Az olaparib és a pembrolizumab vizsgálata hármas negatív emlőrákban (TNBC) vagy hormonreceptor-pozitív HER2-negatív emlőrákban szenvedőknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat
• Képesség a protokoll betartására, a nyomozó megítélése szerint

• Újonnan diagnosztizált szövettanilag igazolt T1c-3N0-3 stádium:

  1. TNBC (az ER/PgR negativitás meghatározása IHC-vel az ASCO/CAP-kritériumok szerint/A HER2-negativitás ISH- vagy IHC-teszttel, ASCO/CAP-kritériumok szerint kerül meghatározásra) VAGY
  2. Hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrák az ASCO/CAP kritériumok szerint
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
• A daganat minimális mérete 1,5 cm
• Minden betegnek csíravonal-mutációval kell rendelkeznie a BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C vagy RAD51D vírusokban.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• A beteg beleegyezése a megfelelő sebészeti kezelésbe, beleértve adott esetben a hónaljnyirokcsomó műtétet és a részleges vagy teljes mastectomiát a neoadjuváns kezelés befejezése után. Megjegyzés: a neoadjuváns kezelés mérlegelését a betegségkezelő csapat határozza meg a daganat altípusai és minimális mérete alapján.
• Kiindulási LVEF ≥ 53% echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) mérve
• Az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül kapott alábbi laboratóriumi eredmények alapján megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie

• Hematológiai

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL
  • Vérlemezkék ≥100 000/μL
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl vagy ≥5,6 mmol/La

• Vese

  • Kreatinin VAGY ≤1,5 ​​× ULN VAGY
  • Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≥30 ml/perc azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint >1,5 × intézményi ULN

• Máj

  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN olyan résztvevők esetében, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN Olyan ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket is be lehet vonni, akiknek a szérum bilirubin szintje ≤ 3 × ULN.
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN

• Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) az intézményi irányelvek szerint VAGY
  2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a tájékozott beleegyezés időpontjától kezdődően, a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés (pembrolizumab, olaparib) utolsó adagja után legalább 120 napig, a helyi ápolási standardnak megfelelően.
• A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a tájékozott beleegyezés időpontjától kezdődően, a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés (pembrolizumab, olaparib) utolsó adagját követően, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

Kizárási kritériumok:

• Invazív emlőrák korábbi anamnézisében
• IV. stádiumú (áttétes) emlőrák
• Korábbi szisztémás terápia mellrák kezelésére és megelőzésére
• Ellenjavallat az MRI-vizsgálathoz és/vagy allergia intravénás kontraszt-gadolíniumra
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• 4 héten belül korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket. Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek. Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt a szűrést megelőző X 3 évben. Megjegyzés: A bőr bazális sejtes karcinómájában, a bőr laphámsejtes karcinómájában vagy az in situ méhnyakrákban szenvedő résztvevők nincsenek kizárva. A korábban in situ ductalis/lobularis carcinomában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha a jelenlegi emlőrák diagnosztizálása előtt több mint 3 évvel kizárólag mastectomiával kezelték őket.
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van pembrolizumabbal vagy olaparibbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
• Súlyos fertőzések a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, ideértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.

• Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.

  a. Profilaktikus antibiotikumokat (például húgyúti fertőzések megelőzésére vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásának megelőzésére) kapó betegek jogosultak a vizsgálatra.

• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
• Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt.
• Ismert aktív TB Bacillus Tuberculosis kórtörténete.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a vizsgálat megkezdése előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Megjegyzés: Ha 72 óra telt el a szűrő terhességi teszt és az elvégzett között, és negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.
• Azok a betegek, akik a termékenység megőrzésének részeként hCG-stimuláción estek át a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, a pozitív terhességi teszt ellenére is részesülhetnek kezelésben.