Исследование олапариба и пембролизумаба у людей с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) или гормонально-рецептор-положительным HER2-отрицательным раком молочной железы

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия
• Способность соблюдать протокол, по мнению следователя

• Недавно диагностированная гистологически подтвержденная стадия T1c-3N0-3:

  1. ТНРМЖ (отрицательность ER/PgR будет определяться с помощью IHC в соответствии с критериями ASCO/CAP/отрицательность по HER2 будет определяться с использованием анализов ISH или IHC в соответствии с критериями ASCO/CAP) ИЛИ
  2. Гормональный рецептор-положительный, HER2-отрицательный рак молочной железы, определенный в соответствии с критериями ASCO/CAP
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
• Минимальный размер опухоли 1,5 см
• Все пациенты должны иметь зародышевую мутацию в BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C или RAD51D.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Согласие пациента на проведение соответствующего хирургического лечения, включая, при наличии показаний, операцию на подмышечных лимфатических узлах и частичную или тотальную мастэктомию после завершения неоадъювантного лечения. Примечание: целесообразность неоадъювантного лечения будет определяться лечащей бригадой в зависимости от подтипов и минимального размера опухоли.
• Исходная ФВ ЛЖ ≥ 53%, измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным стробированием (MUGA)
• Иметь адекватную функцию органов, как это определено следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до первого исследуемого лечения.

• Гематологический

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л

• почечная

  • Креатинин ОШ ≤1,5 ​​× ВГН ОШ
  • Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × ВГН учреждения

• печеночный

  • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН. Могут быть зачислены пациенты с известным синдромом Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 X ВГН.
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как это определено в руководящих принципах учреждения ИЛИ
  2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, начиная с момента информированного согласия, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (пембролизумаб, олапариб) в соответствии с местным стандартом лечения.
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование контрацепции, начиная с момента получения информированного согласия, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (пембролизумаб, олапариб) и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

Критерий исключения:

• Инвазивный рак молочной железы в анамнезе
• IV стадия (метастатическая) рака молочной железы
• Предварительная системная терапия для лечения и профилактики рака молочной железы
• Противопоказания к МРТ и/или аллергия на внутривенное введение контраста-гадолиния
• Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель. Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних X 3 лет до скрининга. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ. Пациенты с предшествующей протоковой/лобулярной карциномой in situ не исключаются, если им проводилась исключительно мастэктомия > 3 лет до постановки диагноза текущего рака молочной железы.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу или олапарибу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
• Тяжелые инфекции в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.

• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.

  а. Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или для предотвращения обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие в исследовании.

• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.
• Имеет известную историю активного туберкулеза Bacillus Tuberculosis.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
• WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до начала исследования. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Примечание. Если между скрининговым тестом на беременность и его выполнением прошло 72 часа, он должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.
• Пациентам, которые прошли стимуляцию ХГЧ для сбора яйцеклеток в рамках сохранения фертильности в течение 7 дней до начала лечения, разрешается получать лечение, несмотря на положительный тест на беременность.