Une étude sur l'olaparib et le pembrolizumab chez des personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) ou d'un cancer du sein HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Capacité à se conformer au protocole, au jugement de l'investigateur

• Stade T1c-3N0-3 nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé :

  1. TNBC (la négativité ER/PgR sera définie à l'aide de l'IHC selon les critères ASCO/CAP/la négativité HER2 sera définie à l'aide des tests ISH ou IHC selon les critères ASCO/CAP) OU
  2. Cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif défini selon les critères ASCO/CAP
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Taille minimale de la tumeur de 1,5 cm
• Tous les patients doivent avoir une mutation germinale dans BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C ou RAD51D.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Accord du patient pour subir une prise en charge chirurgicale appropriée comprenant, si indiqué, une chirurgie des ganglions lymphatiques axillaires et une mastectomie partielle ou totale après la fin du traitement néoadjuvant. Remarque : l'examen du traitement néoadjuvant sera déterminé par l'équipe de gestion de la maladie en fonction des sous-types et de la taille minimale que la tumeur doit avoir.
• FEVG de base ≥ 53 % mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA)
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude

• Hématologique

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/μL
  • Plaquettes ≥100 000/μL
  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La

• Rénal

  • Créatinine OU ≤1,5 ​​× LSN OU
  • Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle

• Hépatique

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN Les patients atteints du syndrome de Gilbert connu qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 X LSN peuvent être inscrits.
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie par les directives institutionnelles OU
  2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du moment du consentement éclairé, pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (pembrolizumab, olaparib) conformément aux normes de soins locales.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception à partir du moment du consentement éclairé, pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (pembrolizumab, olaparib) et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de cancer du sein invasif
• Cancer du sein de stade IV (métastatique)
• Traitement systémique antérieur pour le traitement et la prévention du cancer du sein
• Contre-indication à l'IRM et/ou allergie au produit de contraste intraveineux-gadolinium
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137).
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines. Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à ≤ Grade 1 ou niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles. Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des X 3 dernières années avant le dépistage. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ ne sont pas exclus. Les patientes ayant des antécédents de carcinome canalaire/lobulaire in situ ne sont pas exclues si elles ont été traitées exclusivement par mastectomie > 3 ans avant le diagnostic du cancer du sein actuel.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab ou à l'olaparib et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, de bactériémie ou de pneumonie grave.

• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.

  une. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou pour prévenir l'exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude.

• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A des antécédents connus de tuberculose active Bacillus Tuberculosis.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le début de l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Remarque : Si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et celui effectué, elles doivent être négatives pour que le sujet puisse commencer à recevoir les médicaments à l'étude.
• Les patientes qui ont subi une stimulation hCG pour la récolte des ovules dans le cadre de la préservation de la fertilité dans les 7 jours précédant le début du traitement sont autorisées à recevoir un traitement malgré un test de grossesse positif.