC)
他の名前:
  • FA-CDC

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1 用量漸増: 葉酸受容体アルファ腫瘍を過剰発現している患者における IV 注入のための ELU001 の最大耐量 (MTD) および/または推奨第 2 相用量 (RP2D)。
時間枠:28日
過剰発現葉酸受容体アルファ腫瘍を有する患者におけるELU001のMTDおよび/またはRP2Dを決定すること。 所定の用量レベルで6人の患者のうち少なくとも2人が用量制限毒性(DLT)を経験した場合、用量はMTDを超えたと見なされます. したがって、MTD は、治療の最初のサイクルで DLT を引き起こさなかった ELU001 の以前にテストされた最高用量として定義されます。 パート 1 で新たなデータが得られた場合、治験依頼者は、用量レベルの安全性レビュー グループと協議して、MTD の代わりに拡大のための推奨用量 (パート 2 の場合) (RP2D) を定義することを決定する場合があります。 DLT は、治療に起因する有害事象 (TEAE) または ELU001 治療に関連する臨床検査値の異常として定義され、再治療の基準を満たさない結果となります。
28日
パート 2 用量拡大: RECIST v1.1 に従って、葉酸受容体アルファ腫瘍を過剰発現している患者における IV 注入に対する ELU001 の全奏効率 (ORR) (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR]) を決定する。
時間枠:CRまたはPRの応答までの治験薬の初回投与、最大12か月まで評価。
治験責任医師によって評価され、固形腫瘍の反応評価基準(RECIST)v1.1 に従って客観的反応が確認された参加者の割合 CR は、すべての標的病変または非標的病変の消失として定義されます。 PR は、ベースライン SoD を基準として、標的病変の最長直径 (SoD) の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少することとして定義されます。
CRまたはPRの応答までの治験薬の初回投与、最大12か月まで評価。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1 用量漸増: RECIST v1.1 に従って、葉酸受容体アルファ腫瘍を過剰発現している患者における IV 注入に対する ELU001 の全奏効率 (ORR) (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR]) を決定する。
時間枠:CRまたはPRの応答までの治験薬の初回投与、最大12か月まで評価。
治験責任医師によって評価され、固形腫瘍の反応評価基準(RECIST)v1.1 に従って客観的反応が確認された参加者の割合 CR は、すべての標的病変または非標的病変の消失として定義されます。 PR は、ベースライン SoD を基準として、標的病変の最長直径 (SoD) の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少することとして定義されます。
CRまたはPRの応答までの治験薬の初回投与、最大12か月まで評価。
パート 1 およびパート 2: 過剰発現葉酸受容体アルファ腫瘍を有する患者における IV 注入に対する ELU001 の応答期間 (DOR) を決定すること。
時間枠:最初の反応(CRまたはPR)の日から、疾患の進行日まで、または最大12か月のいずれか早い方。
時間測定: DOR は、反応が確認された日 (安定した疾患、部分的な反応、または完全な反応) から始まり、疾患の進行 (PD) の日まで続きます。 PD は、初期反応のデータから、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加したものとして定義されます。
最初の反応(CRまたはPR)の日から、疾患の進行日まで、または最大12か月のいずれか早い方。
パート 1 およびパート 2: CTCAE v5.0 安全性評価によって評価された、有害事象のある参加者の数。
時間枠:治験薬の最終投与から 28 日後まで、または 12 か月以内のいずれか早い方で、治験薬の初回投与。
参加者数 ELU001服用後のバイタルサイン測定異常、身体検査所見、臨床検査値の変化、有害事象の発生頻度/重症度。
治験薬の最終投与から 28 日後まで、または 12 か月以内のいずれか早い方で、治験薬の初回投与。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Eliel Bayever, MBBCh, MRCP、Elucida Oncology, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月13日

一次修了 (推定)

2024年6月15日

研究の完了 (推定)

2025年6月15日

試験登録日

最初に提出

2021年7月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月4日

最初の投稿 (実際)

2021年8月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月27日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ELU001の臨床試験

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