Badanie olaparybu i pembrolizumabu u osób z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) lub rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym HER2-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody
• Zdolność do przestrzegania protokołu, w ocenie badacza

• Nowo zdiagnozowane potwierdzone histologicznie stadium T1c-3N0-3:

  1. TNBC (ujemny wynik ER/PgR zostanie określony przy użyciu IHC zgodnie z kryteriami ASCO/CAP/ujemny wynik HER2 zostanie określony przy użyciu testów ISH lub IHC zgodnie z kryteriami ASCO/CAP) LUB
  2. Rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym zdefiniowany zgodnie z kryteriami ASCO/CAP
• Mierzalna choroba według RECIST v1.1
• Minimalna wielkość guza 1,5 cm
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mutację germinalną genu BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C lub RAD51D.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Zgoda pacjentki na poddanie się odpowiedniemu leczeniu chirurgicznemu, w tym, jeśli jest to wskazane, operacji węzłów chłonnych pachowych oraz częściowej lub całkowitej mastektomii po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego. Uwaga: rozważenie leczenia neoadjuwantowego zostanie określone przez zespół zarządzający chorobą na podstawie podtypów i minimalnej wielkości guza.
• Wyjściowa wartość LVEF ≥ 53% mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanów akwizycji z wieloma bramkami (MUGA)
• Mieć odpowiednią funkcję narządów określoną na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym lekiem

• Hematologiczne

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl
  • Płytki krwi ≥100 000/μl
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/la

• Nerkowy

  • kreatynina OR ≤1,5 ​​× GGN OR
  • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≥30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce

• Wątrobiany

  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN Pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny w surowicy wynosi ≤ 3 x GGN, mogą zostać włączeni do badania.
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z wytycznymi instytucji LUB
  2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji począwszy od momentu wyrażenia świadomej zgody, w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (pembrolizumabu, olaparybu) zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji począwszy od momentu wyrażenia świadomej zgody, w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (pembrolizumabu, olaparybu) i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza historia inwazyjnego raka piersi
• Rak piersi w stadium IV (z przerzutami).
• Wcześniejsza terapia systemowa w leczeniu i profilaktyce raka piersi
• Przeciwwskazanie do badania MRI i/lub uczulenie na dożylny środek kontrastowy – gadolin
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni. Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować. Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich X 3 lat przed badaniem przesiewowym. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ nie są wykluczeni. Pacjentki z wcześniejszym rakiem przewodowym/zrazikowym in situ nie są wykluczone, jeśli były leczone wyłącznie mastektomią > 3 lata przed rozpoznaniem aktualnego raka piersi.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab lub olaparyb i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.

• Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  a. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).

• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy Bacillus tuberculosis.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
• WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Uwaga: jeśli upłynęły 72 godziny między przesiewowym testem ciążowym a jego wykonaniem i musi być ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.
• Pacjentki, które przeszły stymulację hCG w celu pobrania komórek jajowych w ramach zachowania płodności w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, mogą otrzymać leczenie pomimo pozytywnego wyniku testu ciążowego.