삼중 음성 유방암(TNBC) 또는 호르몬 수용체 양성 HER2 음성 유방암 환자의 올라파립 및 펨브롤리주맙 연구

포함 기준:

• 서명된 동의서 양식
• 연구자의 판단에 따라 프로토콜을 준수할 수 있는 능력

• 새로 진단된 조직학적으로 확인된 T1c-3N0-3기:

  1. TNBC(ER/PgR 음성은 ASCO/CAP 기준에 따라 IHC를 사용하여 정의됩니다/HER2 음성은 ASCO/CAP 기준에 따라 ISH 또는 IHC 분석을 사용하여 정의됩니다) 또는
  2. ASCO/CAP 기준에 따라 정의된 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 최소 종양 크기 1.5cm
• 모든 환자는 BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C 또는 RAD51D에 생식계열 돌연변이가 있어야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 필요한 경우 신보강 치료 완료 후 겨드랑이 림프절 수술 및 부분 또는 전체 유방 절제술을 포함한 적절한 수술 관리를 받는 것에 대한 환자의 동의. 참고: 신보강 치료의 고려는 종양의 아형 및 최소 크기에 따라 질병 관리 팀에서 결정합니다.
• 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 측정한 기준선 LVEF ≥ 53%
• 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과에 의해 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 혈액학

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL
  • 혈소판 ≥100,000/μL
  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La

• 신장

  • 크레아티닌 또는 ≤1.5 × ULN 또는
  • 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 30mL/분 이상

• 간

  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN 혈청 빌리루빈 수치가 3 × ULN 이하인 알려진 길버트 증후군 환자는 등록할 수 있습니다.
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  1. 기관 지침에 정의된 가임기 여성(WOCBP)이 아님 또는
  2. 현지 표준 관리에 따라 사전 동의 시점부터 치료 기간 동안 및 연구 치료(펨브롤리주맙, 올라파립)의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 남성 참가자는 정보에 입각한 동의 시점부터 치료 기간 동안, 그리고 연구 치료(펨브롤리주맙, 올라파립)의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 침윤성 유방암의 과거력
• IV기(전이성) 유방암
• 유방암 치료 및 예방을 위한 선행 전신 요법
• MRI 스캔에 대한 금기 및/또는 정맥 조영제 가돌리늄에 대한 알레르기
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137).
• 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 전신 항암 요법을 이전에 받았습니다. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 스크리닝 전 지난 X 3년 이내에 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종이 있는 참가자는 제외되지 않습니다. 이전에 유관/소엽 상피내암이 있는 환자는 현재 유방암 진단을 받기 3년 이상 전에 유방절제술로만 치료를 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 펨브롤리주맙 또는 올라파립 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 치료 개시 전 4주 이내의 중증 감염.

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료.

  ㅏ. 예방적 항생제(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)를 받는 환자는 연구에 적합합니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
• 활동성 TB Bacillus Tuberculosis의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
• 연구 시작 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 참고: 선별 임신 테스트와 수행 사이에 72시간이 경과한 경우 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.
• 치료 시작 전 7일 이내에 생식력 보존의 일환으로 계란 수확을 위한 hCG 자극을 받은 환자는 양성 임신 테스트에도 불구하고 치료를 받을 수 있습니다.