脂質異常症の被験者に複数回投与した後のAZD8233の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価する

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. -必要なすべての研究手順を喜んで順守できる必要があります。
3. -インフォームドコンセントの署名時に18〜65歳の男性または女性の被験者。

4. 女性は妊娠していてはならず、スクリーニング訪問時および臨床ユニットへの入院時に尿妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなりません。または、次の基準のいずれかを満たすことにより、スクリーニング訪問で確認された、出産の可能性がない必要があります。

   • 閉経後とは、別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義されます。
   • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の文書化。
5. カニュレーションまたは反復静脈穿刺に適した静脈を用意してください。
6. 体格指数が 25 ～ 40 kg/m2 であること。
7. 低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロールが 70 を超えているが、190 mg/dL (4.9 mmol/L) 未満であること。
8. 慢性腎臓病の疫学方程式を使用した推定糸球体濾過率による計算糸球体濾過率 > 60 mL/min。
9. -被験者は、血中コレステロール管理に関するアメリカ心臓病学会/アメリカ心臓協会のガイドラインで定義されている中程度または高強度のスタチン療法を受けている必要があります
10. 被験者は、無作為化前の一定期間、安定した投薬を受けている必要があります。
11. 必須および任意の遺伝子研究について、署名、書面、および日付が記入されたインフォームド コンセントの提供。 健康なボランティアを除く研究のすべての被験者は、研究の必須の遺伝的要素に同意し、主な研究の同意書に署名する必要があります。
12. 健康なボランティア集団が SRC に含まれている場合は、適格基準をスクリーニングし、健康なボランティア集団の制限を研究します。

除外基準:

1. -胃腸、肝臓または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態の病歴または存在。
2. -制御されていないまたは深刻な疾患、または医学的（既知の主要な活動性感染症または主要な血液学的、腎臓、代謝、胃腸または内分泌機能障害）または外科的状態、治験責任医師の意見では、臨床研究への参加を妨げる可能性があり、および/または参加者を重大な危険にさらす。
3. 特発性血小板減少性紫斑病および血栓性血小板減少性紫斑病を含む出血のリスクが高い血液疾患、または出血のリスクが高い症状（頻繁な歯茎の出血または鼻血）。
4. -大出血の病歴または出血素因のリスクが高い。
5. -アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）リスク推定器を使用して計算された、心臓病または脳卒中の10年間のリスクが高い20歳以上の被験者。
6. -過去10年以内の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、乳管上皮内がん、またはステージ1前立腺がんを除く）。
7. -肺、肝臓、心臓、骨髄、腎臓などの主要な臓器移植のレシピエント。
8. -ランダム化前の12か月以内のLDLまたは血漿アフェレーシス。
9. -仰臥位SBP > 160 mmHgまたはDBP > 90 mmHgとして定義される制御されていない高血圧。
10. 仰臥位で 10 分間安静にした後の心拍数が 50 未満または 100 bpm を超える。
11. スクリーニング来院時または-1日目で検査値に以下の偏差がある場合、異常がある場合は、治験責任医師の裁量で再検査することができます。 ALT > 1.5 倍 (通常の上限 [ULN]); AST＞ULNの1.5倍；クレアチニン > 1.5 mg/dL; WBC < 正常下限 (LLN);ヘモグロビンが男性で 12 g/dL 未満、または女性で 11 g/dL 未満。 -血小板数≤LLN;活性化部分トロンボプラスチン時間 > ULN およびプロトロンビン時間 > ULN;尿アルブミン対クレアチニン比 > 11 mg/μmol。
12. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態学における臨床的に重要な異常、および治験責任医師が検討した12誘導心電図における臨床的に重要な異常で、QTc間隔の解釈を妨げる可能性がある（QTcF> 450ミリ秒）異常なSTを含む変化-T 波の形態、特にプロトコルで定義された一次リードまたは左心室肥大では、異常があれば治験責任医師の裁量でテストを繰り返すことができます。
13. -研究期間全体を通して避妊の許容される方法を使用したくない男性。 妊娠を防ぐために許容される方法は、真の禁欲、または女性のパートナー/配偶者との併用、経口避妊薬、注射、インプラント、パッチ、またはバリア法と組み合わせた子宮内器具です。 女性パートナーが不妊手術を受けている場合、バリア法は必要ありません。
14. -治験責任医師による薬物乱用の既知または疑いのある履歴。 15.1日10本以上の喫煙者で、試験中のニコチン制限を順守できない。

16.調査官が判断したアルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の履歴。

17.スクリーニング来院時または研究施設への入場時に乱用薬物のポジティブスクリーニング。

18.治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。

19. 治験薬 (IMP) の初回投与前 3 週間以内に、セントジョーンズワートなどのシトクロム 450 酵素誘導特性を持つ薬物を使用した。

20.ランダム化前の最後の3か月間のインスリンまたはグルカゴン様ペプチド1受容体アゴニスト療法。

21.低用量アスピリン≤100 mg /日以外の抗血小板療法、無作為化前の1か月以内。

22.無作為化前12か月以内のミポメルセンまたはロミタピド。 23. -無作為化前の6か月以内のプロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型阻害治療。

24. IMP の最初の投与前 2 週間または 5 半減期のいずれか長い方で、任意の薬草療法、メガドーズ ビタミン（推奨される 1 日量の 20 ～ 600 倍の摂取量）およびミネラルの使用。

25.AZD8233 / AZD6615の以前の投与。 26. -この研究のIMPの最初の投与までの最後のフォローアップから30日以内に別の新しい化学物質を受け取った、または最後の投与から最初のIMP投与までの5半減期のいずれか長い方。

27.スクリーニング訪問から1か月以内の血漿提供、またはスクリーニング訪問の3か月前の500 mLを超える献血/失血。

28.治験責任医師が判断した重度のアレルギー/過敏症または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 AZD8233。

29. アストラ ゼネカまたは研究施設の従業員またはその近親者の関与。

30. 治験責任医師と確実に意思疎通できない被験者。 31. 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法命令により施設に拘束されている。

32. -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。 -他の臨床的に重要な障害（例えば、認知障害）、状態または疾患の病歴または証拠 上記以外の、治験責任医師またはアストラゼネカの医師の意見では、相談された場合、被験者が書面で情報を提供する能力を損なう可能性があります同意、被験者の安全にリスクをもたらす、または研究の評価、手順、または完了を妨げる可能性があります。

33. 被験者および治験責任医師の知る限り、すべてのプロトコルに必要な調査訪問または手順を完了することができない可能性が高い被験者。

34. 遺伝子サンプル収集日から 120 日以内の非白血球除去全血輸血。