Een onderzoek naar olaparib en pembrolizumab bij mensen met triple-negatieve borstkanker (TNBC) of hormoonreceptor-positieve HER2-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
• Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol, naar het oordeel van de onderzoeker

• Nieuw gediagnosticeerd histologisch bevestigd stadium T1c-3N0-3:

  1. TNBC (ER/PgR-negativiteit zal worden gedefinieerd met behulp van IHC volgens ASCO/CAP-criteria/HER2-negativiteit zal worden gedefinieerd met behulp van ISH- of IHC-assays volgens ASCO/CAP-criteria) OF
  2. Hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker gedefinieerd volgens ASCO/CAP-criteria
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• Minimale tumorgrootte van 1,5 cm
• Alle patiënten moeten een kiembaanmutatie hebben in BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C of RAD51D.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• De patiënt stemt ermee in om na voltooiing van de neoadjuvante behandeling een passende chirurgische behandeling te ondergaan, waaronder, indien geïndiceerd, okselklieroperaties en gedeeltelijke of volledige borstamputatie. Opmerking: de overweging van neoadjuvante behandeling zal worden bepaald door het disease management team op basis van het subtype en de minimale grootte van de tumor.
• Baseline LVEF ≥ 53% gemeten door echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) scans
• Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling

• Hematologisch

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL
  • Bloedplaatjes ≥100 000/μL
  • Hemoglobine ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/la

• Nier

  • Creatinine OF ≤1,5 ​​× ULN OF
  • Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN

• lever

  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinespiegels >1,5 x ULN Patiënten met bekend syndroom van Gilbert met een serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN kunnen worden ingeschreven.
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd door institutionele richtlijnen OF
  2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (pembrolizumab, olaparib) volgens de lokale zorgstandaard.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (pembrolizumab, olaparib) en gedurende deze periode geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van invasieve borstkanker
• Stadium IV (gemetastaseerde) borstkanker
• Voorafgaande systemische therapie voor de behandeling en preventie van borstkanker
• Contra-indicatie voor MRI-scan en/of allergie voor intraveneus contrastgadolinium
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Heeft binnen 4 weken eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen. Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking. Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen X 3 jaar voorafgaand aan de screening. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ worden niet uitgesloten. Patiënten met eerder ductaal/lobulair carcinoom in situ worden niet uitgesloten als ze > 3 jaar voorafgaand aan de diagnose van huidige borstkanker exclusief werden behandeld met borstamputatie.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab of olaparib en/of een van de hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.

• Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

  a. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter voorkoming van een urineweginfectie of ter voorkoming van exacerbatie van chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking voor de studie.

• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tbc Bacillus Tuberculosis.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoek een positieve urinezwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Opmerking: Als er 72 uur zijn verstreken tussen de screening zwangerschapstest en de uitgevoerde test en moet deze negatief zijn voordat de proefpersoon start met het ontvangen van onderzoeksmedicatie.
• Patiënten die binnen 7 dagen voor het begin van de behandeling hCG-stimulatie voor het oogsten van eicellen hebben ondergaan als onderdeel van het behoud van de vruchtbaarheid, mogen ondanks een positieve zwangerschapstest worden behandeld.