En undersøgelse af Olaparib og Pembrolizumab hos mennesker med tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) eller hormonreceptor-positiv HER2-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Evne til at overholde protokol, efter efterforskerens vurdering

• Nydiagnosticeret histologisk bekræftet trin T1c-3N0-3:

  1. TNBC (ER/PgR-negativitet vil blive defineret ved hjælp af IHC pr. ASCO/CAP-kriterier/HER2-negativitet vil blive defineret ved hjælp af ISH- eller IHC-assays pr. ASCO/CAP-kriterier) ELLER
  2. Hormonreceptor-positiv, HER2-negativ brystkræft defineret i henhold til ASCO/CAP-kriterier
• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
• Minimum tumorstørrelse på 1,5 cm
• Alle patienter skal have en kimlinjemutation i BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1
• Patientaftale om at gennemgå passende kirurgisk behandling, herunder, hvis indiceret, aksillær lymfeknudeoperation og delvis eller total mastektomi efter afslutning af neoadjuverende behandling. Bemærk: overvejelse af neoadjuverende behandling vil blive bestemt af sygdomsledelsesteamet baseret på de undertyper og minimumsstørrelsen, tumoren skal have.
• Baseline LVEF ≥ 53 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scanninger
• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling

• Hæmatologisk

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL
  • Blodplader ≥100 000/μL
  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La

• Renal

  • Kreatinin ELLER ≤1,5 ​​× ULN ELLER
  • Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN

• Hepatisk

  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN Patienter med kendt Gilbert syndrom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 X ULN, kan tilmeldes.
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret af institutionelle retningslinjer ELLER
  2. En WOCBP, som indvilliger i at følge præventionsvejledningen begyndende på tidspunktet for informeret samtykke, i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (pembrolizumab, olaparib) i henhold til lokal plejestandard.
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention, der starter på tidspunktet for informeret samtykke, i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (pembrolizumab, olaparib) og afstå fra at donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med invasiv brystkræft
• Stadie IV (metastatisk) brystkræft
• Forudgående systemisk terapi til behandling og forebyggelse af brystkræft
• Kontraindikation til MR-scanning og/eller allergi over for intravenøs kontrast-gadolinium
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede. Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste X 3 år forud for screening. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ er ikke udelukket. Patienter med tidligere duktalt/lobulært karcinom in situ er ikke udelukket, hvis de udelukkende blev behandlet med mastektomi > 3 år før diagnosen på nuværende brystkræft.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab eller olaparib og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.

• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

  en. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller for at forhindre kronisk obstruktiv lungesygdomsforværring) er kvalificerede til undersøgelsen.

• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.
• Har en kendt historie med aktiv TB Bacillus Tuberkulose.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før studiestart. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Bemærk: Hvis der er gået 72 timer mellem screeningens graviditetstest og den udførte og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.
• Patienter, der har gennemgået hCG-stimulering til æghøst som led i fertilitetsbevarelse inden for 7 dage før behandlingsstart, har tilladelse til at modtage behandling trods positiv graviditetstest.