トリプルネガティブ乳がん（TNBC）またはホルモン受容体陽性HER2陰性乳がん患者におけるオラパリブとペムブロリズマブの研究

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
• -治験責任医師の判断で、プロトコルを遵守する能力

• 新たに診断された組織学的に確認されたステージ T1c-3N0-3:

  1. TNBC (ER/PgR 陰性は、ASCO/CAP 基準に従って IHC を使用して定義されます/HER2 陰性は、ASCO/CAP 基準に従って ISH または IHC アッセイを使用して定義されます) または
  2. -ASCO / CAP基準に従って定義されたホルモン受容体陽性、HER2陰性の乳がん
• RECIST v1.1 による測定可能な疾患
• 1.5cmの最小腫瘍サイズ
• すべての患者は、BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C、または RAD51D に生殖細胞変異がなければなりません。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス
• -必要に応じて、腋窩リンパ節手術およびネオアジュバント治療の完了後の部分的または全乳房切除術を含む、適切な外科的管理を受けることへの患者の同意。 注：ネオアジュバント治療の検討は、サブタイプと腫瘍の最小サイズに基づいて、疾患管理チームによって決定されます。
• -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで測定されたベースラインLVEF ≥ 53％
• -最初の研究治療の前の14日以内に得られた次の検査結果によって定義される適切な臓器機能を持っている

• 血液学

  • 絶対好中球数（ANC）≧1500/μL
  • 血小板≧100,000/μL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/La

• 腎臓

  • クレアチニン OR ≤1.5 × ULN OR
  • -測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）クレアチニンレベル> 1.5×施設ULNの参加者の≥30 mL /分

• 肝臓

  • 総ビリルビン値が 1.5 × ULN を超える参加者の総ビリルビン ≤1.5 × ULN または直接ビリルビン ≤ULN 血清ビリルビン値が 3 X ULN 以下である既知のギルバート症候群の患者が登録される場合があります。
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  1. -施設のガイドラインで定義されている出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない、または
  2. -インフォームドコンセントの時点から、治療期間中、および研究治療（ペムブロリズマブ、オラパリブ）の最後の投与後少なくとも120日間、地域の標準治療に従って避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• 男性参加者は、インフォームドコンセントの時点から治療期間中、および研究治療（ペムブロリズマブ、オラパリブ）の最後の投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

除外基準:

• 浸潤性乳がんの既往歴
• IV期（転移性）乳がん
• 乳がんの治療および予防のための以前の全身療法
• -MRIスキャンの禁忌および/または静脈内造影剤ガドリニウムに対するアレルギー
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX- 40、CD137)。
• -4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、スクリーニング前の過去X 3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌の参加者は除外されません。 以前に非浸潤性乳管/小葉癌を有する患者は、現在の乳癌の診断の3年以上前に乳房切除術のみで治療された場合、除外されません。
• -ペンブロリズマブまたはオラパリブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。

• -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。

  を。予防的抗生物質（例えば、尿路感染症の予防または慢性閉塞性肺疾患の悪化を予防するため）を受けている患者は、研究に適格です。

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。
• 活動性結核菌の既知の病歴があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -研究開始前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 注：スクリーニング妊娠検査と実施の間に72時間が経過し、被験者が治験薬の投与を開始するには陰性でなければなりません。
• 治療開始前7日以内に妊孕性温存の一環として採卵のためのhCG刺激を受けた患者は、妊娠検査が陽性であっても治療を受けることが許可されています。