Olaparibin ja pembrolitsumabin tutkimus ihmisillä, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC) tai hormonireseptoripositiivinen HER2-negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
• Kyky noudattaa protokollaa tutkijan arvion mukaan

• Äskettäin diagnosoitu histologisesti vahvistettu vaihe T1c-3N0-3:

  1. TNBC (ER/PgR-negatiivisuus määritellään käyttämällä IHC:tä ASCO/CAP-kriteerien mukaan/HER2-negatiivisuus määritellään käyttämällä ISH- tai IHC-määrityksiä ASCO/CAP-kriteerien mukaan) TAI
  2. Hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä määritelty ASCO/CAP-kriteerien mukaisesti
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
• Kasvaimen koko vähintään 1,5 cm
• Kaikilla potilailla on oltava ituradan mutaatio BRCA1:ssä, BRCA2:ssa, PALB2:ssa, RAD51C:ssä tai RAD51D:ssä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• Potilaan suostumus asianmukaiseen kirurgiseen hoitoon, mukaan lukien tarvittaessa kainaloimusolmukkeiden leikkaus ja osittainen tai täydellinen rinnanpoisto neoadjuvanttihoidon päätyttyä. Huomautus: neoadjuvanttihoidon harkinnan päättää sairauden hallintaryhmä kasvaimen alatyyppien ja vähimmäiskoon perusteella.
• Lähtötason LVEF ≥ 53 % mitattuna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA)
• Elinten toimintakyky on riittävä seuraavien laboratoriotulosten mukaisesti, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa

• Hematologinen

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL
  • Verihiutaleet ≥100 000/μl
  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/La

• Munuaiset

  • Kreatiniini TAI ≤1,5 ​​× ULN TAI
  • Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN

• Maksa

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 X ULN, voidaan ottaa mukaan.
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) laitosten ohjeiden mukaisesti TAI
  2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta alkaen, hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (pembrolitsumabi, olaparibi) paikallisen hoitostandardin mukaisesti.
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä tietoisen suostumuksen antamisesta alkaen, hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (pembrolitsumabi, olaparibi) ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi invasiivinen rintasyöpä
• IV vaiheen (metastaattinen) rintasyöpä
• Aiempi systeeminen hoito rintasyövän hoitoon ja ehkäisyyn
• MRI-kuvauksen vasta-aihe ja/tai allergia suonensisäiselle varjoaine-gadoliniumille
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä. Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten X 3 vuoden aikana ennen seulontaa. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, ei suljeta pois. Potilaita, joilla on aiempi duktaalinen/lobulaarinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty yksinomaan mastektomia > 3 vuotta ennen nykyisen rintasyövän diagnoosia.
• Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille tai olaparibille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.

• Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

  a. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.

• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen TB Bacillus Tuberculosis -historia.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Huomautus: Jos seulonnan ja suoritetun raskaustestin välillä on kulunut 72 tuntia ja sen on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.
• Potilaat, joille on tehty hCG-stimulaatio munankorjuuta varten osana hedelmällisyyden säilyttämistä 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, voivat saada hoitoa positiivisesta raskaustestistä huolimatta.